Способ прогнозирования развития когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона Российский патент 2024 года по МПК A61B5/55 

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования течения болезни Паркинсона (БП), а именно развития когнитивных нарушений при уже начинающемся нейродегенеративном процессе у данной категории больных.

В настоящее время достаточно хорошо проработаны вопросы оценки и развития когнитивных способностей человека, предпринимаются попытки предоставления целостных, научно обоснованных методик их развития, а также эффективных методов диагностики этих способностей. Однако при реализации данных подходов еще не полностью используется современный потенциал информационных технологий, инновационных средств нейровизуализации, молекулярно-генетические особенности, которые повышают эффективность диагностики на самых ранних этапах и заслуживают пристального внимания со стороны специалистов медицины.

Известен способ диагностики и развития когнитивно-моторных компонентов способностей человека [1]. Изобретение относится к фитнесу, спорту и медицине и предназначено для диагностики и развития когнитивно-моторных способностей человека. Предложен способ, в котором исследователь выбирает программу диагностики и/или развития из библиотеки программно-аппаратного комплекса (ПАК), содержащего средства видеоконтроля действий человека и средства визуализации контента на поле его действий. На плоском или с заданным рельефом горизонтальном поле оптическим способом визуализируется в заданном месте, заданной конфигурации и размера координационная лестница. Она состоит из быстро перенастраиваемого заданного сочетания монохромных или разноцветных продольных и поперечных элементов, связанных между собой, которые сигнализируют испытуемому о месте выполнения заранее оговоренных действий или допускаемых ошибках при выполнении теста-упражнения. ПАК визуализирует на выбранном исследователем этапе диагностики и/или тренировки человека неизменяемую стационарную или перемещающуюся по полю программно конструкцию лестницы или трансформируемое программно по заданным параметрам изображение лестницы. ПАК регистрирует правильность действий испытуемого человека, которые предварительно объясняются ему исследователем, формирует банк данных ошибок, их характеристики и в случае необходимости подает испытуемому звуковые или световые сигналы для корректировки его действий в режиме реального времени. Особенностью является то, что диагностика и/или развитие проводится с носимым устройством, формирующим у испытуемого дополненную реальность, предъявляемую ему в виде дополненных изображений на плоскости игрового поля плоского и/или объемного изображения лестницы. Формируемое изображение, состоящее из заданного числа продольных и поперечных элементов лестницы, непредсказуемо для испытуемого, по заданной программе ПАК, меняет прозрачность, расцветку, форму, размер, объем отдельных элементов, а также скорость перемещения и положение лестницы в объеме заданного тренировочного пространства. Рекомендуемая скорость продольного перемещения, испытуемого вдоль лестницы задается отдельной световой меткой, которая формируется ПАК на продольных и/или поперечных элементах или на поле действия испытуемого на заданном расстоянии от лестницы.

Изобретение имеет недостатки, заключающиеся в том, что оно обеспечивает расширение функциональных возможностей и повышение эффективности диагностики и развития когнитивно-моторных способностей только здоровых индивидуумов, оно не предназначено для пациентов с нейродегенеративными заболеваниями.

Известен другой способ диагностики когнитивных нарушений [2]. С помощью пятикратного определения времени условно-рефлекторного нажатия на кнопку прибора электромиорефлексометра рукой пациента в ответ на звуковой сигнал данного устройства, высчитывают среднее время рефлекса и вариабельность времени условного движения как разницу между его максимальным и минимальным значениями. При сочетании среднего времени рефлекса более 0,330 сек и вариабельности времени условного движения более 0,150 сек, диагностируют когнитивные нарушения.

