Средство для улучшения биологических и морфологических свойств кожи на основе ланолина и сквалана Российский патент 2024 года по МПК A61K8/31 A61K8/92 A61Q19/00 

Область техники

Настоящее изобретение относится к области фармации и косметики, а именно к новому средству для улучшения биологических и морфологических свойств кожи.

Изобретение заключается в том, что средство содержит композицию из ланолина и сквалана в определенном соотношении компонентов. Средство обладает высокой биологической активностью и позволяет улучшить биологические и морфологические свойства кожи.

Уровень техники

Особенностью человека как вида является открытость его кожного покрова воздействию факторов внешней среды. Поверхность кожи покрыта липидной пленкой, возникающей за счет смешения секрета сальных желез (glandulae sebaceae) с липидами.

Современная окружающая среда, современные технологии, ритм жизни и применение антисептиков усугубляет состояние кожного покрова. Низкая влажность воздуха в помещениях во время отопительного сезона и при работе климатического кондиционного оборудования увеличивает риск высушивания кожи до проявления клинической картины.

Одним из важных параметров, характеризующих состояние кожного барьера, является содержание жидкости в роговом слое. В отличие от тканей внутренних органов, содержащих 70-80% воды, в роговом слое содержание воды незначительно и составляет 10-30% в зависимости от влажности окружающей среды. При этом вода в роговом слое распределена неравномерно: ее концентрация с глубиной увеличивается.

Уникальной особенностью человека среди приматов и большинства других млекопитающих является наличие в липидах поверхности его кожи достаточно большого количества сквалена (15% себума кожи взрослого человека). При этом у детей и взрослых с атопическим дерматитом в липидах поверхности кожи снижено содержание сквалена (на 12% у взрослых и на 21% у детей) по сравнению со здоровыми. У лиц с себорейным дерматитом на участках кожи с проявлениями заболевания концентрация сквалена снижена на 10%. Полученные данные позволяют рассматривать сквален как акцептор прооксидантных воздействий на кожу, при этом продукты окисления сквалена подавляют кожную реакцию контактной гиперчувствительности, и в зависимости от дозы инициируют в коже меланогенез или депигментацию [1].

Существует предположение, что окисление молекул, входящих в состав липидов поверхности кожи может быть одной из первых мишеней действия УФ-света и других прооксидантных воздействий на кожу, запускающих последовательность биохимических реакций, вовлеченных в ответ организма на это воздействие [2].

Средства, для улучшения функционального состояния кожи, состоящие из десятков ингредиентов, могут повысить вероятность того, что один или комбинация ингредиентов могут вызвать чувствительность кожи и привести к дерматиту в той или иной форме. Довольно часто это приводит к назначению лекарств для кожи, но если причины не рассматриваются сами по себе, лекарства вряд ли будут иметь какой-либо долгосрочный эффект, а также могут только усугубить проблему из-за добавления еще одного потенциального раздражителя кожи.

Заявляемое средство на основе ланолина и сквалана обладает высокой биологической активностью и позволяет улучшить биологические и морфологические свойства кожи, при этом не содержит компонентов повышающих вероятность увеличения чувствительности кожи и ее раздражения.

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения является создание нового средства для наружного применения, содержащего ланолин и сквалан, обладающего высокой биодоступностью и ранозаживляющей активностью, использование которого не сопровождается отрицательными побочными явлениями для состояния кожи.

Задачей, на решение которой направлено настоящее изобретение, является создание нового средства, предназначенного для улучшения биологических и морфологических свойств кожи.

Поставленная задача решается созданием средства, предназначенного для улучшения биологических и морфологических свойств кожи, содержащего ланолин и сквалан в качестве действующих веществ.

Ланолин - это вещество естественного происхождения, получаемое из шерсти овец с последующей очисткой и обладающее эффектом глубокого увлажнения. Образует жировую пленку, которая очень эффективно снимает симптомы сухой кожи. Сырьем для получения ланолина служит шерстяной воск, который является продуктом секреции кожных желез овец. Ланолин на 96% состоит из нейтральных сложных эфиров, на 3% из свободных жирных спиртов и 1% свободных жирных кислот и углеводородов. Состав эфиров многообразен и до конца не изучен [3].

