КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ОДОНТОЛОГИЧЕСКОГО И ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ТРИХЛОРАЦЕТАТНЫЕ СОЛИ И ГИДРОКСИКИСЛОТЫ Российский патент 2024 года по МПК A61K8/36 A61K8/55 A61K8/34 A61K8/44 A61K8/365 

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к композициям для фармацевтического, одонтологического, косметического и дерматологического применения, в частности для пилинга пришеечной части десны, пилинга кожи, и полезной для шлифовки, лечения гиперпигментации кожи, контроля за продуцированием кожного жира, для уменьшения размера пор и сокращения появления шрамов, не вызывая при этом нежелательных побочных эффектов, таких как побеление кожи, рубцевание, инфекция, реактивация инфекции простого герпеса и контраст в окраске обработанной кожи, для стимуляции фибробластов, для трансдермальной биоревитализации, для стимуляции продуцирования нового коллагена, для эстетического улучшения, для осветления кожи, чтобы сделать кожу красивой, для укрепления кожи и для омоложения кожи. Эти новые композиции, которые содержат соли присоединения трихлоруксусной кислоты, продемонстрировали антисептические свойства и, вызывая отслоение рогового слоя эпидермиса, стимулировали образование нового коллагена в клетках кожи.

Предшествующий уровень техники

Известно, что в результате отслоения рогового слоя эпидермиса кожа обновляется и что зрелой коже может требоваться больше времени для обновления по сравнению с молодой кожей. Упругость и эластичность кожи зависит от разных воздействий эластина и коллагена: эластин отвечает за эластичность кожи, тогда как основная задача коллагена - поддерживать форму кожи. У молодой кожи со свежим коллагеном кожа после механического повреждения быстрее возвращается в исходное состояние по сравнению со стареющей кожей.

Регенерация клеток тканей эпидермиса может быть увеличена с помощью обработок, которые ускоряют скорость формирования новых клеток эпидермальных тканей. Пилинг кожи, также известный как хемоэксфолиация, для обработки старой или поврежденной кожи, используется дерматологами для восстановления свежести и моложавости кожи и для уменьшения появления шрамов.

Вызвать отшелушивание внешних слоев человеческой кожи можно путем применения химических композиций, способных удалять мертвую кожу и ранить лежащую под ней живую ткань кожи.

Эта обработка известна, как "химический пилинг" и может выполняться с использованием разных химических агентов, таких как альфа- и бета-гидроксикислоты, трихлоруксусная кислота, фенолы и т.д., в соответствующей концентрации и в течение четко определенного периода времени, либо за один сеанс обработки, либо, самое большее, в течение некоторого периода повторяющихся процедур, охватывающего несколько суток.

Химический пилинг может быть выполнен с различными степенями глубины, определяемыми как поверхностный, средний и глубокий пилинг.

Поскольку поверхностный пилинг проникает только в эпидермис, он вызывает ограниченные нежелательные побочные эффекты или вообще не вызывает их. Традиционно применяемый поверхностный пилинг выполняют, используя гликолевую кислоту. При правильном применении поверхностный пилинг гликолевой кислотой в концентрациях от 30 до 50% демонстрировал хорошую клиническую эффективность в лечении поверхностной гиперпигментации, хроно- и фотостарения в степени от легкого и умеренного и мелких ритид.

Средний и глубокий пилинг повреждает весь эпидермис, сосочковую дерму и создает рану до уровня середины сетчатого слоя дермы и обычно вызывает покраснение, сохраняющееся в течение нескольких суток.

Обычно используемая хемоэксфолиация средней глубины основана на применении 50% раствора трихлоруксусной кислоты (ТСА), который представляет собой часто используемый пилинг для мелких ритид, актинического фотоповреждения, гиперпигментации и даже актинических предраковых изменений, таких как актинический кератоз. Другими распространенными химическими агентами, используемыми в настоящее время для пилинга средней глубины, являются 70% гликолевая кислота и 35-50% ТСА, с адъювантными комбинированными продуктами или без них (например раствор Джесснера; Monheit, G.D. The Jessner's + ТСА Peel: А Medium-Depth Chemical Peel. J. Dermatol. Surg. Oncol. 1989, 15(9), 945-950), и многослойные применения 20-40% салициловой кислоты и пировиноградной кислоты.

