Способ раннего выявления активации путей ремоделирования слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при полипозном риносинусите Российский патент 2025 года по МПК G01N33/68 G01N33/573 

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для выявления прогрессирования структурных изменений слизистой оболочки носа и околоносовых пазух при полипозном риносинусите.

Раннее выявление активации путей ремоделирования слизистой и эозинофильного воспаления при полипозном риносинусите имеет важное значение для предотвращения прогрессирования заболевания, оптимизации терапии и улучшения исходов для пациентов. Диагностика реконструктивных изменений слизистой должна осуществляться не только с помощью методов визуализации, таких как эндоскопия, компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), но и посредством определения биохимических маркеров в сыворотке крови, что позволит оценить системные пути ремоделирования и воспаления.

Известен способ прогнозирования риска развития рецидива полипозного риносинусита для определения показаний к превентивной терапии, заключающийся в определении концентрации калия в носовом секрете турбодиметрическим методом (RU 2338205, опубл. 10.11.2008). При концентрации калия более 11,6 ммоль/л в 0,05 мл носового секрета прогнозируется высокий риск развития рецидива заболевания.

Недостатком описываемого аналога является то, что данный способ диагностики применим только у пациентов, уже подвергшихся хирургическому вмешательству (полипотомии), с целью ранней диагностики послеоперационного рецидива заболевания.

Также известен способ прогнозирования развития полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой, который заключается в определении в крови пациентов показателей эндотоксикоза: лейкоцитов, молекул средней массы, креатинина, мочевины и скорости оседания эритроцитов; прогноз осуществляют с помощью дискриминантного уравнения (RU 2546541, опубл. 10.04.2015).

Недостатком описываемого аналога является то, что, во-первых, этот способ может использоваться только при сочетанной патологии (полипозный риносинусит и бронхиальная астма). Во-вторых, способ требует проведения анализа нескольких лабораторных показателей и достаточно сложного математического расчета.

В качестве ближайшего аналога, прототипа, выбран способ выявления развития и поддержания воспалительного процесса при полипозном риносинусите, основанный на определении экспрессии растворимого рецептора интерлейкина-5 (sIL-5Rα) в сыворотке крови и в слизистой оболочке полости носа [Gevaert, P., Bachert, C., Holtappels, G., Novo, C.P., Van Der Heyden, J., Fransen, L., ... & Kips, J. C. 2005. Enhanced soluble interleukin-5 receptor α expression in nasal polyposis. Allergy, 60(1), 71-77]. Авторами обнаружено, что уровни sIL-5Rα значительно повышены в слизистой оболочке у пациентов с полипозным риносинуситом по сравнению с контрольной группой без полипов. В сыворотке крови различия в уровнях sIL-5Rα между группами менее выражены.

Недостатками данного способа является то, что в исследование были включены пациенты с уже сформированными носовыми полипами, включение в исследование пациентов на ранних стадиях полипозного риносинусита не упоминается. К тому же, в работе не изучалось возможное влияние других факторов на уровни sIL-5Rα, таких как аллергические заболевания или астма.

В основу настоящего изобретения положена задача определения надежного прогностического биомаркера прогрессирования персистирующего эозинофильного воспаления, ведущего к ремоделированию слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и развитию продуктивного процесса.

Данная задача решается за счет того, что в способе раннего выявления активации путей ремоделирования слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при полипозном риносинусите, включающем забор крови у пациента для получения сыворотки, определение концентрации периостина в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа (ELISA), определяют исходный уровень периостина в крови пациента при первичном подозрении на полипозный риносинусит, сравнивают полученный исходный уровень периостина с установленными референтными значениями, и при повышенной концентрации периостина относительно референтного значения выявляют ремоделирование слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, делают повторные измерения концентрации периостина после начала консервативного лечения и на последующих этапах лечения в динамике с интервалами в 3-6 месяцев, оценивают изменения уровня периостина, и при снижении уровня периостина относительно исходных значений выявляют снижение выраженности ремоделирования слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух.

