ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ СЕДАТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2025 года по МПК A61K31/51 A61K31/525 A61K36/53 A61K36/534 A61K9/48 A61P25/20 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лечебным средствам растительного происхождения, обладающим седативным действием. К седативным средствам относятся вещества различной природы, в том числе и препараты растительного происхождения. Большинство растений менее ксеногенны по сравнению с синтетическими, не оказывают на организм выраженного побочного действия при длительном применении, так как более мягко включаются в метаболические процессы клеток и по эффекту приближаются к действию естественных метаболитов.

Известны лекарственные средства, применяемые при лечении в качестве экстемпоральных и готовых седативных лекарственных форм: микстура Равкина, микстура Кватера, настои, экстракты и настойки на основе седативного лекарственного растительного сырья.

Микстура Кватера (настой валерианы 10,0, перечная мята 4,0, бромид натрия 3,0 и сульфат магния 0,8) является эффективным успокоительным средством на основе натуральных компонентов. Извлечения из лекарственного растительного сырья восстанавливают психоэмоциональное состояние, снимают симптомы депрессии и переутомления, повышают устойчивость к внешним раздражителям, укрепляют иммунитет и нормализуют сон. Недостатком микстуры является маленький срок годности и неприятный вкус.

К недостаткам аналогов и прототипа, которые изготавливаются в виде жидких лекарственных форм, следует отнести нежелательные явления в виде кожно-аллергических реакций, неудобство транспортирования, небольшую устойчивость во времени, необходимость соблюдать температурный режим при хранении. Кроме того, при превышении дозы отмечается, проявление таких нежелательных реакций как тошнота, рвота, головокружение.

Для изготовления настоев и отваров седативного действия, применяется либо измельченное сырье, либо брикеты, которые необходимо предварительно настаивать в горячей кипяченой воде, что не всегда удобно для применения. Кроме того, биологическая активность такой лекарственной формы низкая. Все это не позволяет достаточно полно использовать их в качестве эффективных седативных средств.

Недостатками водно-спиртовых извлечений лекарственных растений является то, что спирт этиловый может вызывать изменения в выраженности эффекта действующего вещества, а также и реакции на него пациента, не всем пациентам показано применение спиртосодержащих лекарственных средств (водителям, беременным женщинам и др.).

Заявленное средство имеет ряд преимуществ в отличие от других лекарственных форм - это простота технологии, возможность изготовления, как в аптечных условиях, так и в условиях промышленного производства, отсутствие неприятного вкуса, легкость транспортировки, длительный срок годности и отсутствие необходимости хранения при пониженной температуре. Продукт - порошок в капсулах. 1 капсула содержит мяты листьев порошок 0,06, душицы травы порошок 0,05, хмеля соплодий порошок 0,06, натрия бромида 0,05, рибофлавина 0,001, тиамина гидрохлорида 0,0015. Седативные средства оказывают регулирующие влияние на центральную нервную систему, усиливая процесс торможения или понижая процесс возбуждения. Они потенцируют действие снотворных, анальгетических и других нейротропных средств.

Изобретение обеспечивает расширение арсенала седативных средств, используемых при лечении неврозов, бессонницы, неврастений, начальной стадии гипертонической болезни и т.д., обладает высоким терапевтическим эффектом воздействия и обеспечивает профилактику обострений и осложнений при этих заболеваниях и поддержание состояния ремиссии.

В процессе фармакологических исследований была проведена работа по изучению седативного действия заявляемого средства в форме порошка в капсулах.

Для применения препарата с указанным видом фармакологического действия, особенно при длительном курсе лечения, наиболее рационально применять порошок в капсулах, являющийся одной из самых технологичных в фармацевтическом производстве видов твердых лекарственных форм, транспортабельных, удобных при хранении и применении, длительно сохраняющих фармакологические и технологические свойства.

Существует мало лекарственных препаратов, обладающих седативным действием на основе лекарственного растительного сырья, витаминов и натрия бромида в виде порошка в капсулах, в которых учтена необходимость обеспечить их пролонгированное действие, несмотря на разнообразие существующих известных лекарственных форм.

Терапевтический эффект лекарственного средства был апробирован на 20 белых беспородных крысах линии Wistar массой 180-210 грамм. Подопытных животных содержали в условиях вивария (с естественным режимом освещения; при температуре 22-24 С°; относительной влажности воздуха 40-50%) с использованием стандартной диеты. Исследования проводили в соответствии с правилами качественной лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ, а также правилами и Международными рекомендациями Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1986). Перед постановкой эксперимента животные проходили карантин в течение 10-14 дней.