Исследования с использованием поляризационной микроскопии установили, что ланолин включает в себя мультиламеллярные структуры, типичные для жидких кристаллов липидов кожи человека. Именно благодаря этому свойству ланолин:

- легко проникает в кожу;

- является прекрасным эмолентом;

- обеспечивает систему активной доставки веществ в кожу;

- уменьшает трансэпидермальную потерю воды из кожи, в том числе при длительных перелетах самолетом в условиях пониженной влажности.

За счет способности ланолина поглощаться межклеточными промежутками кожи, где он играет роль хранилища влаги, ланолин является абсолютно биосовместимым с кожей человека.

Незащищенный кожный покров человека особенно подвержен действию неблагоприятных факторов внешней среды. Для защиты кожа формирует на своей поверхности пленку из смеси секрета сальных желез и липидов, вырабатываемых клетками эпидермиса кератиноцитами. В составе этой пленки сквалену принадлежит одна из основных ролей.

Сквален - ациклический полиненасыщенный углеводород тритерпен (С₃₀Н₅₀), который содержит 12 двойных связей. В очищенном виде сквален представляет собой бесцветную, почти без вкуса, прозрачную жидкость без существенного запаха. Сквален синтезируется в организме человека в результате сложных биохимических реакций, ведущих к образованию жизненно необходимых веществ, таких как коэнзим Q10, холестерин, желчные кислоты, витамин D, половые и другие стероидные гормоны. Благодаря содержанию этого вещества в составе себума обеспечивается надежное сцепление кератиноцитов и тем самым - высокий уровень барьерных свойств кожи.

Сквален является близким коже компонентом, естественный синтез которого с годами замедляется, а восполнить его количество можно нанесением на кожу сквалана. Сквален также обладает ярко выраженными противовоспалительным и антиоксидантным эффектами. Он осуществляет захват кислорода и насыщает им ткани, препятствуя тем самым разрушительному воздействию свободных радикалов на клетки [4].

Количество сквалена в нашем организме растет до 25 лет, достигая порядка 40% от общего уровня ненасыщенных природных углеводородов липидов кожи, после 25 лет его выработка снижается и к 50 годам количество сквалена обычно достигает порядка 5%, у взрослых наблюдается резкое снижение выработки сквалана после 30 лет, поэтому их кожа начинает постепенно стареть. Таким образом, поддержание достаточного уровня сквалена в коже является актуальной проблемой.

Поскольку сквален начинает окисляться, как только оказывается на воздухе, для стабилизации необходимо превращение сквалена в более стабильную форму, не подверженную окислению. Сквалан получают из сквалена в процессе гидрогенизации. Гидрирование обеспечивает насыщение органических соединений сквалена. В результате чего образуется более стабильный ингредиент - сквалан. Таким образом сквалан это сквален с присоединенным к нему водородом, стабильная и термоустойчивая формы сквалена.

Современная технология получения сквалана заключается в выделении его из растительных источников, таких как оливковые деревья и сахарный тростник. Сквалан повышает эластичность кожи, ускоряет ее регенерацию, способствует разглаживанию мелких морщин, стимулирует антиоксидантные процессы, восстанавливает структуру эпидермальных липидов. Легко проникая в эпидермис, сквалан не оставляет чувства жирности и придает коже шелковистость. Его также называют «масло без масла», т.к. он обладает высокой проникающей способностью. Сквалан является адаптогеном, т.е. жирная кожа становится менее жирной, а сухая менее сухой, за счет восстановления баланса гидро-липидного барьера кожи.

Сквалан является эмолентом, вещества, которые могут фиксироваться на коже, изменяя ее внешний вид, придавая ей мягкость и другие приятные качества [5].

В профессиональном уходе средства со скваланом используются для восстановления кожи с ослабленным защитным барьером, в том числе после процедур, в результате которых повреждаются верхние слои эпидермиса:

• кислотных пилингов;

• дермабразии;

• ретиноевого пилинга.