Технический результат изобретения заключается в возможности раннего выявления активации путей ремоделирования слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух путем мониторинга концентрации периостина в сыворотке крови, что позволяет начать терапевтические вмешательства до появления морфологических изменений слизистой и оценивать эффективность лечения на основе динамики уровня периостина.

Особенностью заявляемого способа является возможность оценки эффективности консервативной терапии на основании динамического изменения уровня периостина в сыворотке крови. Способ позволяет прогнозировать развитие полипозного риносинусита уже на ранних стадиях заболевания с помощью маркера периостина, до появления морфологических изменений слизистой оболочки.

Поставленная задача решается благодаря тому, что в предлагаемом способе выявления активации путей ремоделирования слизистой при полипозном риносинусите предусмотрены следующие отличия:

1) в отличие от прототипа, который основывается на определении уровня интерлейкина-5, в предлагаеммом способе учитывают измерение концентрации периостина в сыворотке крови;

2) периостин является биомаркером, специфически ассоциированным с процессами ремоделирования ткани, в то время как интерлейкин-5, используемый в прототипе, преимущественно отражает воспалительный компонент заболевания;

3) предложенный способ в отличие от прототипа может быть применим в том числе и на ранних этапах патогенеза полипозного риносинусита, до морфологического формирования полипов, в фазе эозинофильной инфильтрации и эпителиальных изменений.

Сущность изобретения состоит в том, что в способе раннего выявления активации путей ремоделирования слизистой оболочки носа при полипозном риносинусите используется маркер периостин, что позволяет проводить мониторинг активности процесса на ранних стадиях.

Способ включает следующие этапы:

1. Определение исходного уровня периостина в крови пациента при первичном подозрении на полипозный риносинусит.

2. Сравнение полученного уровня периостина с установленными референтными значениями, чтобы выявить повышенную активность ремоделирования слизистой оболочки.

3. Повторное измерение концентрации периостина в динамике на этапе консервативной терапии с интервалами 3-6 месяцев для оценки эффективности лечения. При этом снижение уровня периостина относительно исходных значений указывает на положительную динамику и эффективность терапии, даже если уровень остается выше референтных значений.

Клинический пример 1

Мужчина, 42 лет, обратился к оториноларингологу с жалобами на затруднение носового дыхания, чувство заложенности носа, ухудшение обоняния, периодические головные боли, особенно в области лба и переносицы.

Анамнез: вышеуказанные жалобы беспокоят пациента на протяжении последних 4 месяцев. Отмечает ухудшение состояния в условиях повышенной влажности и при контакте с домашней пылью и его временное улучшение после применения антигистаминных препаратов. В анамнезе отсутствуют данные о бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях.

При передней риноскопии определяются отёк и бледность слизистой оболочки полости носа, её умеренное утолщение без выраженных морфологические изменений.

Компьютерная томография выявила умеренное пристеночное утолщение слизистой оболочки верхнечелюстных пазух (преимущественно по нижней и медиальной стенкам) и клеток решетчатого лабиринта. Иммуноферментный анализ сыворотки крови выявил повышенный уровень периостина – 98 нг/мл (норма до 50 нг/мл), что может свидетельствовать о начальной стадии ремоделирования слизистой оболочки при полипозном риносинусите.

Больному на 1 месяц была назначена схема терапии, включающая в себя антигистаминный препарат второго поколения, топический кортикостероид в форме назального спрея, промывание носа солевыми растворами, и даны рекомендации о необходимости повторного определения концентрации периостина в сыворотке крови после окончания курса лечения.

Контрольный осмотр и анализы: после проведенной терапии пациент отметил значительное улучшение общего состояния, уменьшение заложенности носа и улучшение обоняния. Повторный анализ уровня периостина показал его снижение до 65 нг/мл, что подтверждает положительную динамику и эффективность проведенного лечения на основе уменьшения концентрации периостина.