Однако данный метод не является высокоточным у лиц с нейродегенеративным процессом, с поражением экстрапирамидной системы. Так как известно, что пациенты с болезнью Паркинсона на начальных стадиях заболевания зачастую не имеют когнитивных расстройств. Главным диагностическим критерием на стадии постановки диагноза является брадикинезия (замедленность движений), в том числе брадифрения (замедленность мышления). Поэтому данный способ не может использоваться как способ диагностики когнитивных нарушений у индивидуумов с болезнью Паркинсона и другими двигательными нейродегенеративными заболеваниями ЦНС.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению по технической сущности и достигаемому техническому результату является способ диагностики нейродегенеративного процесса при болезни Паркинсона основанный на исследовании головного мозга с помощью функциональной МРТ (фМРТ) в покое, выявляя зоны нейрональной активности сети пассивного режима работы головного мозга (СПРР) [3].

При наличии статистически значимого снижения спонтанной нейрональной активности только в нижней теменной дольке правого полушария СПРР относительно уровня нейрональной активности СПРР остальных ее зон диагностируют начальные нейродегенеративные проявления при БП. С целью определения зон сети пассивного режима работы головного мозга (СПРР), в которую входят участки серого вещества предклиньев, задних отделов поясных извилин, медиальных лобных отделов, нижних теменных областей, участвующих в когнитивных процессах и зрительно-пространственном восприятии, был использован анализ независимых компонент (программа GIFT - Group ICA fMRI Toolbox, - групповой анализ независимых компонент для данных фМРТ).

Однако, данная методика имеет ряд недостатков, в частности, на сегодняшний день более информативно использовать разрешающую способность МРТ 3 тесла. Это накладывает ряд ограничений в применении данной методики в силу ее недоступности в реальной клинической практики для оценки прогрессии заболевания и требует разработки новых технических и методологических подходов.

В основу настоящего изобретения положена задача разработки способа прогнозирования развития когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона на основе клинико-нейровизуализационных и молекулярно-генетических данных.

Впервые в качестве предикторов используются специфические клинические (а именно результаты 3 части Унифицированной рейтинговой шкалы оценки проявлений болезни Паркинсона), молекулярно-генетические (регуляторный SNP гена GBA) и нейровизуализационные маркеры когнитивных нарушений при болезни Паркинсона.

Для предсказания развития когнитивных нарушений в течение болезни Паркинсона нами была замечена связь показателей с тестовым баллом МОСА-теста, проведенным в динамике и отражающим сохранность когнитивных функций при прогрессировании данного нейродегенеративного заболевания. Так как известно, что пациенты с болезнью Паркинсона на начальных стадиях болезни когнитивно сохранны, однако с течением времени, в зависимости от темпа прогрессирования заболевания, появляются различные немоторные симптомы. Просчитав логистическую регрессию от всех показателей, которые могли бы быть предикторами когнитивных расстройств, из всех возможных предикторов были выбраны показатели 3 части шкалы MDS-UPDRS, отражающей двигательные симптомы; нормированная разность площади черной субстанции SR_L; генетический показатель RS12 (rs12411216). С включением других предикторов рассчитанная значимость коэффициентов была сильно не значимой, ввиду чего их исключили из анализа. В результате получили значения коэффициентов в форме среднего значения и доверительного интервала (m, si):

MDS: m=0.6 si=(0.4, 0.8)

SR_L: m=0 si=(0, 4.73466762534683е+30)

RS12: m=2.2 si=(1.1, 4.4)

В терминах логистической регрессии:

P=1/(1+EXP(-Z)),

где Р - вероятность отсутствия когнитивных нарушений;

ЕХР - основание натуральных логарифмов;

Z - уравнение регрессии;

Р=1/(1+ЕХР(-1*(-139,127-1,0896*А+568,7794*В+1,4316*С)))

Таким образом, если логистическая функция с коэффициентами А, В, С и значениями MDS, SR_L и RS12 будет больше 0,995 говорят об отсутствии вероятности развития когнитивных нарушений в ходе дальнейшего течения болезни Паркинсона (период наблюдения между визитами составил 3 года). При значении функции ниже или равно 0,995, прогнозируют развитие когнитивных нарушений, что предполагает введение корректирующих мероприятий на ряду со стандартом лечения рассматриваемой патологии.