Заявляемое средство, используемое для наружного применения, отличающееся тем, что содержит в качестве действующих веществ 75,0-95,0 мас. % ланолина и 5,0-25,0 мас. % сквалана, представляет собой стабильный целевой продукт, обладающий хорошим терапевтическим эффектом со следующими преимуществами:

- продолжительная поддержка увлажненности кожи;

- идентичность кожному салу (себуму) кожи человека;

- способность восстанавливать гидро-липидный барьер кожи, что позволяет коже сохранить природные факторы защиты;

- некомедогенность (не забивает поры и не провоцирует появление прыщей);

- гиппоаллергенность и безопасность даже для чувствительной кожи.

Преимуществами заявляемого средства являются:

- простота состава (отсутствие консервантов и других добавок);

- простота способа применения и приготовления;

- поддерживает высокий уровень барьерных свойств кожи;

- совокупность характеристик, требуемых для эффективного улучшения свойств кожи.

Заявленный технический результат достигается благодаря тому, что заявленное средство, используемое для наружного применения, содержит в качестве действующих веществ ланолин и сквалан, при следующем соотношении указанных компонентов, мас. %:

Ланолин 75,0-95,0 Сквалан 5,0-25,0

Наиболее близким по технической сущности к заявляемом средству является лекарственный препарат Псориатен мазь (Дойче Хомеопати-Унион ДХУ-Арцнаймиттель ГмбХ & Ко. КГ, Германия) [6], содержащий в своем составе ланолин в количестве 15,0 мас. %.

Недостатком указанного препарата и других средств с высоким содержание ланолина является его высокая вязкость даже при комнатной температуре (температура плавления ланолина составляет 36-42°С [7]) и содержание в составе дополнительных синтетических компонентов таких, как парфин, цетилстеариловый спирт и пр.

Заявляемое средство лишено данного недостатка и при высоком содержании ланолина 75,0-95,0 мас. % в своем составе имеет мягкую эластичную структуру даже при комнатной температуре за счет внесения в состав сквалана в количестве от 5,0 до 25,0 мас. %.

Осуществление изобретения

Технологическая схема получения заявляемого средства отличается простотой и включает следующие стадии: расплавление ланолина и внесение сквалана, гомогенизация до однородного состояния. Остывшее до комнатной температуры средство должно быть однородным, без посторонних примесей, от светло-желтого до темно-желтого цвета со специфическим запахом свойственным для ланолина.

Изобретение иллюстрируется описанием примеров, где приведен его качественный и количественный состав: для экспериментальной проверки были изготовлены и протестированы 6 образцов (см. таблицу 1), 5 из которых (образцы № 2, 3, 4, 5, 6) показали оптимальные результаты.

При соотношениях компонентов, взятых в запредельных количествах, качество заявляемого средства не удовлетворяет установленным критериям приемлемости.

Пример 1

Для каждого образца, отобранного по визуальным характеристикам и вязкости, было проведено тестирование микрорельефа кожи, в качестве критерия смягчающего действия заявляемого средства. Для исследования микрорельефа кожи применялся аппарат Visioscan VC 98 (Courage+Khazaka electronic, Германия). С помощью программного обеспечения SELS (Surface evalution of the living skin - Оценка Поверхности Живой Кожи), подсчитывались и оценивались характеристики микротопографии кожи. Получали увеличенные в несколько раз снимки изображения поверхности участков кожи в цифровом формате с построением трех-, двухмерного изображений и гистограммы. Визиосканирование кожи проводилось с использованием пленок Corneofix.

Corneofix является пленкой-коллектором для роговых чешуек. Методика оценки шелушения с помощью этих пленок получила название когезиометрии. Чем крупнее и толще чешуйки, тем более нарушены процессы кератинизации[8].

Исследование проводили на ограниченной области лица (участок левой щеки размером 40×40 мм). После исходного обследования участники тестирования 2 раза в сутки наносили заявляемое средство на испытуемый участок кожи. Состояние кожи периодически оценивали сами участники тестирования и врачи дерматологи. Клиническая оценка проводилась на начало исследования (до) и через 2 месяца (после). Результаты исследование внесены в таблицу 2.

