СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПОСЛЕ НИЗКОДОЗНОЙ БРАХИТЕРАПИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2024 года по МПК A61B5/00 G01N33/49 A61B5/107 G01N33/493 

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии, и представляет собой способ прогнозирования развития эректильной дисфункции у пациентов, перенесших низкодозную брахитерапию по поводу рака предстательной железы.

Эректильная дисфункция (ЭД) - продолжающаяся более 3 месяцев неспособность достижения или поддержания эрекции, достаточной для проведения полового акта ([1] NIH Consensus Development Panel on Impotence. JAMA. 1993 Jul 7;270(1):83-90).

ЭД - распространенное заболевание в Российской Федерации, так как встречается у 48,9% мужчин в возрасте 20-77 лет. 34,6% мужчин страдают ЭД легкой степени, 7,2% - средней степени и 7,1% - тяжелой степени ([2-3] Korneyev I.A., Alexeeva T.A., Al-Shukri S.H., Bernikov A.N., Erkovich A.A., Kamalov A.A., Kogan M.I., Pavlov V.N., Zhuravlev V.N., Pushkar D.Y. Prevalence and risk factors for erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms in Russian Federation men: analysis from a national population-based multicenter study. Int J Impot Res. 2016 Mar-Apr;28(2):74-9; Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Эректильная дисфункция, 2022-2023 (21.12.2021), 20 c.).

Глобальная распространенность ЭД по всему миру составила 3-76,5%. ЭД была связана с увеличением возраста. Использование Международного индекса эректильной функции (IIEF) и опросника, разработанного на основе Массачусетского исследования старения мужчин (MMAS), выявило высокую распространенность ЭД у молодых мужчин ([4] Kessler A., Sollie S., Challacombe B., Briggs K., Van Hemelrijck M. The global prevalence of erectile dysfunction: a review. BJU Int 2019;124(4): 587-99).

ЭД является неотъемлемым компонентом качества жизни и ранним предиктором сердечно-сосудистых событий (ССС), таких как инфаркт миокарда, инсульт, аортокоронарное шунтирование, и предиктором общей смертности у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), сахарным диабетом и сердечной недостаточностью ([5] Эректильная дисфункция как ранний предиктор ишемической болезни сердца Хоцанян Ч.В., Голухова Е.З. Креативная кардиология. 2016. Т. 10. № 1. С. 37-53).

Метаболический синдром, объединяющий важнейшие сосудистые факторы риска, является одной из наиболее частых причин развития ЭД ([6-9] Эректильная дисфункция у больных с метаболическим синдромом. Гамидов С., Овчинников Р., Попова А., Крамарева К., Никитин П. Врач. 2012. № 6. С. 40-44; Эректильная и микционная дисфункции при метаболическом синдроме. Шкодкин С.В., Полищук А.В., Чирков С.В., Хусейнзода А.Ф., Абед Альфаттах Зубаиди М.З. Вестник урологии. 2021. Т. 9. № 1. С. 80-86; Патогенетические механизмы развития эректильной дисфункции у мужчин, больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов. Лучицкий В.Е., Лучицкий Е.В. Международный эндокринологический журнал. 2018. Т. 14. № 7. С. 645-649; Гиперурикемия - маркер риска эндотелиальной дисфункции в развитии эректильной дисфункции. Саенко В.С., Винаров А.З., Песегов С.В. Урология. 2014. № 4. С. 100-103).

Рак предстательной железы (РПЖ) - это злокачественное новообразование, возникающее из эпителия желез предстательной железы.

В 2021 г. в Российской Федерации зарегистрировано 580415 случаев злокачественных новообразований (в том числе 265039 у пациентов мужского пола). Прирост данного показателя по сравнению с 2020 г. составил 4,4%. Основной объем контингента больных формируется из пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы (18,3%), кожи (кроме меланомы) (11,2%), тела матки (7,1%), предстательной железы (7,0%), ободочной кишки (6,0%), лимфатической и кроветворной ткани (5,7%), почки (4,9%), шейки матки (4,7%), щитовидной железы (4,7%), прямой кишки (4,5%), трахеи, бронхов, легкого (3,5%) и желудка (3,4%) (суммарно 81,7%). Среди больных, наблюдавшихся 5 лет и более, больший удельный вес составляют пациенты с опухолями молочной железы (21,1%), тела матки (8,1%), лимфатической и кроветворной ткани (6,2%), кожи (кроме меланомы) (7,3%), предстательной железы (5,8%), щитовидной железы (5,8%), ободочной кишки (5,7%), шейки матки (5,5%), почки (5,3%), прямой кишки (4,2%), желудка (3,5%), яичника (3,3%), мочевого пузыря (3,0%). Распространенность рака предстательной железы в России в 2011-2021 гг. составила от 84,6 - 187,3 (численность контингента больных на 100 тыс. населения). На конец 2021 г. находилось на учете 274361 человек. В связи с улучшением качества диагностики, РПЖ выявляется все чаще у пациентов на ранних стадиях и в более молодом возрасте ([10] Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - илл. - 239 с.).

В мировом масштабе РПЖ является вторым по распространенности раком с самой высокой частотой в Северной и Южной Америке, Европе, Австралии и Карибском бассейне. Факторы риска включают возраст, семейный анамнез и генетическую предрасположенность. Дополнительные факторы могут включать курение, диету, физическую активность, специфические лекарства и профессиональные факторы. По мере того, как скрининг РПЖ становится все более распространенным, для выявления пациентов, у которых, вероятно, имеются клинически значимые опухоли, внедряются новые подходы, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) и биомаркеры. Скрининг РПЖ набирает популярность и, вероятно, снизит смертность от РПЖ за счет гипердиагностики и адекватного лечения ([11] 2022 Update on Prostate Cancer Epidemiology and Risk Factors - A Systematic Review. Eur Urol. 2023 Aug;84(2):191-206).