Клинический пример 2

Мужчина, 45 лет, обратился к оториноларингологу с жалобами на затруднение носового дыхания, ощущение тяжести в области лба, стекание слизи по задней стенке глотки. Из анамнеза известно, что 8 лет назад у него впервые был диагностирован полипозный риносинусит, проведена полипоэтмоидотомия и курс противорецидивной медикаментозной терапии. Через 3 года заболевание вновь рецидивировало, повторно была выполнена полипотомия. Настоящее ухудшение наступило 2 месяца назад, когда вновь возобновились вышеуказанные жалобы и пациент стал испытывать трудности при выполнении физической работы, нарушился сон из-за ночной заложенности носа, уменьшилась социальная активность.

Передняя риноскопия – слизистая оболочка полости носа бледно-розовая, отечная, увеличенное количество вязкого секрета, в обеих половинах полости носа (больше слева) множественные полипы, распространяющаяся за пределы среднего носового хода.

На КТ ППН в проекции верхнечелюстных пазух определяются пристеночные гиперплазированные участки слизистой оболочки, имеющие мягкотканную плотность. Исходный уровень периостина в сыворотке крови составил 150 нг/мл (норма до 50 нг/мл).

Больному проведена полипотомия, после чего на 1 месяц была назначена противорецидивная терапия, включающая топические кортикостероиды (мометазон фуроат 2 раза в день), промывания носа солевым раствором и антигистаминные препараты (фексофенадин 180 мг 1 раз в день). Рекомендовано повторное определение уровня периостина через 3 месяца. Контрольный осмотр: через 3 месяца нос дышит хорошо, полипов нет, уровень периостина снизился до 70 нг/мл. Однако значение все еще превышает норму, что требует продолжения мониторинга и, при необходимости, коррекции терапии. Через полгода возобновились жалобы на тяжесть в области лба и стекание слизи по задней стенке глотки. При осмотре выявлена начальная стадия полипозного процесса в виде небольших гиперпластических участков слизистой оболочки в области средних носовых ходов, без значительного изменения морфологии слизистой. Концентрация сывороточного периостина составляла130 нг/мл. Назначена интенсивная противорецидивная терапия: топические кортикостероиды (назальный спрей флутиказона 2 раза в день), промывания носа солевым раствором и антигистаминные препараты второго поколения (лоратадин 10 мг 1 раз в день). После курса лечения состояние пациента улучшилось, уровень периостина снизился до 60 нг/мл, что свидетельствует о снижении активности процесса ремоделирования и уменьшении риска рецидива полипов.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для раннего выявления ремоделирования слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при полипозном риносинусите. Осуществляют забор крови у пациента для получения сыворотки, определение концентрации периостина в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа (ELISA). Определяют исходный уровень периостина в крови пациента при первичном подозрении на полипозный риносинусит. Сравнивают полученный исходный уровень периостина с установленными референтными значениями. При повышенной концентрации периостина относительно референтного значения выявляют ремоделирование слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух. Делают повторные измерения концентрации периостина после начала консервативного лечения и на последующих этапах лечения в динамике с интервалами в 3-6 месяцев, оценивают изменения уровня периостина. При снижении уровня периостина относительно исходных значений выявляют снижение выраженности ремоделирования слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух. Способ обеспечивает возможность раннего выявления активации путей ремоделирования слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух за счет мониторинга концентрации периостина в сыворотке крови, что позволяет начать терапевтические вмешательства до появления морфологических изменений слизистой и оценивать эффективность лечения на основе динамики уровня периостина. 2 пр.

Способ раннего выявления ремоделирования слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при полипозном риносинусите, включающий забор крови у пациента для получения сыворотки, определение концентрации периостина в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа (ELISA), характеризующийся тем, что определяют исходный уровень периостина в крови пациента при первичном подозрении на полипозный риносинусит, сравнивают полученный исходный уровень периостина с установленными референтными значениями, и при повышенной концентрации периостина относительно референтного значения выявляют ремоделирование слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, делают повторные измерения концентрации периостина после начала консервативного лечения и на последующих этапах лечения в динамике с интервалами в 3-6 месяцев, оценивают изменения уровня периостина, и при снижении уровня периостина относительно исходных значений выявляют снижение выраженности ремоделирования слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух.