СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭЛЕКТРОЛИТНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ COVID-19 Российский патент 2024 года по МПК G01N33/48 A61K33/14 A61K31/573 A61P7/08 

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической медицине, и может быть использовано при лечении новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и конкретно касается коррекции электролитных нарушений у пациентов с коронавирусной инфекцией ввиду того, что последние проявления ковидной инфекции характеризуются наличием электролитных нарушений (ЭН) без признаков гиповолемических интоксикационных проявлений.

ВОЗ 02 сентября 2020 года представила рекомендации применения кортикостероидов при лечении COVID-19: пациентам в тяжелом и критическом состоянии рекомендованы дексаметазон 6 мг перорально или внутривенно (ежедневно), либо гидрокортизон 50 мг внутривенно (каждые 8 часов) в течение 7-10 дней. При этом предлагается не использовать кортикостероиды у пациентов с COVID-19, состояние которых не оценивается как тяжелое. Однако назначение кортикостероидов в высоких дозах, а именно такие дозы и предусмотрены последними клиническими рекомендациями, имеет и обратную сторону. Применение высоких доз кортикостероидов подавляет не только активность иммунной системы, но и функцию надпочечников и продукцию собственных кортикорстероидов (кортизон, кортизол), которые в нормальных условиях отвечают за процессы адаптации (ось – гипоталамус-гипофиз-надпочечники).

Нарушение метаболического равновесия за счет нарушения продукции кортикостероидов приводит к снижению и даже истощению резервов адаптации (защитных сил организма).

С другой стороны, избыточное поступление экзогенных кортикостероидов (контринсулярных гормонов) создает риск смерти, считают специалисты ВОЗ. В сентябре 2020 года метааналитическое исследование, опубликованное Рабочей группой ВОЗ по быстрой оценке данных по терапии COVID-19 (REACT), показало, что гидрокортизон эффективен в снижении уровня смертности тяжелобольных пациентов с COVID-19 по сравнению с другими видами лечения или плацебо.

Изучение способов коррекции ЭН (электролитных нарушений) с разработкой наиболее эффективных схем лечения у пациентов с COVID-19 представляет особый научный интерес и обладает высоким практическим значением.

Новая коронавирусная инфекция COVID-19 в 5-20% случаев протекает с развитием двусторонней пневмонии, которая может сопровождаться острым респираторным дистресс-синдромом и требовать госпитализации. У госпитализированных пациентов в качестве частого электролитного нарушения выявляется гипокалиемия, распространенность которой достигает 20%. В исследовании, целью которого было непосредственное изучение гипокалиемии в условиях стационара у пациентов с COVID-19, данное нарушение выявлялось в 61,7% случаев, у 37,2% больных COVID-19, госпитализированных в стационар с пневмонией, определялась гипокалиемия (К⁺ менее 3,5 ммоль/л).

Гипокалиемия – частое электролитное осложнение у госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, особенно у пожилых, может рассматриваться как косвенный индикатор степени тяжести болезни [Büyükcam F., Calik M., Erkuran M. K., Akay H. Hypokalemia and muscle paralysis after low-dose methylprednisolone // Am J Emerg Med. 2011; 29 (5): 573.e1-573.e2. DOI: 10.1016/j.ajem.2010.05.008; Singh Rehan H., Hotha P. Antimicrobial Agents-induced Hypokalemia: A Possible Causality Association // Indian J Crit Care Med. 2019; 23 (4): 175-177. DOI: 10.5005/jpjournals-10071-23148.Bader F., Manla Y., Atallah B., Starling R. C. Heart failure and COVID-19 // Heart Failure Reviews. 2021; 26: 1-10].

Электролитные нарушения, к которым относится гипокалиемия, в постковидном периоде практически не описаны в литературе [Bader F., Manla Y., Atallah B., Starling R. C. Heart failure and COVID-19 // Heart Failure Reviews. 2021; 26: 1-10]. Причины снижения концентрации калия в крови при COVID-19 и ПКС в настоящий момент однозначно не установлены. В качестве ведущего фактора обсуждается гиперактивация РААС [56, 58-60]. При проникновении вируса SARS-CoV-2 в клетки-мишени посредством АПФ2 уменьшается количество последнего на их поверхности, что сопровождается нарушением клиренса ангиотензина II, избыточной секрецией альдостерона и ведет к развитию гипокалиемии вследствие чрезмерного выведения калия почками [Evans R. A., McAuley H., Harrison E. M., et al. Physical, cognitive, and mental health impacts of COVID-19 after hospitalisation (PHOSP-COVID): a UK multicentre, prospective cohort study // Lancet Respiratory Medicine. 2021; 9: 1275-1287. Published Online October 7, 2021].