Лучевая терапия (ЛТ) является одним из основных методов лечения рака предстательной железы (РПЖ) и может быть применена как в самостоятельном варианте, так и в качестве компонента комбинированного и комплексного лечения заболевания. Достижения последних десятилетий в области визуализации, развитие информационных технологий, совершенствование и внедрение в широкую клиническую практику современного радиотерапевтического оборудования, улучшение способов планирования лучевой терапии и подведения дозы позволяют обеспечить прецизионное облучение опухоли при минимальном воздействии на окружающие здоровые органы. Одним из методов лучевой терапии является Брахитерапия (БТ), заключающаяся во введении (имплантации) радиоактивных источников непосредственно в ткань предстательной железы. При РПЖ применяют как низкомощностную (источник излучения постоянно находится в тканях), так и высокомощностную (источник излучения временно находится в тканях) БТ. Брахитерапия основана на временном или постоянном внедрении источников излучения в пораженный орган. В настоящее время брахитерапия в подгруппе пациентов низкого и промежуточного риска наравне с радикальной простатэктомией и дистанционной лучевой терапией является эффективным методом лечения рака предстательной железы ([12] Зырянов А.В., Ощепков В.Н., Свиридов П.В., Баранов А.В., Бирюков В.А., Коротков В.А., Вишнинский А.А., Горелов В.П., Гуспанов Р.И., Дадашев Э.О., Заболотнов К.Ю., Загидуллин А.А., Зайцев А.В., Зуев О.В., Иванов В.Ю., Карнаух П.А., Корякин А.В., Моров О.В., Петровский А.В., Пономарев А.В. и др. Рекомендации по лечению рака предстательной железы с помощью низкодозной перманентной внутритканевой лучевой терапии (брахитерапии) 4.10.2014, Москва. Экспериментальная и клиническая урология. 2015. № 2. С. 37-47).

Несмотря на то, что БТ относится к неагрессивным методам лечения РПЖ, одним из осложнений, значимо влияющим на качество жизни после БТ является эректильная дисфункция ([13] Stone NN, Stock RG. Complications Following Permanent Prostate Brachytherapy. Eur Urol 2002;41:427-33).

С внедрением современных методов диагностики и улучшением качества скрининга увеличивается доля молодых пациентов низкого и промежуточного риска развития РПЖ, для которых эректильная функция является значимым фактором качества жизни и адекватности лечения РПЖ в целом ([14-16] Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68(6):394-424. DOI: 10.3322/caac.21492.; Thurin N.H., Rouyer M., Gross-Goupil M. et al. Bleyer A, Spreafico F, Barr R. Prostate cancer in young men: An emerging young adult and older adolescent challenge. Cancer. 2019;126(1):46-57. DOI: 10.1002/cncr.32498; Zhu Y, Mo M, Wei Y, Wu J, Pan J, Freedland SJ, Zheng Y, Ye D. Epidemiology and genomics of prostate cancer in Asian men. Nat Rev Urol. 2021;18(5):282-301. DOI: 10.1038/s41585-021-00442-8; Zhou CK, Check DP, Lortet-Tieulent J, Laversanne M, Jemal A, Ferlay J, Bray F, Cook MB, Devesa SS. Prostate cancer incidence in 43 populations worldwide: An analysis of time trends overall and by age group. Int J Cancer. 2016;138(6):1388-400. DOI: 10.1002/ijc.29894.

По данным многочисленных исследований известно, что от 20 до 60% мужчин страдают эректильной дисфункцией после перенесенной БТ и примерно для 30% из них это является проблемой, так как данная группа желает продолжать вести максимально полноценную половую жизнь. Несмотря на снижение объема эякулята и окрашенности оргастических ощущений, именно адекватность и стабильность эрекций обеспечивают отсутствие страха перед возможной неудачей при проведении полового акта ([17-19] Merrick GS, Butler WM, Wallner KE, Galbreath RW, Anderson RL, Kurko BS, Lief JH, Allen ZA. Erectile function after prostate brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Jun 1;62(2):437-47.; Bazinet A, Zorn KC, Taussky D, Delouya G, Liberman D.Bazinet A, et al. Favorable preservation of erectilefunction after prostatebrachytherapy for localized prostate cancer. Brachytherapy. 2020 Mar-Apr;19(2):222-227.; Lane JA, Donovan JL, Young GJ, Davis M, Walsh EI, Avery KNL, Blazeby JM, Mason MD, Martin RM, Peters TJ, Turner EL, Wade J, Bollina P, Catto JWF, Doherty A, Gillatt D, Gnanapragasam V, Hughes O, Kockelbergh R, Kynaston H, Oxley J, Paul A, Paez E, Rosario DJ, Rowe E, Staffurth J, Neal DE, Hamdy FC, Metcalfe C; Prostate Testing for Cancer and Treatment (ProtecT) Study Group.BJU Int. 2022 Sep;130(3):370-380. doi: 10.1111/bju.15739. Epub 2022 May 3.PMID: 35373443).

С целью диагностики и лечения ЭД необходимо выявить и по возможности устранить факторы, приводящие к данной патологии. К причинным факторам развития ЭД относятся:

1. Психогенные факторы обуславливают психогенные нарушения эрекции,

- не связанные с органическими факторами;

- ситуационные (особенности партнера, чувство вины, тревога и т.д.);

- неврозы (тревожные, фобические). Зависимость от психоактивных веществ.

2. Органические факторы вызывают органические формы ЭД.

3. Васкулогенные факторы:

- артериальная гипертензия;

- атеросклероз;

- сахарный диабет;

- гиперлипидемия;

- табакокурение (пенильный ангиоспазм);

- окклюзии подвздошных артерий;

- веноокклюзивные нарушения;

- оперативные вмешательства или лучевое воздействие в области таза и забрюшинного пространства.

4. Нейрогенные факторы:

- болезнь Паркинсона;

- инсульт;

- новообразования центральной нервной системы;

- рассеянный склероз;

- травмы головного и\или спинного мозга;

- поражения межпозвонковых дисков;

- периферические нейропатии вследствие:

- сахарного диабета;

- алкоголизма;

- хронической болезни почек;

- хронических болезней печени;

- полинейропатии;

- оперативные вмешательства или лучевая терапия в области таза и забрюшинного пространства.

5. Гормональные факторы:

- гипогонадизм (врожденный, приобретенный, возрастной);

- гиперпролактинемия;

- гипертиреоз, гипотиреоз;

- болезнь Иценко-Кушинга.

6. Структурные факторы (болезни полового члена):

- опухоли полового члена;

- болезнь Пейрони;

- травма;

- врожденное искривление;

- склеротические изменения вследствие кавернита или приапизма;

- «малый» половой член;

- гипоспадия, эписпадия;

7. Лекарственно-индуцированные факторы:

- тиазидные диуретики;

- неселективные бета-адреноблокаторы;

- антидепрессанты;

- антиандрогены;

- психолептики;

- опиоиды.

8. Патогенетическая классификация ЭД:

- психогенная - около 40% случаев;

- органическая - 29% случаев;

- смешанная (сочетание психических и органических факторов) - 25% случаев; неясного генеза - 6% случаев.

Многие из вышеперечисленных факторов риска являются модифицируемыми. Информирование пациента о возможности устранения факторов риска развития ЭД способствует снижению тяжести и улучшению результатов лечения ЭД, а также позволяет проводить профилактику развития сопутствующих заболеваний.