Сущность изобретения поясняется следующими фигурами:

на фиг. 1 представлена ROC-кривая для прогнозирования когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона;

на фиг. 2 представлены последовательности праймеров и зондов TaqMan. используемые для генотипирования rs12411216;

на фиг. 3 представлен график дискриминации аллелей для анализа полиморфного варианта rs12411216. На графике разделены сигналы, полученные для аллеля А (флуоресцентный краситель FAM) по оси X или аллеля С (флуоресцентный краситель VIC) по оси Y. Генотипы АА, АС и СС представлены на графике в виде синих, красных и зеленых треугольников соответственно. Серым обозначен отрицательный контроль для амплификации;

на фиг. 4 показаны модальности (слева направо Т2, Flair, T1) МРТ для расчета числовых значений размера областей и их интенсивностей;

на фиг. 5 представлена области интереса, в которых проводили расчет объема и интенсивностей.

На используемой выборке удалось получить высокую специфичность (0,75), чувствительность (0,9) и точность (0.84). Проверка рассчитанных коэффициентов на выборке пациентов, не участвующих в расчете логистической регрессии, показала сходные показатели. Качество прогнозирования также не изменилось при повторном тестировании по МОСА-тесту и применением имеющийся модели, т.е. рассчитанная нами функция являлась справедливой как на время исследования, так и на момент повторного тестирования пациентов, спустя некоторое время (период наблюдения пациентов в динамике составил 3 года), на фиг. 1 изображена ROC-кривая для прогнозирования когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона.

Предлагаемое решение позволяет оценить и объективизировать наличие когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона с помощью безопасного, относительно недорогого способа: комплексное интегрированное исследование головного мозга с использованием результатов магнитно-резонансной томографии (результаты сегментации таргетных областей головного мозга), молекулярно-генетических данных (индивидуальные генотипы по полиморфному варианту rs12411216 гена GBA) и нейропсихологических данных.

Техническим результатом заявленного нами способа является прогнозирование темпа и тяжести развития когнитивных нарушений при болезни Паркинсона на этапе ранних стадий заболевания (1-2 стадии), когда в большинстве случаев когнитивные нарушения отсутствуют или выражены в виде легких расстройств, не диагностируемых в реальной клинической практике. Технический результат достигается тем, что диагностику когнитивных нарушений при болезни Паркинсона проводят путем исследования головного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (МРТ), а также молекулярно-генетических, нейропсихологических данных, оценке двигательных нарушений, что в дальнейшем будет способствовать разработке методов ранней коррекции и болезнь модифицирующей терапии.

Были обследованы 51 пациент с болезнью Паркинсона и 22 - из группы контроля. Все пациенты, их родственники и ухаживающие лица, вошедшие в исследование, были информированы нами о характере исследования, его цели и возможных осложнениях, а также могли в любое время в одностороннем порядке прервать исследование. Все участники исследования подписывали добровольное информированное согласие.

Каждый участник исследования прошел клиническое обследование, был оценен неврологический статус и проведено нейропсихологическое тестирование согласно официальным международным и российским рекомендациям в динамике. В исследовании использованы валидизированные опросники. Одновременно у всех лиц, принимающих участие в данном исследовании, проведен сбор образцов венозной" крови для проведения генетического исследования.

На каждого участника в исследовании была заполнена индивидуальная регистрационная карта, содержащая информацию о демографических данных (возраст, пол и уровень образования), анамнезе заболевания (длительность, стадийность развития симптомов, применяемая лекарственная терапия, наличие дофаминергических агонистов и эквивалентная суточная доза леводопы [LEDD] у пациентов с БП. Депрессивные симптомы оценивали с помощью шкалы депрессии Бэка-II. Тревожно-депрессивные симптомы оценивали с помощью Госпитальной шкалы оценки тревоги и депрессии (HADS). Апатию оценивали с помощью Шкалы оценки апатии (Apathy Scale). Когнитивные нарушения оценивали с помощью Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА-теста). Пороговые значения применяли в соответствии с возрастом и уровнем образования, подтвержденные для населения РФ. Были также проанализированы когнитивные домены, определяемые с помощью МоСА-теста для сравнения подгрупп пациентов. Сонливость оценивали, используя шкалу сонливости Эпворта (ESS) и шкалу атак сна (SAQ), Поведенческие расстройства оценивались с помощью опросника для импульсивно-компульсивных расстройств (QUIP-RS), качество жизни - с помощью опросника SF-36.