Также описано прямое воздействие вируса на канальцевый эпителий почек, сопровождающееся потерей электролитов. Причинами гипокалиемии у пациентов с COVID-19 могут быть и повышенные потери калия в желудочно-кишечном тракте вследствие рвоты и диареи. Свой вклад в развитие электролитных нарушений могут также вносить лекарственные средства, применяемые клиницистами, согласно клиническим рекомендациям по лечению НКИ, в частности глюкокортикостероиды (ГКС) и антибактериальные препараты. ГКС вызывают гипокалиемию путем активации Na⁺/K⁺-АТФазы в скелетных мышцах и перемещения экстрацеллюлярного калия внутрь клеток [Шляхто Е. В., Конради А. О., Арутюнов Г. П. и др. Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19 // Российский кардиологический журнал. 2020; 25 (3): 3801. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3801]. По данным H. S. Rehan и соавт. (2019), антибактериальные препараты являлись причиной ятрогенной гипокалиемии в 47,5% случаев, наиболее часто – цефтриаксон (24,5%) и азитромицин (10,5%) [Yang C., Jin Z. An acute respiratory infection runs into the most common noncommunicable epidemic? COVID-19 and Cardiovascular Diseases // JAMA Cardiology. 2020; 25. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.0934].

Согласно анализу M. Noori, S.A. Nejadghaderi и соавт. (2021) (n = 91 945), целью которого было изучение частоты развития гипокалиемии у пациентов с COVID-19, она имела место в 24,31% случаев [Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14, 27.12.2021. 1-232 [Temporary guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation on the prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19). Version 14, 12/27/2021. 1-232]]. Гипокалиемия и часто сопутствующая ей гипомагниемия, в свою очередь, могут стать причиной развития резистентных к лекарственной терапии нарушений ритма, особенно у больных с заболеваниями ССС [Evans R. A., McAuley H., Harrison E. M., et al. Physical, cognitive, and mental health impacts of COVID-19 after hospitalisation (PHOSP-COVID): a UK multicentre, prospective cohort study // Lancet Respiratory Medicine. 2021; 9: 1275-1287. Published Online October 7, 2021].

Уточнение генеза и значимости электролитных нарушений среди пациентов с COVID-19 и в его отсрочено периоде требует дальнейших исследований [Büyükcam F., Calik M., Erkuran M.K., Akay H. Hypokalemia and muscle paralysis after low-dose methylprednisolone // Am J Emerg Med. 2011; 29 (5): 573.e1-573.e2. DOI: 10.1016/j.ajem.2010.05.00].

Итак, лекарственные препараты, наиболее часто становящиеся причиной электролитных нарушений, в частности гипокалиемии, у пациентов с COVID-19, это диуретики (петлевые, тиазидные). К электролитному нарушению также может привести применение бета-адреномиметиков, теофиллина, антибиотиков (особенно пенициллинов, аминогликозидов и др.).

Пациентами с электролитным расстройством занимаются врачи разных специальностей в зависимости от того, что послужило причиной его развития. Чаще всего это гастроэнтерологи, нефрологи, эндокринологи. Выясняется, какие лекарственные препараты принимает больной. При осмотре наибольшее значение имеет выявление таких симптомов как мышечная гипотония, аритмичный пульс. Назначается дополнительное обследование, которое включает: лабораторные исследования, ЭКГ, УЗИ, КТ надпочечников.

Коррекция калиевого дефицита. При легкой степени и стабильном состоянии больного в качестве лечения назначаются пероральные формы препарата калия (KCl). При тяжелой гипокалиемии предпочтительно внутривенное введение. При сочетании с метаболическим ацидозом используются гидрокарбонатные, цитратные соли. Во избежание гиперкалиемии скорость инфузии не должна превышать 10 мэкв/ч. С целью уменьшения почечной экскреции калиевых ионов к лечению добавляют калийсберегающие диуретики (спиронолактон).