На настоящий момент в изученной нами научно-медицинской и доступной патентной литературе нет разработанных диагностических моделей, позволяющих выявлять пациентов с высокой вероятностью развития ЭД различного генеза после низкодозной брахитерапии рака предстательной железы на этапе скринингового обследования.

Известен способ диагностики развития эректильной дисфункии у молодых мужчин с артериальной гипертензией в зависимости от уровня тестостерона, показателей липидного спектра, ЭХОКГ-показателей (патент RU 2601405 C1), представлящий собой бальную шкалу, в основе которой лежит оценка факторов риска. Технический результат, связанный с предупреждением развития осложнений в последующие периоды, достигается тем, что заявляется способ диагностики развития эректильной дисфункции, включающий определение уровня тестостерона, эстрадиола в сыворотке крови, эхокардиографическое исследование с анализом структурно-геометрических показателей левых камер сердца, анкетирование с помощью опросника «международный индекс эректильной функции», отличающийся тем, что для мужчин молодого возраста, страдающих гипертонической болезнью, используют решающее правило:

Z=0,04a+0,93b+0,84c-0,34d-8,38, где:

a - индекс массы миокарда левого желудочка по данным ЭхоКГ (г/м²),

b - общий холестерин в сыворотке крови (ммоль/л),

c - триглицериды в сыворотке крови (ммоль/л),

d - уровень тестостерона в сыворотке крови (нмоль/л),

при Z>0 заключают, что пациент имеет эректильную дисфункцию, при Z<0 заключают, что пациент не имеет эректильную дисфункцию.

Недостатками известного аналога:

- исследовались только молодые мужчины со II стадией артериальной гипертензии;

- не учитывали массу тела, вредные привычки, уровни физической активности, как важные факторы развития эректильной дисфункции;

- не учитывалось показатели углеводного и белкового обменов.

В отличие от указанного аналога, в нашей работе - мужчины от 50 до 80лет с разными стадиями артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца, всем пациентам определялись показатели углеводного и белкового обмена, проводилась более глубокая оценка гормональных нарушений.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков является способ выявления пациентов с эректильной дисфункцией органического происхождения на этапе скринингового обследования (патент RU 2767881 C2). Технический результат, связанный с повышением эффективности диагностики и лечения ЭД в условиях ограниченных возможностей получения специализированной медицинской помощи, решается тем, что на первичном приеме определяют возраст пациента, продолжительность эректильной дисфункции (ЭД), массу тела, а также наличие или отсутствие абдоминальной формы ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета I/II типа в анамнезе, выражая возраст в годах, длительность ЭД в месяцах, массу тела в килограммах, далее обработку полученных данных проводят с использованием статистического пакета прикладных программ SPSS Statistics 21, путем построения диагностической модели, где:

f(z) - логистическая функция;

е - основание натурального логарифма, равное 2,718;

z - переменная, которую вычисляют по формуле:

где:

А - возраст пациента, года;

В - длительность ЭД, месяц;

С - масса тела пациента, кг;

D - качественная переменная: 0 - наличие абдоминальной формы ожирения;

1 - отсутствие ожирения;

E - качественная переменная: 0 - наличие сердечно-сосудистых заболеваний; 1 - отсутствие заболевания;

F - качественная переменная: 0 - наличие сахарного диабета I/II типа, 1 - отсутствие диабета, и если значение логистической функции f(z)>0,331, то у пациента высокая вероятность выявления ЭД органического происхождения и ему рекомендуют пройти комплексное лабораторно-инструментальное урологическое обследование для подтверждения окончательного диагноза.

Недостатки прототипа:

- исследовались пациенты с ЭД только органического происхождения;

- не оценивались важные показатели белкового обмена, анемия, дисфункция щитовидной железы, гипофиза, влияющие на развитие ЭД;

- не учитывалось наличие хронической инфекции мочевых путей, выраженность нарушений мочеиспусканий, значимо ухудшающие эректильную функцию;

В отличие от известного аналога, в нашей работе проводилось комплексная оценка широкого спектра показателей, влияющих как на органический, так и на психогенный тип развития эректильной дисфункции.

Для заявленного изобретения выявлены следующие общие с прототипом существенные признаки: способ прогнозирования риска развития эректильной дисфункции у больных после низкодозной брахитерапии рака предстательной железы, характеризующийся тем, что на первичном приеме определяют возраст пациента, который выражают в годах, оценивают уровень эректильной функции, индекс массы тела, по которому определяют наличие или отсутствие ожирения; определяют наличие или отсутствие: ишемической болезни сердца; артериальной гипертензии; гипергликемии.

Технической проблемой изобретения является повышение эффективности прогнозирования риска развития ЭД у больных после низкодозной брахитерапии рака предстательной железы.

Указанные проблемы решаются способом прогнозирования риска развития эректильной дисфункции у больных после низкодозной брахитерапии рака предстательной железы, проходящим в несколько этапов:

- на первичном приеме определяют возраст пациента, который выражают в годах,

- оценивают уровень эректильной функции,

- определяют индекс массы тела, по которому определяют наличие или отсутствие ожирения;

- определяют наличие или отсутствие: ишемической болезни сердца;

- определяют наличие или отсутствие: артериальной гипертензии;

- определяют наличие или отсутствие: гипергликемии,

- на основе опросов определяют: наличие или отсутствие алкогольной и никотиновой зависимости; наличие или отсутствие значимых проблем со здоровьем; уровень тревоги или депрессии; уровень простатических симптомов; уровень ежедневной физической активности, который выражают в количестве пройденных шагов в сутки; уровень возрастного дефицита,

- берут у пациента и анализируют венозную кровь, определяют наличие или отсутствие: гипергликемии; дислипидемии; гиперурикемии; гипоальбуминемии; гипотиреоза; гиперпролактинемии; гипогонадотропного гипогонадизма; гипергонадотропного гипогонадизма; гиперэстрадиолемии; анемии,

- проводят общий анализ мочи пациента, определяют наличие или отсутствие инфекций мочевых путей,

- полученным результатам присваивают уровень значимости и выраженности симптомов от 0 до 2, рассчитывают индекс риска ∑ по формуле:

∑ =A+B+C+D+I+F+G+H+J+K+L+M+N+O+P+Q+R+S+T+U+V+W; где:

А - качественная переменная, определяющая возраст пациента: 0 - возраст 50-59 лет, 1 - возраст 60-69 лет, 2 - возраст 70-79 лет;

B - качественная переменная, определяющая никотиновую зависимость: 0 - отсутствие курения, 1 - наличие курения;