Оценка двигательных нарушений у пациентов с БП была проведена с помощью Унифицированной рейтинговой шкалы оценки проявлений БП, часть III (MDS-UPDRS-III). Оценка двигательных нарушений и психоневрологическое тестирование у пациентов с БП было проведено во «включенном» состоянии.

Пациентам проведено генотипирование полиморфного варианта rs12411216, расположенного в регуляторном регионе, который влияет на функцию гена глюкоцереброзидазы. Геномная ДНК была выделена из лейкоцитов периферической крови стандартным методом фенол - хлороформной экстракции. Генотипирование полиморфного варианта rs12411216 выполнено методом ПЦР в режиме реального времени на анализаторе LightCycler 480 (Roche Diagnostics, Germany). Последовательности праймеров и зондов TaqMan (ДНК-Синтез, г. Москва), используемые для генотипирования представлены на фиг. 2.

Для ПЦР в реальном времени использовали набор БиоМастер HS-qPCR (2×) (ООО Биолабмикс, г. Новосибирск), содержащий все необходимые компоненты для генотипирования, по следующему протоколу: начальная денатурация в течение 10 минут при 95°С, затем 40 циклов 92°С в течение 30 секунд и 60°С в течение 1 минуты. На фиг. 3 показан график дискриминации аллелей для анализа полиморфного варианта гена rs1l2411216.

MPT исследования проводились с использованием МРТ аппарата Toshiba 3Т, по стандартному протоколу, рекомендованному к исследованию паркинсонизма. В ходе исследования получали следующие виды сканов T1, Т2, Dti, ACD, SWI и другие, в соответствии с принятыми в клинической практике рекомендациями. Полученные 3D-сканы были экспортированы в dicom формате и подвергались дальнейшей обработке экспорта данных в программы обработки 3D-изображений. Основным программным приложением исследования явился FIJI (imagej) как бесплатное, кроссплатформенное приложение для анализа изображений, для согласования объемов между FIJI и FSL применяли плагин niftiinout, позволяющий сохранять данные в формате, который без искажения данных может открывать FSL и проводить дальнейшее преобразование данных. Особенностью сканера Toshiba является то, что слои сохраняются не последовательно, а по сериям. В результате возникает необходимость в сортировке сканов, которая изначально не отображается во внешней структуре данных, для преодоления этого недостатка в FIJI был написан плагин, который позволяет импортировать данные из dicom формата без потери качества и в полном соответствии с последовательностью сканирования. Все сканы подвергались обработке данным плагином. В результате были получены архивы соответствующих сканов, информация о пациентах в полученных файлах не сохранялась (что может быть расценено как анонимизация данных), т.е. в ходе предварительной обработки данные обезличивались, но информация касающаяся самих данных, полностью сохранялась. Для обработки МРТ данные в ходе дальнейшего анализа перерегистрировались с применением средств программного обеспечения FSL, данная работа предполагала, что выравнивание данных по всем координатам позволит унифицировать их анализ. Вместе с тем проведенные работы в большом количестве не позволили прирегистрировать данные, в результате чего было принято решение о ручной сегментации изображений. Дополнительной проблемой автоматической регистрации данных явилось отсутствие информации в протоколе MPT Т1, в результате которого в интересных нам зонах мы должны были наблюдать увеличение интенсивности сигнала. В реальной ситуации нами изменений не зафиксировано даже в контрольной группе, что предполагает изменение стандартов на изучение данной патологии. Таким образом, из всего набора данных протокола исследований МРТ нами был выбран flair mpv, как наиболее адекватный для поиска границ базальных ганглиев. Для расстановки границ области применялся FIJI, с помощью которого рассчитывался объем области и интенсивность сигнала в объеме. В дальнейшем данные подвергались стандартизации.