Глубокий химический пилинг может привести к кератокоагуляции (то есть к денатурации белков кератина и коллагена), которая приводит к появлению "побеления" на участке кожи, к которому был применен химический агент, или к сыпи или покраснению кожи. В этом случае период постпроцедурного восстановления может привести к ограничению социальной жизни пациентов.

Разные уровни побеления кожи, обозначенные как уровни I, II и III, могут быть получены с помощью агентов химического пилинга: на уровне I побеление кожи проявляется клинически как эритема с тяжевым или пятнистым легким побелением, на уровне II побеление кожи выглядит, как равномерное, белое побеление с лежащей ниже эритемой, на уровне III побеление кожи выглядит, как сплошное белое глянцевое побеление с незначительной фоновой эритемой или без нее. При поверхностном пилинге целью является достижение незначительного побеления кожи или отсутствие побеления (Soleymani, Т.; Lanoue, J.; Rahman, Z. A Practical Approach to Chemical Peels: A Review of Fundamentals and Step-by-step Algorithmic Protocol for Treatment. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2018, 11(8): 21-28).

Были описаны разные типы пилинговых обработок или протоколов с целью удаления прогнозируемой одинаковой толщины поврежденной кожи, что впоследствии позволяет нормально заживлять раны и омолаживать кожу, одновременно сводя к минимуму осложнения и нежелательные побочные эффекты.

Соединениями, пригодными для пилинга, являются гидроксикислоты, такие как гликолевая кислота, лимонная кислота, глюкуроновая кислота, альфа-гидроксимасляная кислота, альфа-гидрокси-изомасляная кислота, молочная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, муциновая кислота, пировиноградная кислота, галактуроновая кислота, бета-фенилмолочная кислота, бета-фенилпировиноградная кислота, бета-гидроксимасляная кислота, глюкаровая кислота, винная кислота и тартроновые кислоты (US 3988470, US 4021572, US 4197316, US 4234599, US 4246261, US 4380549 и US 4363815).

Композиции для дерматологического применения, содержащие трихлоруксусную кислоту (ТСА), общеизвестны (см., например, US 4874361, US 5599546, US 5716625, US 6139850 и US 7189406). Фитиновая кислота также была предложена для лечения кожи (US 5116605, US 5434144, US 5536499, US 5665364 и US 5811111). Композиции, содержащие фитиновую кислоту или трихлоруксусную кислоту в качестве активных ингредиентов, также известны (US 7439214 и JP 62056411).

Вышеупомянутые соединения и композиции, используемые для хемоэксфолиации, должны быть выбраны также с учетом типа кожи пациента, подлежащего лечению, поскольку известно, что эти терапевтически воздействия должны быть адаптированы на основе нескольких факторов, таких как генетическая предрасположенность (т.е. цвет глаз, цвет/тип волос, глубина капилляров кожи, толщина кожи и способность организма вырабатывать меланин), привычка загорать, а также в соответствии с конкретными проблемами и пожеланиями каждого субъекта для эстетического улучшения его кожи и способности переносить постпроцедурный восстановительный период.

Поэтому необходимы новые и более совершенные композиции для местного применения, лишенные вышеописанных побочных эффектов (т.е. побеления кожи и т.д.).

Вышеупомянутые композиции, разработанные для химического пилинга, и в частности композиция с ТСА, также могут быть использованы в одонтологии в качестве химических прижигающих мягкие ткани агентов для пришеечной области десны перед восстановлением шеечных пустот полимерными материалами (Khoroushi М., Tavasoli М.; The effect of trichloroacetic acid as a hemostatic and etching agent on the morphological characteristics and shear bond strength of resin composite to enamel. Oper Dent. (2010), 35(2), 187-93; Lewinstein I, Rotstein I., (1992). Effect of trichloroacetic acid on the microhardness and surface morphology of human dentin and enamel. Endodontics and Dental Traumatology, 1992, 8(1), 16-20). Кроме того, предназначенная для этой цели ТСА не лишена побочных эффектов, которые включают снижение микротвердости как дентина, так и эмали, а также возможные некротические эффекты в пришеечной части десны. Во избежание таких побочных эффектов концентрацию ТСА и время ее применения ограничивают несколькими секундами (т.е. 30 секундами). Таким образом, также для одонтологического применения нужны новые и более совершенные композиции, лишенные вышеописанных побочных эффектов.