C - качественная переменная, определяющая алкогольную зависимость: 0 - отсутствие злоупотребление алкоголем, 1 - наличие злоупотребления алкоголем;

D - качественная переменная, определяющая уровень ежедневной физической активности: 0 - уровень высокий, если количество шагов в сутки более 10000, 1 - уровень средний, если количество шагов в сутки 5000-10000, 2 - уровень низкий, если количество шагов в сутки менее 5000;

E - качественная переменная, определяющая уровень ожирения: 0 - отсутствие ожирения, если индекс массы тела менее 30, 1 - ожирение I степени, если индекс массы тела 30-34,9, 2 - ожирение II-III степени, если индекс массы тела более 35;

F - качественная переменная, определяющая дислипидемию: 0 - отсутствие дислипидемии, 1 - наличие дислипидемии;

G - качественная переменная, определяющая ишемическую болезнь сердца: 0 - отсутствие ишемической болезни сердца, 1 - наличие ишемической болезни сердца;

H - качественная переменная, определяющая артериальную гипертензию: 0 - отсутствие артериальной гипертензии, 1 - наличие артериальной гипертензии;

J - качественная переменная, определяющая гипергликемию: 0 - отсутствие гипергликемии, 1 - наличие гипергликемии;

K - качественная переменная, определяющая гипоальбуминемию: 0 - отсутствие гипоальбуминемии, 1 - наличие гипоальбуминемии;

L - качественная переменная, определяющая гипотиреоз: 0 - отсутствие нарушений уровня тиреотропного гормона (ТТГ), 1 - наличие нарушений уровня ТТГ;

M - качественная переменная, определяющая гиперпролактинемию: 0 - отсутствие гиперпролактинемии, 1 - наличие гиперпролактинемии;

N - качественная переменная, определяющая гипогонадотропный гипогонадизм: 0 - отсутствие гипогонадотропного гипогонадизма, 1 - наличие гипогонадотропного гипогонадизма;

O - качественная переменная, определяющая гипергонадотропный гипогонадизм: 0 - отсутствие гипергонадотропного гипогонадизма, 1 - наличие гипергонадотропного гипогонадизма;

P - качественная переменная, определяющая гиперэстрадиолемию: 0 - отсутствие нарушений уровня эстрадиола крови, 1 - наличие нарушений уровня эстрадиола крови;

Q - качественная переменная, определяющая анемию: 0 - отсутствие анемии, 1 - наличие анемии;

R - качественная переменная, определяющая гиперурикемию: 0 - отсутствие нарушений уровня мочевой кислоты крови, 1 - наличие нарушений уровня мочевой кислоты крови;

S - качественная переменная, определяющая инфекции мочевых путей: 0 - отсутствие воспалительных изменений в общем анализе мочи (лекоцитурии), 1 - наличие воспалительных изменений в общем анализе мочи (лекоцитурии);

T - качественная переменная, определяющая качество жизни: 0 - отсутствие значимых проблем со здоровьем, 1 - умеренные проблемы со здоровьем, 2 - выраженные проблемы со здоровьем;

U - качественная переменная, определяющая уровень тревоги и депрессии: 0 - отсутствует выраженная тревога/депрессия, 1 - субклинически выраженная тревога/депрессия, 2 - клинически выраженная тревога/депрессия;

V - качественная переменная, определяющая уровень простатических симптомов: 0 - слабо выраженная симптоматика, 1 - умеренная симптоматика, 2 - выраженная симптоматика;

W - качественная переменная, определяющая симптомы старения: 0 - возрастной дефицит слабо выражен, 1 - возрастной дефицит умеренно выражен, 2 - возрастной дефицит резко выражен;

Х - качественная переменная, определяющая уровень эректильной функции: 0 - эректильная дисфункция легкой степени, 1 - эректильная дисфункция умеренной степени, 2 - эректильная дисфункция выраженная,

если индекс ∑ меньше или равен 15, то прогнозируют низкий риск развития эректильной дисфункции, если индекс ∑ больше 16, то прогнозируют высокий риск развития эректильной дисфункции.

Технический результат заключается в возможности прогнозирования риска развития эректильной дисфункции у пациентов после низкодозной брахитерапии рака предстательной железы на этапе скринингового обследования, что позволит своевременно начать лечение и профилактику эректильной дисфункции в оптимальном объеме.

Способ разработан в результате исследования 347 пациентов, которым была проведена низкодозная брахитерапия по поводу рака предстательной железы с 2018 по 2021 г. При разработке решающего правила применялся дискриминантный анализ.

В исследование включали следующие критерии:

- возрастные группы мужчин 50-59 лет; 60-69 лет; 70-79 лет;

- уровень простатического специфического антигена (ПСА) 10 нг/мл;

- сумма баллов по Глисону 6 (3 + 3), либо 7 (3 + 4), менее 33% биоптатов;

- клинически T1c-T2a, No, Mo (стадирование по системе Американского объединенного комитета по изучению рака);

- нормальная или легко нарушенная эректильная функция (высокий балл по шкале МИЭФ-5 > 15).

Критерии исключения из исследования:

- гормональная терапия по поводу рака предстательной железы;

- наличие метастазов;

- ожидаемая продолжительность жизни пациента менее 5 лет;

- наличие острого воспалительного процесса - простатита;

- большой размер предстательной железы (объем более 100 см³);

- заболевания прямой кишки (язвенный колит, проктит и т.п.);

- выраженные дизурические явления (высокий балл по шкале IPSS > 25, наличие большого количества > 100 мл остаточной мочи).

Каждому пациенту проводилась низкодозная брахитерапия рака предстательной железы по стандартной схеме. Динамическое наблюдение за пациентами после низкодозной брахитерапии рака предстательной железы проводилось через 6, 12, 24, 36 месяцев. Выполнялось заполнение ранее сформированной диагностической карты, где осуществлялась оценка тех же лабораторных показателей и опросников, что и при первичном обследовании.

Обследование проходило в несколько этапов.

Во время первичного приема для каждого пациента заполняется диагностическая карта с поведенческими (возраст, курение, злоупотребление алкоголем, уровень ежедневной физической активности, индекс массы тела) и лабораторными (дислипидемия, гипергликемии, гиперурикемии, гипоальбуминемии, гипотиреоза, гиперпролактинемии, гипогонадотропного гипогонадизма, гипергонадотропного гипогонадизма, гиперэстрадиолемии, анемии, инфекции мочевых путей) факторами риска.

На основании измеренного индекса массы тела определяется наличие или отсутствие ожирения: отсутствие ожирения, если индекс массы тела менее 30; ожирение I степени, если индекс массы тела 30-34,9; ожирение II-III степени, если индекс массы тела более 35.