Визиосканирование кожи продемонстрировало общее увеличение параметров гладкости, уменьшение показателей шелушения, шероховатости и морщинистости.

Пример 2

Для каждого из приготовленных образцов было проведено ультразвуковое измерение плотности кожи на ультразвуковой установке DUB 20. Использовался стандартный датчик с частотой 20 мГц, фокусным расстоянием 15 мм и усилением 40 дБ. Коэффициент усиления был установлен примерно на 28 дБ, что обеспечивало оптимальную общую визуализацию по всей толще кожи и оптимальную плотность на тестируемых участках. Исследование проводили на ограниченной области лица (участок правой щеки размером 40×40 мм). После исходного обследования участники тестирования 2 раза в сутки наносили заявляемое средство. Состояние кожи периодически оценивали сами участники тестирования и врачи-дерматологи. Клиническая оценка проводилась на начало исследования (до) и через 2 месяца (после). Результаты изучения влияния заявляемого средства на ультразвуковую картину кожи представлены в таблице 3.

После двухмесячного курса использования заявляемого средства роговой слой становился более однородным, толстым, становилась более четкой линия эпидермодермального соединения. Со стороны структур дермы зарегистрированы возрастание и более равномерное распределение гиперэхогенных зон, уменьшение площади гипоэхогенных участков.

Выводы: по результатам всех тестов переносимость заявляемого средства была хорошей, случаев развития аллергических реакций не выявлено. Общая эффективность может быть оценена как хорошая. После 2 месяцев использования средства наблюдались очевидные улучшения по сравнению с исходным уровнем состояния кожи по всем параметрам. Более выраженный эффект наблюдался среди участников тестирования, не получавших ранее адекватного ухода за кожей лица. Нужно отметить, что все участники, включенные в исследование, в анамнезе не имели каких-либо значимых косметологических процедур, за исключением базового ухода (маски, массаж). Совместное биологическое действие ланолина и сквалана в образцах № 2, 3, 4, 5, 6 позволяет добиться максимально гармоничного результата.

Источники информации

1. Сквален как акцептор прооксидантных воздействий на кожу человека. Диссертация ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Де Люка Кьяра, 2002 г.

2. Horio Т., Okamoto Н. Oxygen intermediates are involved in UV radiation-induced damage of Langerhans cells. J Invest Dermatol, 1987; 88: 699-702.

3. The Lanolin Book, edited by Udo Hoppe, published by Beiersdorf AG (1999).

4. Применение жира печени акулы в современной медицине. Погожева Алла Владимировна, ГУ "НИИ питания РАМН", Справочник поликлинического врача. 2007. - N 3. - С. 14-15.

5. Наука и жизнь, НАУКА И ИЛЛЮЗИИ В СОВРЕМЕННОЙ КОСМЕТОЛОГИИ, №4, 2005 г.

6. Выдержка из государственного реестра лекарственных средств. Мазь Псориатен (Дойче Хомеопати-Унион ДХУ-Арцнаймиттель ГмбХ & Ко. КГ, Германия) https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGui d=e35bf425-0b18-4ace-9bbd-27f0d18312a2

7. Государственная фармакопея РФ, ФС.2.1.0120.18 «Ланолин безводный»

8. Иванова Е.В., Кузьмина Т.С., Ткаченко С.Б. Возможности оптического видеомониторинга в оценке состояния микрорельефа кожи// Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2007. - №3. - С. 43-45.

Изобретение относится к области фармацевтики и косметологии, а именно к средству, состоящему из ланолина и сквалана. Средство, позволяющее улучшать биологические и морфологические свойства кожи, используемое для наружного применения, состоит из ланолина и сквалана, при следующем соотношении компонентов, мас. %: ланолин 75,0-95,0; сквалан 5,0-25,0. Вышеописанное средство обладает высокой биодоступностью и ранозаживляющей активностью, использование которого не сопровождается отрицательными побочными явлениями для состояния кожи. 3 табл., 2 пр.

Средство, позволяющее улучшать биологические и морфологические свойства кожи, используемое для наружного применения, отличающееся тем, что состоит из ланолина и сквалана, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Ланолин 75,0-95,0 Сквалан 5,0-25,0