Определения

Фолликулит представляет собой состояние кожи, при котором волосяные фолликулы воспаляются. Обычно это вызвано бактериальной или грибковой инфекцией.

Ритида представляет собой морщину на лице, вторичную по отношению к мышечным сокращениям в коже.

Актиническое фотоповреждение представлено грубыми участками кожи, вызванными повреждениями от многолетнего пребывания на солнце.

Гиперпигментация представляет собой потемнение участка кожи или ногтей, вызванное повышением меланина.

Кератокоагуляция приводит к "побелению". Это связано с денатурацией белков кератина и коллагена.

Гидроксиэтилцеллюлоза представляет собой соединение, идентифицируемое по регистрационному номеру CAS 9004-62-0.

Идрорамносан® представляет собой целлюлозу, дериватизированную PEG350.

Гомоцистеиновая кислота представляет собой соединение, , идентифицируемое по регистрационному номеру CAS 14857-77-3.

Биоизостер (также называемый Bioster) представляет собой молекулу, являющуюся результатом замены атома или группы атомов альтернативным(ой), во многом похожим(ей) атомом или группой атомов. (Venkatesan, N.; Ramanathan, М.; Mangayarakarasi, V.; Solairaj, P. Bioisosterism Review- an Biological Modification. World J. Pharm. Pharm. Sci. 2017, 6(9), 1918-1949).

Раствор Джесснера используют в качестве терапевтического средства для лечения гиперкератотических эпидермальных повреждений (Monheit, G.D. The Jessner's + ТСА Peel: A Medium-Depth Chemical Peel. J. Dermatol. Surg. Oncol. 1989, 15(9), 945-950).

Краткое изложение сущности изобретения

Данное изобретение относится к композициям для местного применения, которые содержат соли трихлоруксусной кислоты, для лечения дефектов кожи и для обновления кожи. В частности, эти композиции уменьшают толщину эпидермиса, стимулируют клеточный обмен и индуцируют существенную модификацию дермального компартмента со стимуляцией продуцирования фибробластов и зрелого коллагена. Таким образом, указанные композиции полезны для устранения обесцвечивания, вызванного акне, и поверхностных шрамов.

Эти новые композиции могут находиться в форме жидких растворов, гелевых композиций или компактного геля, в зависимости от предполагаемого применения. Положительные эффекты использования этих новых композиций для местного применения на упругость и эластичность кожи были подтверждены с использованием инструментальных измерений до и после обработки, и по ощутимому улучшению внешнего вида кожи после клинического лечения.

По сравнению с другими химическими пилингами, композиции по изобретению могут снижать риск наиболее распространенных побочных эффектов этих обработок, таких как побеление, рубцевание, инфицирование, реактивация инфекций простого герпеса и контраст в окрашивании обработанной кожи.

Композиции по изобретению также могут быть использованы в одонтологии для пилинга пришеечной части десны. Эти новые композиции безопаснее, чем традиционные одонтологические композиции ТСА, поскольку лишены каких-либо некротических эффектов на пришеечную часть десны и не оказывают влияния на микротвердость и структурные изменения как дентина, так и эмали.

Подробное описание изобретения

Водные композиции по изобретению содержат трихлорацетатные соли в концентрации в диапазоне 20-40% (масс./масс.), предпочтительно 32-34% (масс./масс.), одну или более гидроксикислот в концентрации в диапазоне 0,5-10% (масс./масс.), и возможно глутаминовую кислоту или биоизостеры глутаминовой кислоты, фитиновую кислоту в концентрации в диапазоне 0,2-4,0% (масс./масс.), глицерин в концентрации ниже 15% (масс./масс.), окислитель в концентрации ниже 1% (масс./масс.), обычно 0,1-1%; и гидрофильный фармацевтически приемлемый гелеобразующий агент в концентрации вплоть до 7% (масс./масс.), обычно 0,1-2%.