Уровень ежедневной физической активности, определяется по количеству пройденных шагов в сутки: уровень высокий, если количество шагов в сутки более 10000; уровень средний, если количество шагов в сутки 5000-10000; уровень низкий, если количество шагов в сутки менее 5000.

Для определения указанных лабораторных факторов риска у пациентов производят взятие венозной крови и в лабораторных условиях исследуют следующие показатели:

1. Наличие или отсутствие дислипидемии определяют измерением уровня липидов (общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов разного класса) колориметрическим фотометрическим методом:

- Общий холестерин: уровень менее 5,2 ммоль/л является оптимальным. Для индивидуальной оценки риска результат необходимо использовать в сочетании с другими показателями (например, по шкале SCORE);

- Холестерин ЛПНП: уровень менее 3,0 ммоль/л является оптимальным для пациентов с низким кардиориском. Целевые значения ЛПНП для пациентов с высоким и очень высоким риском определяются врачом.

- Холестерин ЛПВП: уровень более 1,0 ммоль/л для мужчин и более 1,2 ммоль/л для женщин указывает на низкий кардиориск.

- Холестерол - не-ЛПВП (холестерол, не связанный с липопротеинами высокой плотности): уровень менее 3,4 ммоль/л желателен для лиц с умеренным сердечно-сосудистым риском. Целевые значения не-ЛПВП для пациентов с высоким и очень высоким риском определяются врачом.

- Триглицериды: уровень менее 1,7 ммоль/л является оптимальным.

Повышение уровней холестерина и/или триглицеридов, либо снижение уровня холестерина ЛПВП указывает на наличие дислипидемии.

2. Наличие или отсутствие гипергликемии определяют измерением уровня глюкозы в плазме ферментативным (гексокиназным) УФ методом:

Референсные значения 4,1-6,1 ммоль/л

Если показатель глюкозы в крови натощак превышает референсные значения, это указывает на наличие диабета.

3. Наличие или отсутствие гиперурикемии определяют измерением уровня мочевой кислоты колориметрическим фотометрическим методом:

Референсные значения 202,3-416,5 мкмоль/л

Если показатель мочевой кислоты в крови натощак превышает референсные значения, это указывает на наличие гиперурикемии.

4. Наличие или отсутствие гипоальбуминемии определяют измерением уровня сывороточного альбумина BCG-методом (бромкрезоловый зеленый):

Референсные значения 35-52 г/л

Если показатель альбумина в крови натощак меньше референсных значений, это указывает на наличие гипоальбуминемии.

5. Наличие или отсутствие гипотиреоза определяют измерением уровня тиреотропного гормона электрохемилюминесцентным иммуноанализом:

Референсные значения 0,27-4,2 МкМЕ/мл

Если показатель тиреотропного гормона в крови натощак меньше референсных значений, это указывает на наличие гипотиреоза.

6. Наличие или отсутствие гиперпролактинемии определяют измерением уровня пролактина электрохемилюминесцентным иммуноанализом:

Референсные значения 86-324 мкМЕ/мл

Если показатель пролактина в крови натощак больше референсных значений, это указывает на наличие гиперпролактинемии.

7. Наличие или отсутствие гипогонадотропного и гипергонадотропного гипогонадизма определяют измерением уровня тестостерона электрохемилюминесцентным иммуноанализом и лютеинизирующего гормона иммунохемилюминесцентным анализом:

- Тестостерон. Рекомендуется считать 12,1 нмоль/л для общего тестостерона сыворотки крови как пороговое значение у всех мужчин, с целью разграничения нормального состояния и потенциального дефицита тестостерона.

Референсные значения 8,64-29 нмоль/л

Если показатель тестостерона в крови натощак меньше или больше референсных значений, это указывает соответственно на наличие гипогонадотропного и гипергонадотропного гипогонадизма.

- Лютеинизирующий гормон:

Референсные значения 1,7-8,6 мМЕ/мл

Если показатель лютеинизирующего гормона в крови натощак меньше или больше референсных значений, это указывает соответственно на наличие гипогонадотропного и гипергонадотропного гипогонадизма.

8. Наличие или отсутствие гиперэстрадиолемии определяют измерением уровня эстрадиола в крови электрохемилюминесцентным иммуноанализом.

Референсные значения 11,26-43,25 пг/мл

Если показатель эстрадиола в крови натощак больше референсных значений, это указывает на наличие гиперэстрадиолемии.

9. Наличие или отсутствие анемии определяют клиническим анализом крови SLS (натрий лаурил сульфат) методом, проточной цитофлуориметрией и кондуктометрическим методом: определение концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, величины гематокрита и эритроцитарных индексов (MCV, RDW, MCH, MCHC), лейкоцитарной формулы и СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов).

- Эритроциты:

Возраст Пол Референсные значения, *10^12/л 45-65 лет мужской 4,2-5,6 старше 65 лет мужской 3,8-5,8

- Гемоглобин:

Возраст Пол Референсные значения, г/л 45-65 лет мужской 131-172 старше 65 лет мужской 126-174

Если показатели эритроцитов и/или гемоглобина в крови натощак меньше референсных значений, это указывает на наличие анемии.

Затем определяются такие факторы риска, как выраженность ишемической болезни сердца и степень артериальной гипертензии. Пациент уже приходит на прием к врачу-урологу с ранее проведенным обследованием у врача-терапевта, который устанавливает диагнозы ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии. Мы отмечаем только факт наличия или отсутствия данных заболеваний. Во время приема врач-уролог может самостоятельно с помощью тонометра измерить артериальное давление у пациента и определить факт его нормального значения или факт его повышения (более 140/90 мм рт.ст.).

Кроме этого каждый пациент заполняет предложенные врачом опросники для оценки следующих факторов риска:

1. Уровень эректильной функции. Оценивают на основе международного индекса эректильной функции (МИЭФ-5).

2. Наличие или отсутствие значимых проблем со здоровьем. Оценивают на основе заполнения опросника качества жизни Euro Qol Index (EQ-5D-3L).

3. Наличие или отсутствие выраженной тревоги или депрессии. Оценивают на основе заполнения опросника госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS).

4. Уровень простатических симптомов. Оценивают на основе международной шкалы оценки простатических симптомов (IPSS).

5. Уровень возрастного дефицита. Оценивают на основе заполнения опросника по выявлению симптомов старения (AMS).

По результатам лабораторных анализов и заполнения опросников каждому фактору риска присваивается уровень значимости и выраженности симптомов от 0 до 2х. После чего рассчитывают индекс риска ∑ по формуле:

∑ =A+B+C+D+I+F+G+H+J+K+L+M+N+O+P+Q+R+S+T+U+V+W; где:

А - качественная переменная, определяющая возраст пациента: 0 - возраст 50-59 лет, 1 - возраст 60-69 лет, 2 - возраст 70-79 лет;

B - качественная переменная, определяющая никотиновую зависимость: 0 - отсутствие курения, 1 - наличие курения;

C - качественная переменная, определяющая алкогольную зависимость: 0 - отсутствие злоупотребление алкоголем, 1 - наличие злоупотребления алкоголем;

D - качественная переменная, определяющая уровень ежедневной физической активности: 0 - уровень высокий, если количество шагов в сутки более 10000, 1 - уровень средний, если количество шагов в сутки 5000-10000, 2 - уровень низкий, если количество шагов в сутки менее 5000;

E - качественная переменная, определяющая уровень ожирения: 0 - отсутствие ожирения, если индекс массы тела менее 30, 1 - ожирение I степени, если индекс массы тела 30-34,9, 2 - ожирение II-III степени, если индекс массы тела более 35;

F - качественная переменная, определяющая дислипидемию: 0 - отсутствие дислипидемии, 1 - наличие дислипидемии;

G - качественная переменная, определяющая ишемическую болезнь сердца: 0 - отсутствие ишемической болезни сердца, 1 - наличие ишемической болезни сердца;

H - качественная переменная, определяющая артериальную гипертензию: 0 - отсутствие артериальной гипертензии, 1 - наличие артериальной гипертензии;

J - качественная переменная, определяющая гипергликемию: 0 - отсутствие гипергликемии, 1 - наличие гипергликемии;

K - качественная переменная, определяющая гипоальбуминемию: 0 - отсутствие гипоальбуминемии, 1 - наличие гипоальбуминемии;

L - качественная переменная, определяющая гипотиреоз: 0 - отсутствие нарушений уровня тиреотропного гормона (ТТГ), 1 - наличие нарушений уровня ТТГ;

M - качественная переменная, определяющая гиперпролактинемию: 0 - отсутствие гиперпролактинемии, 1 - наличие гиперпролактинемии;

N - качественная переменная, определяющая гипогонадотропный гипогонадизм: 0 - отсутствие гипогонадотропного гипогонадизма, 1 - наличие гипогонадотропного гипогонадизма;

O - качественная переменная, определяющая гипергонадотропный гипогонадизм: 0 - отсутствие гипергонадотропного гипогонадизма, 1 - наличие гипергонадотропного гипогонадизма;

P - качественная переменная, определяющая гиперэстрадиолемию: 0 - отсутствие нарушений уровня эстрадиола крови, 1 - наличие нарушений уровня эстрадиола крови;

Q - качественная переменная, определяющая анемию: 0 - отсутствие анемии, 1 - наличие анемии;

R - качественная переменная, определяющая гиперурикемию: 0 - отсутствие нарушений уровня мочевой кислоты крови, 1 - наличие нарушений уровня мочевой кислоты крови;

S - качественная переменная, определяющая инфекции мочевых путей: 0 - отсутствие воспалительных изменений в общем анализе мочи (лекоцитурии), 1 - наличие воспалительных изменений в общем анализе мочи (лекоцитурии);

T - качественная переменная, определяющая качество жизни: 0 - отсутствие значимых проблем со здоровьем, 1 - умеренные проблемы со здоровьем, 2 - выраженные проблемы со здоровьем;

U - качественная переменная, определяющая уровень тревоги и депрессии: 0 - отсутствует выраженная тревога/депрессия, 1 - субклинически выраженная тревога/депрессия, 2 - клинически выраженная тревога/депрессия;

V - качественная переменная, определяющая уровень простатических симптомов: 0 - слабо выраженная симптоматика, 1 - умеренная симптоматика, 2 - выраженная симптоматика;

W - качественная переменная, определяющая симптомы старения: 0 - возрастной дефицит слабо выражен, 1 - возрастной дефицит умеренно выражен, 2 - возрастной дефицит резко выражен;

Х - качественная переменная, определяющая уровень эректильной функции: 0 - эректильная дисфункция легкой степени, 1 - эректильная дисфункция умеренной степени, 2 - эректильная дисфункция выраженная,

если индекс ∑ меньше или равен 15, то прогнозируют низкий риск развития эректильной дисфункции, если индекс ∑ больше 16, то прогнозируют высокий риск развития эректильной дисфункции.

Каждому пациенту, в зависимости от диагностированных патологических изменений были рекомендованы мероприятия по коррекции выявленных нарушений.

Каждому пациенту проводилась низкодозная брахитерапия рака предстательной железы по стандартной схеме. Динамическое наблюдение за пациентами после низкодозной брахитерапии рака предстательной железы проводилось через 6, 12, 24, 36 месяцев. Выполнялось заполнение ранее сформированной диагностической карты, где осуществлялась оценка тех же лабораторных показателей и опросников, что и при первичном обследовании.

За время трехлетнего наблюдения за 347 пациентами с применением разработанной диагностической модели получены данные о том, что эректильная дисфункция развилась или спрогрессировала у 24% пациентов (у 83 человек). Данные изменения, преимущественно, произошли у 91,6% пациентов (76 человек) из группы высокого (индекс ∑ больше 15) риска развития эректильной дисфункции. В группе пациентов низкого риска развития эректильной дисфункции (индекс ∑ меньше или равен 15) развитие или прогрессирование эректильной дисфункции произошло у 8,4% пациентов (7 человек) и основным предиктором явился возраст пациентов. Так, из выявленных семи человек, четверо были из возрастной группы 70-79 лет, двое из возрастной группы 60-69 лет. Лишь у одного пациента из возрастной группы 50-59 лет с предварительно диагностированным низким риском развития эректильной дисфункции, через 3 года после брахитерапии произошло устойчивое ухудшение эректильной функции. Полученные данные подтверждают тот факт, что хотя брахитерапия рака предстательной железы является низкоагрессивным методом лечения и качество эректильной функции после брахитерапии во многом зависит от изначального психосоматического статуса и возрастной группы пациента, радиационно-индуцированная эректильная дисфункция может возникнуть и у пациентовой из группы низкого риска. А у некоторых пациентов возрастной группы 50-59 лет своевременная коррекция нарушений, выявленных на этапе первичного обследования, может даже улучшить эректильную функцию в долгосрочной перспективе после брахитерапии.

Таким образом, чувствительность и специфичность разработанной диагностической модели составили 91,6% и 93,9% соответственно.

Точность диагностического теста 93,3%.