Из патента US 2020360401A1 19.11.2020 известен способ снижения риска развития гипокалиемии или предупреждение развития гипокалиемии у взрослого пациента с эндогенным синдромом Кушинга, страдающего сахарным диабетом 2 типа или непереносимостью глюкозы, где пациента будут лечить модулятором глюкокортикоидных рецепторов (GRM) для контроля вторичной гипергликемии. Способ включает: (a) введение пациенту эффективного количества терапевтического средства для лечения гипокалиемии, при этом пациенту до этапа (a) не вводили GRM, а утренний уровень кортизола в сыворотке пациента по меньшей мере приблизительно в 1,5 раза превышает среднее нормальное утреннее значение уровень кортизола в сыворотке, и при этом у пациента уровень калия не ниже нормального.

Из патента CN 102552314 известен способ лечения гипокалиемии, вызванной различными причинами, такими как недостаток пищи, рвота, тяжелая диарея, применение диуретиков, выводящих калий, гипокалиемический семейный периодический паралич, длительное применение глюкокортикоидов и гиперосмотических добавок глюкозы, гипокалиемия и т.д., включающий приготовление электролитной добавки, причем электролитная добавка представляет собой составной инфузионный раствор хлорида натрия-хлорида калия, содержащий активные компоненты хлорида натрия и хлорида калия. В зависимости от предписанной дозы каждые 100 мл раствора для инфузий соединения хлорида натрия и хлорида калия содержат от 0,05 до 0,33 г хлорида калия и от 0,7 до 1,1 г хлорида натрия. Инфузионный раствор соединений хлорида натрия и хлорида калия вводят внутривенно и подходит для пациентов с тяжелой гипокалиемией или пациентов, которые не могут принимать пероральные препараты. Доза добавки калия, концентрация калия и скорость введения калия в инфузионный раствор соединений хлорида натрия и хлорида калия могут быть установлены в соответствии с клиническими условиями, концентрацией калия в сыворотке и улучшением графика дефицита калия на электрокардиограмме.

Раствор для инфузий вводится путем внутривенной инфузии и используется для пациентов с тяжелой гипокалиемией или тех, кто не может принимать его перорально.

Дозу, концентрацию и скорость введения добавок калия следует определять в соответствии с клиническим состоянием, концентрацией калия в сыворотке крови и улучшением картины электрокардиограммы при дефиците калия.

Технической задачей заявленного изобретения является разработка эффективного способа коррекции электролитных нарушений (ЭН) у пациентов с COVID-19 при назначении пациентам с коронавирусной инфекции кортикостероидной терапии при лечении COVID-19 гидрокортизоном и расширение арсенала средств, используемых для восстановления электролитных нарушений при лечении COVID-19 кортикостероидами.

Техническим результатом заявленного изобретения в соответствии с поставленной технической задачей является расширение арсенала средств, используемых для восстановления электролитных нарушений при лечении COVID-19 гидрокортизоном, и создание эффективного способа коррекции электролитных нарушений (ЭН) у пациентов с COVID-19 при назначении пациентам с коронавирусной инфекцией кортикостероидной терапии при лечении COVID-19 гидрокортизоном.

Поставленная техническая задача и достигаемый технический результат обеспечиваются заявленным в качестве изобретения способом коррекции электролитных нарушений у пациентов с коронавирусной инфекцией COV1D - 19, включающий обследование пациентов, инфузию препаратов хлорида калия и хлорида натрия, оценку уровня в крови кортизола, АКТГ крови, калия и натрия, при этом, при обследовании пациентов определяют уровень кортизола крови, уровень АКТГ крови, уровни калия и натрия, которые соответственно имеют следующие начальные значения уровень натрия 130,35±6,5 ммоль/л, калия 3,7±0,6 ммоль/л, кортизол крови 454,7±138,5 нмоль/л, АКТГ 14,8±6,6 нмоль/л, и при снижении уровня натрия ниже 135 ммоль/л и уровня калия ниже 3,5 ммоль/л и неэффективности коррекции электролитных нарушений внутривенными инфузиями препаратов калия и натрия, вводят гидрокортизон 10 мг перорально, причем длительность приема гидрокортизона определяют по расчетной модели сроков приема гидрокортизона у=2,6+0,08х, где у - количество дней приема гидрокортизона, необходимого для стабилизации электролитных нарушений, х - уровень АКТГ или по уровню кортизола по формуле у=3,3+0,001х, где у - длительность приема гидрокортизона, х - уровень кортизола крови, далее осуществляют контрольное определение уровней калия и натрия через 3 дня после отмены гидрокортизона и через 7 дней перед выпиской из стационара для контроля отсутствия гипокалемии и восстановления электролитных нарушений.