Обработка результатов МРТ проводилась средствами FIJI. В ходе обработки данные экспортированные в dicom формате декомпозировались в формат NIFTI-1 по каждому из протоколов и подвергались обработке, с помощью ПО FSL. Данные были прирегистрированы к объемам здоровых добровольцев. В результате проведенного анализа получили часть данных, которые могут быть прирегистрированы, далее с применением метода сопоставления ключевых показателей областей интереса в режимах Т1 и Т2. Нами было установлено, что стандартная методика не позволяет проводить автоматическую сегментацию изображений, в результате, все действия были связаны с ручной сегментацией изображений (фиг. 4), данные после сегментации поверглись обработке связанной с оценкой объема занимаемого черной субстанцией на уровне промежуточного мозга (фиг. 5), т.к. именно в этом месте верификация ее положения наиболее достоверна. Критерием понимания правильного положения явилось нахождение красных ядер и возврат на 2-3 среза назад для сегментации размера пятна и расчета интенсивностей от МРТ скала, полученного в реконструкции FLAIR (MPV). Таким образом, для всех пациентов и добровольцев были рассчитаны описанные значения, которые отправляли на вход нейросети для обучения. В ходе обучения нейросети получили сеть, с возможностью предсказания исхода от входящих параметров.

Для исключения влияния на сегментацию интенсивностей костей черепа с помощью FSL проводили "извлечение" из черепа ткани головного мозга, для этого применялся алгоритм BET.

В соответствии с полученными данными средние значения для группы пациентов с болезнью Паркинсона составили размер области 48,52±14,73, средняя интенсивность 3208,18±1063,55 слева и размер области 53,03±12,87, средняя интенсивность 3164,98±1154,09 справа. В группе здоровых добровольцев средние значения составили размер области 60,25±15,20, средняя интенсивность 3540,90±1804,44 слева и размер области 59,50±13,44, средняя интенсивность 3706,10±1776,28 справа. Полученные результаты позволяют предположить, что обнаруживаемые различия могут послужить критерием как для оценки предрасположенности к заболеванию болезнью Паркинсона, так и оценки наличия в дальнейшем когнитивных нарушений. В предиктор функции также включили расчетный коэффициент с целью снижения количества предикторов: нормированная разность площади черной субстанции SR_L рассчитывалась как отношение разности площади черной субстанции справа и слева к их сумме.

Выявление предикторов развития когнитивных нарушений доказывает наличие нейродегенеративного процесса при болезни Паркинсона, что крайне важно для ранней их диагностики при БП, а также оценки эффективности проводимого лечения, что благоприятно отражается на прогнозе заболевания и повышает качество жизни как пациентов, так и их родственников.

Способ подтверждается следующими клиническими примерами:

Клинический пример 1

Визит 1: Пациент А., 68 лет, диагноз: болезнь Паркинсона, акинетико-ригидно-дрожательная форма, 2.5 стадия по Хен и Яру, умеренный темп прогрессироваиия. Основные жалобы на общую слабость, нарушение походки (мелкими шажками), замедленность, дрожание в руках, больше в левой.

Считает себя больным в течение 8 лет, когда появилась скованность в левой руке. Затем отметил появление постепенно нарастающей скованности в правой руке. В течение последних 2 месяцев отмечает усиление скованности и замедленности движений, появление тремора покоя в правой руке. Жалоб на снижение памяти, внимания не предъявляет.

Объективно: в сознании, ориентирован в пространстве и времени, адекватен.

Черепные нервы - без патологии. Умеренно выраженная брадикинезия.

Гипомимия. олиго- и брадикинезия. Походка шаркающая, мелкими шажками. Ахейрокинез, больше слева. В позе Ромберга - устойчив. Постуральный тремор в левой руке с небольшим латентным периодом. Быстрая истощаемость повторных действий больше и левых конечностях. Лицо симметрично. Зрачки равные, глазные щели равные. Конвергенция ослаблена. Объем движений в руках и ногах полный, сила сохранена по всем мышечным группам. Тонус: повышен по пластическому типу, больше слева. Рефлексы с рук D=S, живые. Коленные, ахилловы рефлексы равные, низкие. Патологических кистевых, стопных знаков нет. Координаторные пробы выполняет. Чувствительность интактна. Менингеальных знаков нет. Симптомы натяжения: отрицательные. Проба на постуральную неустойчивость положительная. Со слов пациента - около 10 лет беспокоят запоры.