Прогностическая ценность положительного результата равна 82,6%

Прогностическая ценность отрицательного результата равна 97,2%

Матрица классификации как результат применения решающего правила:

Клинические примеры применения решающего правила:

Пациент №1: Мужчина 55 лет (А = 0), курит (В = 1), алкоголем злоупотребляет (С = 1), с ежедневной физической активностью менее 5000 шаг/сут (D = 2), ожирением 1степени (Е = 1), наличием дислипидемии - общий холестерин 6,8 ммоль/л (F = 1), с ишемической болезнью сердца (G = 1), с артериальной гипертензией (H = 1), с повышенной до 7,2 ммоль/л глюкозой крови (J = 1), с сниженным до 33 г/л альбумином крови (К = 1), нормальным уровнем ТТГ крови 1,7 мЕд/л (L = 0), с повышенным уровнем пролактина крови 856 мЕд/л (M = 1), с наличием нормогонадотропного гипогонадизма - лютенизирующий гормон 4,3 мМЕд/мл, общий тестостерон 8,2нмоль/л (N = 1), с отсутствием гипергонадотропного гипогонадизма (О = 0), с повышенным уровнем эстрадиола 248 пмоль/л (P = 1), с нормальным уровнем гемоглобина крови 155 г/л (Q = 0), с повышенным уровнем мочевой кислоты крови 487 мкмоль/л (R = 1), наличием инфекции мочевых путей - лейкоциты в моче повышены до 25 в п/зр, бактерии +2 (S = 1), по данным опросника Качества Жизни Euro Qol Index (EQ-5D-3L) отсутствуют выраженные проблемы со здоровьем (T = 0), по данным Госпитальной Шкалы Тревоги и Депрессии (HADS): клинически выраженная тревога / депрессия (U = 2), по данным Международной шкалы оценки простатических симптомов (IPSS) выраженная симптоматика (V = 2), по данным опросника по выявлению симптомов старения (AMS) - возрастной дефицит резко выражен (W = 2), по данным Международного индекса эректильной функции (МИЭФ-5) эректильная дисфункция выраженная (Х = 2).

Прогнозируют высокий риск развития и усугубление эректильной дисфункции после проведения брахитерапии рака простаты, так как ∑ = 23. Показана коррекция диагностированных патологических изменений с привлечением кардиолога, эндокринолога, невролога и уролога.

Пациент №2: Мужчина 72 года (А = 2), не курит (В = 0), алкоголем не злоупотребляет (С = 0), с высокой ежедневной физической активностью более 10000 шаг/сут (D = 0), не страдающий ожирением (Е = 0), нормальным уровнем общего холестерина 5,4 ммоль/л (корректирован приемом статинов и питанием) (F = 0), с ишемической болезнью (G = 1), с артериальной гипертензией степени (корректирована гипотензивными препаратами) (H = 1), с нормальным уровнем глюкозы 5,8 ммоль/л (корректирована питанием) (J = 0), нормальным альбумином крови 45 г/л (К = 0), нормальным уровнем ТТГ крови 0,9 мЕд/л (L = 0), с нормальным уровнем пролактина крови 286 мЕд/л (M = 0), с наличием нормогонадотропного гипогонадизма - лютенизирующий гормон 3,6 мМЕд/мл, общий тестостерон 10,8 нмоль/л (N = 1), с отсутствием гипергонадотропного гипогонадизма (О = 0), с нормальным уровнем эстрадиола 65 пмоль/л (P = 0), с нормальным уровнем гемоглобина крови 155 г/л (Q = 0), с нормальным уровнем мочевой кислоты крови 347мкмоль/л (R = 0), без признаков инфекции мочевых путей - лейкоциты в моче 2-3 в п/зр, бактерии +1 (S = 0), по данным опросника Качества Жизни Euro Qol Index (EQ-5D-3L) отсутствуют выраженные проблемы со здоровьем (T = 0), по данным Госпитальной Шкалы Тревоги и Депрессии (HADS) отсутствует выраженная тревога / депрессия (U = 0), по данным Международной шкалы оценки простатических симптомов (IPSS) слабо выраженная симптоматика (получает а1 - адреноблокатор) (V = 0), по данным опросника по выявлению симптомов старения (AMS) возрастной умеренно выражен (W = 1), по данным международного индекса эректильной функции (МИЭФ-5) эректильная дисфункция легкой степени (Х = 0).

Прогнозируют низкий риск развития и усугубление эректильной дисфункции после проведения брахитерапии рака простаты, так как ∑ = 6. Показано продолжение проводимого лечения, динамическое наблюдение.

Изобретение относится к области медицины, в частности к урологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития эректильной дисфункции у пациентов, перенесших низкодозную брахитерапию по поводу рака предстательной железы. В ходе исследования определяют возраст пациента, оценивают уровень эректильной функции, наличие или отсутствие ожирения, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии. С помощью анализа крови выявляют наличие или отсутствие гипергликемии, дислипидемии, гиперурикемии, гипоальбуминемии, гипотиреоза, гиперпролактинемии, гипогонадотропного гипогонадизма, гипергонадотропного гипогонадизма, гиперэстрадиолемии, анемии. Для определения наличия или отсутствия инфекций мочевых путей проводят общий анализ мочи. Кроме того, на основе опросов определяют наличие или отсутствие алкогольной и никотиновой зависимости, значимых проблем со здоровьем, уровень тревоги или депрессии, уровень простатических симптомов, уровень ежедневной физической активности, который выражают в количестве пройденных шагов в сутки, уровень возрастного дефицита. Полученным результатам присваивают уровень значимости и выраженности симптомов от 0 до 2 и рассчитывают индекс риска ∑ по представленной формуле. В случае, если индекс ∑ меньше или равен 15, то прогнозируют низкий риск развития эректильной дисфункции, если индекс ∑ больше 16, то прогнозируют высокий риск. Способ прост в применении и позволяет на этапе скринингового обследования прогнозировать риск развития эректильной дисфункции у пациентов после низкодозной брахитерапии рака предстательной железы с целью своевременного лечения и профилактики эректильной дисфункции. 14 з.п. ф-лы, 2 пр.