При этом в способе коррекции электролитных нарушений у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 в качестве препаратов калия и натрия при инфузионной терапии используют калия хлорид и натрия хлорид.

При осуществлении изобретения было обследовано 95 пациентов с ковид-19 и ЭН на стационарном лечении в условиях временного госпиталя «Сокольники» за 2022-2023 гг., со средним возрастом 74 ± 14, среди них мужчин - 36, женщин - 59. Все пациенты были обследованы и получали стандартную терапию лечения COVID-19 согласно рекомендациям по ведению новой коронавирусной инфекции.

В соответствии с изобретением было проведено следующее: при снижении уровня натрия ниже 135 ммоль/л и калия ниже 3,5 ммоль/л осуществлялась коррекция электролитных нарушений внутривенными инфузиями препаратами калия и натрия при неэффективности применение гидрокортизона 10 мг перорально в течение 3-7 дней. Всем пациентам определен и оценен уровень кортизола крови, уровень АКТГ крови до начала лечения.

Получены следующие результаты:

Уровень натрия при поступлении 130,35±6,5 ммоль/л, калия 3,7±0,6 ммоль/л, кортизол крови 454,7±138,5 нмоль/л, АКТГ 14,8±6,6 нмоль/л. Определяют корреляционные зависимости уровня натрия от кортизола 0,19, от АКТГ 0,44, (p-0,05). Коэффициент корреляции уровня калия по отношению к кортизолу 0,09 и АКТГ 0,18, (p-0,05). В результате применения гидрокортизона 10 мг уровень натрия и калия был нормализован до референсных значений и среднее значение составило: уровень натрия 137,35±6,5 ммоль/л, уровень калия 4,3±0,4 ммоль/л, p-0,001.

При статистической обработке полученных данных выявлены параметры определяющие длительность приема гидрокортизона: начальный уровень АКТГ наиболее значимо на 19% (r²-0,19) влияет на количество дней приема препарата (p<0,0001). Используют следующую расчетная модель сроков приема гидрокортизона (расчетную формулу сроков приема) : у=2,6+0,08х, где у - количество дней приема гидрокортизона, необходимого для стабилизации (и восстановления) электролитных нарушений, х - уровень АКТГ, формула рассчитана с точностью 95%. Уровень кортизола менее значимо влияет на время лечения, при этом используют следующую расчетную формулу срока приема гидрокортизона у=3,3+0,001х при p<0,0001, где у - срок приема гидрокортизона, х - уровень кортизола. Остальные параметры: начальные уровни калия (r²-0,00019), натрия (r²-0,003) статистически достоверного влияния на сроки приема гидрокортизона не оказывают.

Выводы:

1) Лечение гидрокортизоном 10 мг перорально позволяет нормализовать и восстановить электролитные нарушения у пациентов с COVID-19.

2) Наиболее значимым параметром, влияющим на длительность терапии гидрокортизоном у пациентов электролитными нарушениями при коронавирусной инфекции, является уровень АКТГ [АКТГ (адренокортикотропный гормон) - норма, повышенный и пониженный уровень АКТГ].

АКТГ или адренокортикотропный гормон - вещество передней доли гипофиза. Выступает одним из важнейших гормонов, который обеспечивает нормальную работу надпочечников, синтез специфических веществ. Изменение концентрации АКТГ сразу же сказывается на функции всей эндокринной системы, приводит к развитию вторичной гипертензии, болезни Иценко-Кушинга и ряда других опасных патологических процессов. Кортизол - это гормон, который образуется в коре надпочечников. Он защищает организм от стресса, регулирует уровень артериального давления, участвует в обмене белков, жиров и углеводов.