Выбранные трихлорацетатные соли включают натриевую соль (1:1) (регистрационный номер CAS 650-51-1), аммониевую соль (1:1) (регистрационный номер CAS 7646-88-0), калиевую соль (1:1)) (регистрационный номер CAS 16586-14-4), магниевую соль (2:1) (регистрационный номер CAS 16094-02-3), соль кальция (2:1) (регистрационный номер CAS 21348-16-3), соль цинка (2:1) (регистрационный номер CAS 16083-12-8) и соль серебра (1:1) (регистрационный номер CAS 25000-97-9). В предпочтительном воплощении трихлорацетатные соли представляют собой аммониевые соли (1:1) и соли серебра (1:1), более предпочтительно аммониевые соли (1:1).

Выбранные гидроксикислоты включают одно или более из следующих соединений: винную кислоту, лимонную кислоту, гликолевую кислоту, глюкуроновую кислоту, альфа-гидроксимасляную кислоту, альфа-гидрокси-изомасляную кислоту и молочную кислоту. В предпочтительном воплощении гидроксикислоты представляют собой винную кислоту, лимонную кислоту и гликолевую кислоту, более предпочтительно винную кислоту и/или лимонную кислоту.

Биоизостеры глутаминовой кислоты, используемые в указанных композициях, включают гомоцистеиновую кислоту.

Окислители включают перекись водорода и пероксид бензоила; предпочтительно используют перекись водорода.

Примеры гидрофильных фармацевтически приемлемых гелеобразующих агентов включают: гидроксиэтилцеллюлозу, Идрорамносан®, ксантановую камедь, камедь склероция, гидроксипропилкрахмалфосфат, Сепиджел™ 305 и Сепимакс™ Зен, предпочтительно гидроксиэтилцеллюлозу и Идрорамносан®. Гелеобразующий агент может отсутствовать с получением жидких и невязких композиций или присутствовать в концентрации обычно вплоть до 0,8% по массе, обеспечивая гелевые композиции, и вплоть до 7% по массе, обеспечивая плотные гелевые композиции.

ПРИМЕР 1

25 кг водного раствора следующего состава: винную кислоту (1 кг), лимонную кислоту (4 кг), деминерализованную воду (20 кг) добавляли к водному раствору 49,8% (масс./масс.) трихлорацетата аммония (66,3 кг) при перемешивании при 20-25°С. 50% (масс./масс.) водный раствор фитиновой кислоты (400 г), 30% перекись водорода (3,3 кг), деминерализованную воду (4,4 кг), Идрорамносан® (600 г) затем последовательно добавляли частями (за 30') к полученному раствору при помешивании при 20-25°С. Полученную смесь затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре с получением однородного раствора и затем фильтровали на подходящем 10-микронном фильтре. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.

Конечный состав композиции

ПРИМЕР 2

Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор винной кислоты (2,0 кг), лимонную кислоту (4,0 кг), деминерализованную воду (25,6 кг) последовательно добавляли к водному раствору 50,2% (масс./масс.) трихлорацетата аммония (65,8 кг) при перемешивании при 20-25°С. Затем к полученному раствору добавляли частями (за 30') гидроксиэтилцеллюлозу (600 г). Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.

Конечный состав композиции

ПРИМЕР 3

Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор винной кислоты (2,0 кг), лимонную кислоту (4,0 кг), трихлоруксусную кислоту (11,0 кг), деминерализованную воду (14,6 кг) последовательно добавляли к водному раствору 50,2% (масс./масс.) трихлорацетата аммония (65,8 кг) при перемешивании при 20-25°С. Затем к полученному раствору добавляли частями (за 30') гидроксиэтилцеллюлозу (600 г) при перемешивании при комнатной температуре. Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 0,8÷1,2.