1. Способ прогнозирования риска развития эректильной дисфункции у больных после низкодозной брахитерапии рака предстательной железы, характеризующийся тем, что на первичном приеме определяют возраст пациента, который выражают в годах, оценивают уровень эректильной функции, определяют индекс массы тела, по которому определяют наличие или отсутствие ожирения; определяют наличие или отсутствие: ишемической болезни сердца; артериальной гипертензии; гипергликемии, отличающийся тем, что на основе опросов определяют: наличие или отсутствие алкогольной и никотиновой зависимости; наличие или отсутствие значимых проблем со здоровьем; уровень тревоги или депрессии; уровень простатических симптомов; уровень ежедневной физической активности, который выражают в количестве пройденных шагов в сутки; уровень возрастного дефицита,

берут у пациента и анализируют венозную кровь, определяют наличие или отсутствие: гипергликемии; дислипидемии; гиперурикемии; гипоальбуминемии; гипотиреоза; гиперпролактинемии; гипогонадотропного гипогонадизма; гипергонадотропного гипогонадизма; гиперэстрадиолемии; анемии,

проводят общий анализ мочи пациента, определяют наличие или отсутствие инфекций мочевых путей,

полученным результатам присваивают уровень значимости и выраженности симптомов от 0 до 2, рассчитывают индекс риска ∑ по формуле:

∑ =A+B+C+D+I+F+G+H+J+K+L+M+N+O+P+Q+R+S+T+U+V+W; где:

А - качественная переменная, определяющая возраст пациента: 0 - возраст 50-59 лет, 1 - возраст 60-69 лет, 2 - возраст 70-79 лет;

B - качественная переменная, определяющая никотиновую зависимость: 0 - отсутствие курения, 1 - наличие курения;

C - качественная переменная, определяющая алкогольную зависимость: 0 - отсутствие злоупотребление алкоголем, 1 - наличие злоупотребления алкоголем;

D - качественная переменная, определяющая уровень ежедневной физической активности: 0 - уровень высокий, если количество шагов в сутки более 10000, 1 - уровень средний, если количество шагов в сутки 5000-10000, 2 - уровень низкий, если количество шагов в сутки менее 5000;

E - качественная переменная, определяющая уровень ожирения: 0 - отсутствие ожирения, если индекс массы тела менее 30, 1 - ожирение I степени, если индекс массы тела 30-34,9, 2 - ожирение II-III степени, если индекс массы тела более 35;

F - качественная переменная, определяющая дислипидемию: 0 - отсутствие дислипидемии, 1 - наличие дислипидемии;

G - качественная переменная, определяющая ишемическую болезнь сердца: 0 - отсутствие ишемической болезни сердца, 1 - наличие ишемической болезни сердца;

H - качественная переменная, определяющая артериальную гипертензию: 0 - отсутствие артериальной гипертензии, 1 - наличие артериальной гипертензии;

J - качественная переменная, определяющая гипергликемию: 0 - отсутствие гипергликемии, 1 - наличие гипергликемии;

K - качественная переменная, определяющая гипоальбуминемию: 0 - отсутствие гипоальбуминемии, 1 - наличие гипоальбуминемии;

L - качественная переменная, определяющая гипотиреоз: 0 - отсутствие нарушений уровня тиреотропного гормона (ТТГ), 1 - наличие нарушений уровня ТТГ;

M - качественная переменная, определяющая гиперпролактинемию: 0 - отсутствие гиперпролактинемии, 1 - наличие гиперпролактинемии;

N - качественная переменная, определяющая гипогонадотропный гипогонадизм: 0 - отсутствие гипогонадотропного гипогонадизма, 1 - наличие гипогонадотропного гипогонадизма;

O - качественная переменная, определяющая гипергонадотропный гипогонадизм: 0 - отсутствие гипергонадотропного гипогонадизма, 1 - наличие гипергонадотропного гипогонадизма;

P - качественная переменная, определяющая гиперэстрадиолемию: 0 - отсутствие нарушений уровня эстрадиола крови, 1 - наличие нарушений уровня эстрадиола крови;

Q - качественная переменная, определяющая анемию: 0 - отсутствие анемии, 1 - наличие анемии;

R - качественная переменная, определяющая гиперурикемию: 0 - отсутствие нарушений уровня мочевой кислоты крови, 1 - наличие нарушений уровня мочевой кислоты крови;

S - качественная переменная, определяющая инфекции мочевых путей: 0 - отсутствие воспалительных изменений в общем анализе мочи, 1 - наличие воспалительных изменений в общем анализе мочи;

T - качественная переменная, определяющая качество жизни: 0 - отсутствие значимых проблем со здоровьем, 1 - умеренные проблемы со здоровьем, 2 - выраженные проблемы со здоровьем;

U - качественная переменная, определяющая уровень тревоги и депрессии: 0 - отсутствует выраженная тревога/депрессия, 1 - субклинически выраженная тревога/депрессия, 2 - клинически выраженная тревога/депрессия;

V - качественная переменная, определяющая уровень простатических симптомов: 0 - слабо выраженная симптоматика, 1 - умеренная симптоматика, 2 - выраженная симптоматика;

W - качественная переменная, определяющая симптомы старения: 0 - возрастной дефицит слабо выражен, 1 - возрастной дефицит умеренно выражен, 2 - возрастной дефицит резко выражен;

Х - качественная переменная, определяющая уровень эректильной функции: 0 - эректильная дисфункция легкой степени, 1 - эректильная дисфункция умеренной степени, 2 - эректильная дисфункция выраженная,

если индекс ∑ меньше или равен 15, то прогнозируют низкий риск развития эректильной дисфункции, если индекс ∑ больше 16, то прогнозируют высокий риск развития эректильной дисфункции.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что уровень эректильной функции оценивают на основе международного индекса эректильной функции.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие значимых проблем со здоровьем оценивают на основе заполнения опросника качества жизни Euro Qol Index.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие выраженной тревоги или депрессии оценивают на основе заполнения опросника госпитальной шкалы тревоги и депрессии.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что уровень простатических симптомов оценивают на основе международной шкалы оценки простатических симптомов.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что уровень возрастного дефицита оценивают на основе заполнения опросника по выявлению симптомов старения.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие гипергликемии определяют на основании результатов измерения уровня глюкозы в венозной крови.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие дислипидемии определяют измерением уровня общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов разного класса в венозной крови.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие гиперурикемии определяют измерением уровня мочевой кислоты в венозной крови.

10. Способ по п.1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие гипоальбуминемии определяют измерением уровня альбумина в венозной крови.

11. Способ по п.1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие гипотиреоза определяют измерением уровня тиреотропного гормона в венозной крови.

12. Способ по п.1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие гиперпролактинемии определяют измерением уровня пролактина в венозной крови.

13. Способ по п.1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие гипогонадотропного и гипергонадотропного гипогонадизма определяют измерением уровня тестостерона и лютеинизирующего гормона в венозной крови.

14. Способ по п.1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие гиперэстрадиолемии определяют измерением уровня эстрадиола в венозной крови.

15. Способ по п.1, отличающийся тем, что наличие или отсутствие анемии определяют на основании клинического анализа крови.