Выделение кортизола крови регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатывающимся в гипофизе – эндокринной железе, находящейся в основании головного мозга. Концентрации АКТГ и кортизола в крови регулируются по методу обратной связи. Снижение концентрации кортизола повышает выработку АКТГ, в результате чего стимулируется производство этого гормона до момента, пока он не придет в норму. Повышение концентрации кортизола в крови, напротив, приводит к уменьшению выработки АКТГ.

Ниже приводятся конкретные примеры, иллюстрирующие изобретение, но не ограничивающие его.

Клинический пример 1

Пациентка Т. 46 лет, диагноз Коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19, вирус идентифицирован. Средне-тяжелое течение. По данным КТ при поступлении в стационар пневмонии не отмечалось. В анамнезе хронический тонзиллит, патологии эндокринной системы нет.

При исследовании клинико-лабораторных показателей было выявлено: содержание (уровень) калия 3,49 ммоль/л (3,5-5,1), содержание (уровень) натрия 121,5 ммоль/л (136-146), уровень (концентрация) АКТГ 11,1 нмоль/л (14,8±6,6) содержание (уровень) кортизола крови утром 544 нмоль/л (138-690) нмоль/л.

Проводят инфузионную терапию калия хлоридом 4% 1200 мг, натрия хлоридом 0,9% 2 л, без эффекта. Для определения длительности приема гидрокортизона при проведении кортикостероидной терапии была использована следующая расчетная формула согласно предоставленной расчетной модели: у=2,6+0,08х, где у - количество дней приема гидрокортизона, необходимого для стабилизации электролитных нарушений, х - уровень АКТГ, рассчитывают сроки терапии гидрокортизоном по формуле 2,6+0,08х11,1=3,488 дней. При расчете по формуле длительности приема гидрокортизона по уровню кортизола у=3,3+0,001х при p<0,0001, где у - длительность приема гидрокортизона, х - уровень кортизола крови, расчетная длительность приема составляет также около 4 дней (3,3+0,001х544=3,844). Учитывая полученные результаты, гидрокортизон назначен на 4 дня в дозе 10 мг 1 раз в сутки утром. Далее осуществляют контрольное определение уровней калия и натрия: при контрольном определении через 3 дня после отмены гидрокортизона определяют уровень калия 4,4 ммоль/л (3,5-5,1) , уровень натрия 139,3 ммоль/л (136-146); через 7 дней перед выпиской из стационара на фоне отмены приема гидрокортизона определяют уровень калия 4,5 ммоль/л (3,5-5,1), уровень натрия 142,6 (136-146) ммоль/л, свидетельствующие об отсутствии гипокалемии и восстановлении электролитных нарушений у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID – 19.

Клинический пример 2

Пациентка Т. 65 лет, диагноз Коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19, вирус идентифицирован. Средне-тяжелое течение. По данным КТ при поступлении в стационар пневмонии не отмечалось. В анамнезе аутоиммунный тиреоидит без нарушения функции щитовидной железы, гормонзаместительную терапию не получала.

При исследовании клинико-лабораторных показателей было выявлено: содержание (уровень) калия 3,41 ммоль/л (3,5-5,1), содержание (уровень натрия 122,5 ммоль/л (136-146), уровень (концентрация) АКТГ 9,1 нмоль/л (14,8±6,6), содержание (уровень) кортизола крови утром 445 нмоль/л (138-690) нмоль/л.

Проводят инфузионную терапию калия хлоридом 4% 1200 мг, натрия хлоридом 0,9% 2 л, без эффекта. Для определения длительности приема гидрокортизона при проведении кортикостероидной терапии была использована следующая расчетная формула, когда уровень кортизола менее значимо на 6% (r²-0,06) и влияет на время лечения, то длительность приема гидрокортизона рассчитывают по формуле у=3,3+0,001х при p<0,0001, где у - длительность приема гидрокортизона, х - уровень кортизола крови. 3,3+0,001х445= 3,745. Расчетная длительность приема составляет около 4 дней. При расчете длительности приема гидрокортизона по уровню АКТГ: у=2,6+0,08х, стартовая длительность приема гидрокортизона определена как 3 дня (2,6+0,08х9,1=3,328), данная формула по проведенным статистическим расчетам имеет более значимый результат (r²-0,19). И через 3 дня осуществляют контрольное определение уровней калия и натрия после отмены гидрокортизона: уровень калия 4,4 ммоль/л (3,5-5,1) , уровень натрия 140,3 ммоль/л (136-146). Это свидетельствует о достаточном эффекте применения гидрокортизона и через 7 дней перед выпиской из стационара определяют уровень калия 4,6 ммоль/л (3,5-5,1), уровень натрия 142,6 (136-146) ммоль/л, свидетельствующие об отсутствии гипокалемии и восстановлении электролитных нарушений у пациентов с коронавирусной инфекцией. И для контроля гипокалемии определяют остальные параметры, такие как начальные уровни калия (r²-0,00019), натрия (r²-0,003), которые статистически достоверного влияния на сроки приема гидрокортизона не оказывают, но определение их необходимо для оценки эффективности лечения.