Конечный состав композиции

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 4

Трихлорацетат натрия (97%; 34,0 кг) и гомоцистеиновую кислоту (2,5 кг) последовательно добавляли при перемешивании при 20-25°С в очищенную воду (62,9 кг). Гидроксиэтилцеллюлозу (600 г) затем добавляли частями (за 30'). Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' а затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.

Конечный состав композиции

ПРИМЕР 5

Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор винной кислоты (2,0 кг), лимонную кислоту (4,0 кг), 30% перекись водорода (3,3 кг), глицерин (10 кг), деминерализованную воду (12,9 кг) последовательно добавляли к водному раствору 50,2% (масс./масс.) трихлорацетата аммония (65,8 кг) при перемешивании при 20-25°С. Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1.8÷2.2.

Конечный состав композиции

ПРИМЕР 6

Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), лимонную кислоту (0,6 кг), винную кислоту (0,2 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор фитиновой кислоты (400 г), глицерин (10,0 кг) и деминерализованную воду (19,8 кг) последовательно добавляли к 49,7% (масс./масс.) водному раствору трихлорацетата аммония (66,4 кг), при перемешивании при 20-25°С. Затем к полученному раствору добавляли частями (за 30') гидроксиэтилцеллюлозу (600 г). Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.

Конечный состав композиции

ПРИМЕР 7

Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), лимонную кислоту (0,6 кг), винную кислоту (0,2 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор фитиновой кислоты (400 г), глицерин (10,0 кг), 30% перекись водорода (3,3 кг) и деминерализованную воду (12,1 кг) последовательно добавляли к 49,7% (масс./масс.) водному раствору трихлорацетата аммония (66,4 кг) при перемешивании при 20-25°С. Затем к полученному раствору добавляли частями (за 30') Сепиджел™ 305 (5,0 кг). Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60', и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.

Конечный состав композиции

ПРИМЕР 8

Гомоцистеиновую кислоту (2,0 кг), лимонную кислоту (0,6 кг), винную кислоту (0,2 кг), 50% (масс./масс.) водный раствор фитиновой кислоты (400 г), глицерин (10,0 кг) и деминерализованную воду (15,4 кг) последовательно добавляли к 49,7% (масс./масс.) водному раствору трихлорацетата аммония (66,4 кг), при перемешивании при 20-25°С. Затем к полученному раствору добавляли частями (за 30') Сепиджел™ 305 (5,0 кг). Полученный раствор затем выдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение 60' и затем фильтровали через подходящий 10-микронный фильтр. Значение рН полученного раствора находится в диапазоне 1,8÷2,2.

Конечный состав композиции

КОСМЕТИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ

Упругость и эластичность кожи: для оценки эффекта тестируемых композиций контролем являлся необработанный участок кожи тех же субъектов. Субъектов обрабатывали тестируемыми композициями за один сеанс: композицию наносили на кожу три-пять раз (приблизительно по 0,2 мл каждый раз). Этот сеанс повторяли один раз в неделю в течение в общей сложности трех недель. Исследуемыми субъектами были женщины в возрасте от 40 до 80 лет. Эффект композиции, выполненная обработка участка кожи площадью 100 см², оценивали посредством визуального осмотра, с помощью "VISIA® Skin Analysis system" и "Antera 3D Camera for skin analysis" ANTERA 3D ® MIRAVEX S/N: 12371150 (серийный номер) Version 2.1.8-it-Pro (http://miravex.com/antera-3d/), обработанной кожи по сравнению с необработанной кожей (Таблица 1) до обработки и в конце обработки.

С помощью вышеуказанных анализов и, в частности, путем получения и количественной оценки морщин (глубина, ширина и общий размер; Таблица 1), у обследованных пациентов до и после обработки композицией 7 наблюдалось очевидное улучшение внешнего вида обрабатываемой поверхности кожи с уменьшением средней глубины, средней ширины и общего размера морщин, соответственно, на -34%, -15% и -40% (таблица 2). Аналогичные результаты были получены с использованием композиций 1-3, 5, 6 и 8.

Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно к водной композиции для химического пилинга и ее применению в косметическом способе обновления кожи, получаемом путем стимуляции регенерации клеток кожи, вызывающем улучшение упругости и эластичности кожи по сравнению с необработанным участком кожи и продуцирование фибробластов и зрелого коллагена, а также для косметического пилинга. Водная композиция для химического пилинга содержит трихлорацетатные соли в концентрации в диапазоне от 20 до 40% масс./масс., одну или более гидроксикислот, выбранных из лимонной кислоты и винной кислоты, в концентрации в диапазоне от 0,5 до 10% масс./масс., и по меньшей мере один компонент, выбранный из гомоцистеиновой кислоты, фитиновой кислоты в концентрации в диапазоне от 0,2 до 4,0% масс./масс., глицерина в концентрации менее 15% масс./масс., окислителя в концентрации менее 1% масс./масс., и гидрофильного фармацевтически приемлемого гелеобразующего агента в концентрации вплоть до 7% масс./масс. Предлагается применение указанной композиции в косметическом способе обновления кожи, получаемом путем стимуляции регенерации клеток кожи, вызывающем улучшение упругости и эластичности кожи по сравнению с необработанным участком кожи и продуцирование фибробластов и зрелого коллагена, а также применение указанной композиции для косметического пилинга. Указанная группа изобретений позволяет снизить риск побочных эффектов химического пилинга, таких как побеление, рубцевание, инфицирование, реактивация инфекций простого герпеса и контраст в окрашивании обработанной кожи. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 8 пр.

1. Водная композиция для химического пилинга, содержащая трихлорацетатные соли в концентрации в диапазоне от 20 до 40% масс./масс, одну или более гидроксикислот, выбранных из лимонной кислоты и винной кислоты, в концентрации в диапазоне от 0,5 до 10% масс./масс., и по меньшей мере один компонент, выбранный из гомоцистеиновой кислоты, фитиновой кислоты в концентрации в диапазоне от 0,2 до 4,0% масс./масс., глицерина в концентрации менее 15% масс./масс., окислителя в концентрации менее 1% масс./масс., и гидрофильного фармацевтически приемлемого гелеобразующего агента в концентрации вплоть до 7% масс./масс.

2. Композиция по п. 1, где трихлорацетатные соли присутствуют в концентрации 32-34% масс./масс.

3. Композиция по п. 1, где трихлорацетатные соли выбраны из соли натрия (1:1), соли аммония (1:1), соли калия (1:1), соли магния (2:1), соли кальция (2:1), соли цинка (2:1) и соли серебра (1:1).

4. Композиция по п. 1, где окислитель представляет собой перекись водорода.

5. Композиция по п. 1, где гидрофильные фармацевтически приемлемые гелеобразующие агенты выбраны из гидроксиэтилцеллюлозы, Идрорамносана®, ксантановой камеди, камеди склероция, гидроксипропилкрахмалфосфата, Сепиджела™ 305 и Сепимакса™ Зен.

6. Композиция по п. 1, где гелеобразующий агент отсутствует.

7. Композиция по п. 1, где гелеобразующий агент присутствует в концентрации вплоть до 0,8%.

8. Композиция по п. 1 в виде плотного геля, где гелеобразующий агент присутствует в концентрации вплоть до 7%.

9. Композиция по любому из пп. 1-8 для лечения дефектов кожи.

10. Композиция по п. 9, где дефектами кожи являются ритиды, актиническое фотоповреждение, гиперпигментация и рубцы.

11. Композиция по любому из пп. 1-8, представляющая собой антисептическое средство для лечения акне и фолликулита.

12. Композиция по любому из пп. 1-8 для пилинга пришеечной части десны в одонтологии.

13. Применение композиции по любому из пп. 1-8 в косметическом способе обновления кожи, получаемом путем стимуляции регенерации клеток кожи, вызывающем улучшение упругости и эластичности кожи по сравнению с необработанным участком кожи и продуцирование фибробластов и зрелого коллагена.

14. Применение композиции по любому из пп. 1-8 для косметического пилинга.

15. Композиция по любому из пп. 9-12 для стимуляции пролиферации фибробластов.