МоСА-тест=27 баллов, нет когнитивных нарушений.

MDS-UPDRS часть III=33 балла

SR_L=-0,001455939

RS12=132

Р=0,999998, больше 0,995 - указывает на отсутствие предрасположенности к развитию когнитивных нарушений в ходе дальнейшего течения болезни Паркинсона (с вероятностью 99,99%).

Визит 2: Пациент А., 73 года, с диагнозом: болезнь Паркинсона, акинетико-ригидно-дрожательная форма, 3 стадия по Хен и Яру, умеренный темп прогрессирования. Основные жалобы на нарушение походки (мелкими шажками), замедленность, дрожание в руках, больше в левой, падения при ходьбе.

Жалоб на снижение памяти, внимания не предъявляет.

Объективно: в сознании, ориентирован в пространстве и времени, адекватен.

Черепные нервы - без патологии. Умеренно выраженная брадикинезия.

Гипомимия, олиго- и брадикинезия. Походка шаркающая, мелкими шажками. Ахейрокинез, больше слева. В позе Ромберга - покачивание. Постуральный тремор в руках с небольшим латентным периодом, больше в левой руке. Быстрая истощаемость повторных действий больше в левых конечностях. Лицо симметрично. Зрачки равные, глазные щели равные. Конвергенция ослаблена. Объем движений в руках и ногах полный, сила сохранена по всем мышечным группам. Тонус: повышен по пластическому типу, больше слева. Рефлексы с рук D=S, живые. Коленные, ахилловы рефлексы равные, низкие. Патологических кистевых, стопных знаков нет. Координаторные пробы выполняет. Чувствительность интактна. Менингеальных знаков нет. Симптомы натяжения: отрицательные Проба на постуральную неустойчивость положительная. Констатация более 15 лет.

МоСА-тест - 26 баллов, нет когнитивных нарушений.

Клинический пример 2

Визит 1: Пациент Б., 63 года, с диагнозом: болезнь Паркинсона, акинетико-ригидно-дрожательная форма, по Хен и Яру 2,5 стадия, умеренный темп прогрессирования, камптокармия, прогредиентное течение. Жалобы на общую слабость, нарушение походки (мелкими шажками), замедленность, скованность в руках, больше в правой. Анамнез, болеет около 4-х лет, когда впервые появились скованность при движениях в правых конечностях, затем в. течение года присоединилась скованность в левой руке.

Жалоб на снижение памяти, внимания не предъявляет.

Объективно: в сознании, ориентирован в пространстве и времени, адекватен.

Лицо в покое симметрично. Объем движений глазных яблок полный, зрачки средней величины, равные, нистагма, диплопии нет. Язык по средней линии. При пальпации точки выхода тройничного нерва безболезненны. Объем движений в нижних конечностях полный. Рефлексы с рук с m.biceps D=S - средней живости, с m.triceps D=S - средней живости, лопаточный рефлекс D=S - средней живости. Коленные, ахилловы рефлексы D=S, средней живости. Клонусов нет. Сила по всем мышечным группам 5 баллов D=S. Патологических кистевых, стопных знаков нет.

Гипомимия, олиго- и брадикинезия. Камптокормия. Ахейрокинез, больше справа. Походка шаркающая, мелкими шажками, с помощью трости, В позе Ромберга - покачивание. Быстрая истощаемость повторных действий в конечностях. Тонус: повышен по пластическому типу, больше в правых конечностях. Координаторные пробы выполняет. Чувствительность интактна. Менингеальных знаков нет. Симптомы натяжения: отрицательные. Проба на постуральную неустойчивость положительная. Со слов пациента - около 10 лет беспокоят запоры.

МоСА-тест=26 баллов, нет когнитивных нарушений.