Таким образом, представленные примеры свидетельствуют, что 1) у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19, которым была проведена кортикостероидная терапия гидрокортизоном 10 мг перорально в течение минимум 3 дней, позволяет нормализовать и восстановить электролитные нарушения у пациентов с COVID-19, 2) наиболее значимым параметром, влияющим на длительность терапии гидрокортизоном у пациентов электролитными нарушениями при коронавирусной инфекции, является уровень АКТГ.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению инфекционных болезней, и может быть использовано при коррекции электролитных нарушений у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19. Способ включает обследование пациентов, инфузию препаратов хлорида калия и хлорида натрия, оценку уровня в крови кортизола, АКТГ крови, калия и натрия. До начала лечения у пациентов определяют уровень кортизола крови, уровень АКТГ крови, уровни калия и натрия, которые соответственно имеют следующие значения: уровень натрия 130,35±6,5 ммоль/л, калия 3,7±0,6 ммоль/л, кортизол крови 454,7±138,5 нмоль/л, АКТГ 14,8±6,6 нмоль/л. При снижении уровня натрия ниже 135 ммоль/л и уровня калия ниже 3,5 ммоль/л проводят коррекцию электролитных нарушений внутривенными инфузиями препаратов калия и натрия, а при ее неэффективности вводят гидрокортизон 10 мг перорально. Длительность приема гидрокортизона определяют по расчетной модели сроков приема гидрокортизона по уровню АКТГ у=2,6+0,08х, где у - количество дней приема гидрокортизона, необходимого для стабилизации электролитных нарушений, х - уровень АКТГ, и по расчетной модели сроков приема гидрокортизона по уровню кортизола по формуле у=3,3+0,001х, где у - длительность приема гидрокортизона, х - уровень кортизола крови. Через 3 дня после отмены гидрокортизона и через 7 дней перед выпиской из стационара осуществляют контрольное определение уровней калия и натрия для контроля отсутствия гипокалемии и восстановления электролитных нарушений. Использование изобретения позволяет нормализовать и восстановить электролитные нарушения у пациентов с COVID-19. 2 пр.

Способ коррекции электролитных нарушений у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19, включающий обследование пациентов, инфузию препаратов хлорида калия и хлорида натрия, оценку уровня в крови кортизола, АКТГ крови, калия и натрия, отличающийся тем, что до начала лечения у пациентов определяют уровень кортизола крови, уровень АКТГ крови, уровни калия и натрия, которые соответственно имеют следующие значения: уровень натрия 130,35±6,5 ммоль/л, калия 3,7±0,6 ммоль/л, кортизол крови 454,7±138,5 нмоль/л, АКТГ 14,8±6,6 нмоль/л, и при снижении уровня натрия ниже 135 ммоль/л и уровня калия ниже 3,5 ммоль/л проводят коррекцию электролитных нарушений внутривенными инфузиями препаратов калия и натрия, а при ее неэффективности вводят гидрокортизон 10 мг перорально, причем длительность приема гидрокортизона определяют по расчетной модели сроков приема гидрокортизона по уровню АКТГ у=2,6+0,08х, где у - количество дней приема гидрокортизона, необходимого для стабилизации электролитных нарушений, х - уровень АКТГ, и по расчетной модели сроков приема гидрокортизона по уровню кортизола по формуле у=3,3+0,001х, где у - длительность приема гидрокортизона, х - уровень кортизола крови, через 3 дня после отмены гидрокортизона и через 7 дней перед выпиской из стационара осуществляют контрольное определение уровней калия и натрия для контроля отсутствия гипокалемии и восстановления электролитных нарушений.