MDS-UPDRS часть III=43

SR_L=0,001352105

RS12=130

Р=0,710383916, значение функции ниже 0,995 указывает на вероятность развития когнитивных нарушений с течением времени (в течение 3 лет).

Визит 2: Пациент Б., 68 лет, с диагнозом: болезнь Паркинсона, акинетико-ригидио-дрожательная форма, по Хен и Яру 3 стадия, умеренный темп прогрессирования, камптокормия, прогредиентное течение. Жалобы на общую слабость, нарушение походки (мелкими шажками), замедленность, скованность и тремор покоя в руках, периодические падения. Жалобы на снижение памяти и внимания.

Объективно: в сознании, ориентирован в пространстве и времени, адекватен.

Лицо в покое симметрично. Объем движений глазных яблок полный, зрачки средней величины, равные, нистагма, диплопии нет. Язык по средней линии. При пальпации точки выхода тройничного нерва безболезненны. Объем движений в нижних конечностях полный. Рефлексы с рук с m.biceps D=S - средней живости, с m.triceps D=S - средней живости, лопаточный рефлекс D=S - средней живости. Коленные, ахилловы рефлексы D=S, средней живости. Клонусов нет. Сила по всем мышечным группам 5 баллов D=S. Патологических кистевых, стопных знаков нет.

Гипомимия, олиго- и брадикинезия. Камптокормия. Ахейрокинез. Походка шаркающая, мелкими шажками, с помощью трости. В позе Ромберга - покачивание. Быстрая истощаемость повторных действий в конечностях. Тонус: повышен по пластическому типу, больше в правых конечностях. Координаторные пробы выполняет. Чувствительность интактна. Менингеальных знаков нет. Симптомы натяжения: отрицательные. Проба на постуральную неустойчивость положительная. Со слов пациента - более 15 лет беспокоят запоры.

МоСА-тест - 18 баллов, когнитивные нарушения.

MMSE-тест - 23 балла деменция легкой степени выраженности.

Клинический пример 3

Визит 1: Пациент В., 63 года, с диагнозом: болезнь Паркинсона акинетико-ригидно-дрожательная форма форма, по Хен и Яру 2 стадия, с преимущественным поражением левых конечностей, прогредиентное течение, умеренный темп прогрессирования.

Жалобы на: тремор в руках в покое и при движении, больше левой, скованность, замедленность движений. Жалоб на снижение памяти, внимания не предъявляет.

Объективно: в сознании, ориентирован в пространстве и времени, адекватен.

При ходьбе прихрамывает на левую ногу. Умеренная гипомимия, олиго- и брадикинезия. В позе Ромберга устойчив. Периодический тремор покоя в левой руке.

Глазные щели D=S. Движения глазных яблок в полном объеме, нистагма, диплопии пет, конвергенция сохранена. Надбровные рефлексы живые. Носогубные складки D=S. Язык по средней линии. Мягкое небо фонирует. Рефлексов орального автоматизма нет.

Объем движений в конечностях полный. Сила сохранена по всем мышечным группам. Рефлексы с рук D=S, живые. Коленные D=S, живые. Ахилловы D=S, живые. Патологических стопных и кистевых знаков нет. Тонус в правых конечностях сохранен, в левых слегка повышен по пластическому типу. Повышение тонуса аксиальной мускулатуры. Снижение скорости мелких разнонаправленных движений, преимущественно в левой руке.

Координаторные пробы (ПНП и ПКП) выполняет удовлетворительно. Менингеальных знаков нет. Чувствительность интактна. Нарушения функции тазовых органов нет.

МоСА-тест=27 баллов, нет когнитивных нарушений.

MDS-UPDRS часть III=39

SR_L=0,0003 83473

RS12=130

Р=0,991028687, результат функции меньше 0,995 - указывает на небольшую вероятность развития когнитивных нарушений в течение 3 лет. Поэтому следует рекомендовать пациенту начать немедикаментозную профилактику когнитивной дисфункции, коррекцию модифицируемых факторов риска и провести коррекцию противопаркинсонической терапии, так как важным предиктором когнитивных нарушений является балл 3 части шкалы MDS-UPDRS.

Визит 2: Пациент В., 69 лет, с диагнозом: болезнь Паркинсона акинетико-ригидно-дрожательная форма, по Хен и Яру 3 стадия, с преимущественным поражением левых конечностей, прогредиентное течение, умеренный темп прогрессирования.

Жалобы на: тремор в руках в покое и при движении, больше левой, скованность, замедленность движений. Жалоб на снижение памяти, внимания не предъявляет.

Объективно: в сознании, ориентирован в пространстве и времени, адекватен.

Идет мелкими, шаркающими шажками. Умеренная гипомимия, олиго- и брадикинезия. В позе Ромберга устойчив. Тремор покоя в левой руке.

Глазные щели D=S. Движения глазных яблок в полном объеме, нистагма, диплопии нет, конвергенция сохранена. Носогубные складки D=S. Язык по средней линии. Мягкое небо фонирует. Рефлексов орального автоматизма нет.

Объем движений в конечностях полный. Сила сохранена по всем мышечным группам. Рефлексы с рук D=S, живые. Коленные D=S, живые. Ахилловы D=S, живые. Патологических стопных и кистевых знаков нет. Тонус в правых конечностях сохранен, в левых слегка повышен по пластическому типу. Повышение тонуса аксиальной мускулатуры. Снижение скорости мелких разнонаправленных движений, больше слева.

Координаторные пробы (ПНП и ПКП) выполняет. Менингеальных знаков нет. Чувствительность интактна. Нарушения функции тазовых органов нет.

МоСА-тест=25 баллов, умеренные когнитивные нарушения.

Способ позволяет провести своевременную оценку вероятности развития когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона, в ходе прогрессирования хронического нейродегенеративного процесса.

Список использованных источников:

1. RU 2733317 «Способ диагностики и развития когнитивно-моторных компонентов способностей человека».

2. RU 2675060 «Способ диагностики когнитивных нарушений».

3. RU 2581252 «Способ диагностики нейродегенеративного процесса при болезни Паркинсона».

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования развития когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона (БП). Проводят магнитно-резонансную томографию (МРТ) мозга в состоянии покоя и определяют площадь черной субстанции. Проводят ПЦР в реальном времени и определяют генетический показатель RS12 по варианту rs12411216. Проводят тестирование пациента с помощью МоСА-теста и MDS-UPDRS. Если МоСА-тест диагностирует отсутствие когнитивных нарушений, определяют показатель Р по формуле P=1/(1+EXP(-Z)), где Z=-139,127-1,0896*А+568,7794*В+1,4316*С, А - показатель третьей части шкалы MDS-UPDRS, В - отношение разности площади черной субстанции справа и слева к их сумме, С - генетический показатель RS12 по варианту rs12411216. При Р≤0,995 прогнозируют развития когнитивных нарушений. Способ обеспечивает своевременную оценку вероятности развития когнитивных нарушений у пациентов с БС в ходе прогрессирования хронического нейродегенеративного процесса за счет использования в качестве предикторов специфических клинических, молекулярно-генетических и нейровизуализационных маркеров. 5 ил., 3 пр.

Способ прогнозирования развития когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона, заключающийся в том, что проводят магнитно-резонансную томографию (МРТ) мозга в состоянии покоя и определяют площадь черной субстанции, проводят ПЦР в реальном времени и определяют генетический показатель RS12 по варианту rs12411216, проводят тестирование пациента с помощью МоСА-теста и MDS-UPDRS и, если МоСА-тест диагностирует отсутствие когнитивных нарушений, определяют показатель Р по формуле P=1/(1+EXP(-Z)), где Z=-139,127-1,0896*А+568,7794*В+1,4316*С, А - показатель третьей части шкалы MDS-UPDRS, В - отношение разности площади черной субстанции справа и слева к их сумме, С - генетический показатель RS12 по варианту rs12411216, при Р≤0,995 прогнозируют развития когнитивных нарушений.