До начала эксперимента регистрировали исходные характеристики поведения крыс. Крысы экспериментальной группы получали седативное средство в дозе 20 мг/кг внутрижелудочно в 1 мл 1% крахмального клейстера с помощью специального зонда.

Влияние препарата на поведение подопытных крыс оценивали в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией чл.-корр. РАМН проф. Р.У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.). Лабиринт представлял собой установку, состоявшую из 4 рукавов, которые соединялись в виде креста перпендикулярно друг другу, образуя в центре площадку; длина каждого из 4 рукавов составляла 50 см, ширина - 14 см, высота светопроницаемых бортиков двух противоположных закрытых рукавов лабиринта - 30 см. Весь лабиринт размещался на высоте 60 см от пола.

Тестирование подопытных животных проводили в первой половине дня с 11:00. Крысу помещали на центральную площадку, после чего в течение 5 минут регистрировали общее число заходов во все рукава, количество заходов в закрытые рукава (3Р) лабиринта, выходов в открытые рукава (ОР), суммарное время пребывания в закрытых и открытых рукавах. Возможность оценки влияния препаратов на тревожность подопытных животных в приподнятом крестообразном лабиринте основана на известных сведениях о том, что поведенческой основой избегания у грызунов являются рефлекс предпочтения темного пространства и боязнь высоты.

Тестирование подопытных крыс в «Приподнятом крестообразном лабиринте» осуществляли до начала эксперимента, после однократного введения исследуемых препаратов, в дальнейшем еженедельно в течение двух недель.

Анализ результатов исследования показал (Фиг. 1), что число выходов и время нахождения подопытных животных в открытых рукавах лабиринта было в 2,6 раза (р<0,001) и 3,5 раз (р<0,001) больше соответственно, в сравнении с исходным уровнем. Полученные данные, вероятно, свидетельствуют о снижении уровня тревожности и активизации ориентировочно-исследовательского поведения подопытных животных даже при однократном применении.

Курсовое применение седативного средства в дозе 20 мг / кг, оказывало выраженное противотревожное действие у крыс как при однократном, так и курсовом применении. При ежедневном внутрижелудочном введении в течение двух недель седативная активность увеличилась в среднем в 2 раза по сравнению с ее эффектом при однократном использовании. В отличие от исходного уровня при внутрижелудочном введении исследуемого препарата проявлялось не только противотревожное действие, но и повышение ориентировочно-исследовательского поведения грызунов. У подопытных животных, получавших седативное средство в течении двух недель, число выходов в закрытые рукава и время пребывания в открытых рукавах лабиринта было соответственно в 1,8 раза (р<0,001) и в 2 раза(р<0,001) больше, по сравнению с однократным применением.

Седативная активность исследуемого лекарственного средства была отмечена как при однократном, так и курсовом его применении. При этом выявлено, что противотревожное действие при длительном применении постепенно возрастает.

Следующим этапом изучали влияние седативного средства на поведение крыс в тесте «Открытое поле». «Открытое поле» представляло собой круглую площадку диаметром 97 см, разделенную на секторы. В качестве оценки действия препаратов были выбраны дискретные поведенческие акты, регистрируемые хронометрически.

Каждое животное тестировали однократно в течение 3 мин. Регистрировали: время в центре, горизонтальную (количество пройденных секторов) и вертикальную активность (количество вертикальных стоек), реакцию груминга (число проявлений и общую продолжительность), дефекацию (по количеству болюсов). Данные результатов представлены на фигуре 2.

Из таблицы (Фиг. 2) следует, что седативное средство проявило выраженный седативный эффект. Горизонтальная активность и число вертикальных стоек в группе животных, получавших исследуемое средство, достоверно отличалось от исходного уровня. В группе животных, получавших седативное средство в 2,7 раза (р<0,001) активнее снижали горизонтальную активность и 2 раза (р<0,001) количество вертикальных стоек. Изменение эмоционального напряжения в ходе эксперимента нашло отражение в изменении продолжительности и частоты груминга в 2,5 раза (р<0,001). Достоверное снижение груминга в группе, получавшей исследуемое средство, в сравнение с исходным уровнем, свидетельствует о снижении развития стресса и тревожно-депрессивных изменений поведения животных, за счет седативного эффекта. Заглядывание - тест, характеризующий исследовательскую активность животных. Из данных эксперимента следует, что изучаемое средство, проявляет седативный эффект, уменьшая число заглядываний в 3,8 раза (р<0,001) по сравнению с исходным уровнем. Также под действием седативного средства наблюдалось снижение вегетативных функций, о чем свидетельствует снижение фекальных болюсов.

Таким образом, исходя из указанного фармакологического анализа поведения экспериментальных животных, можно сделать вывод, что спектр психофармакологической активности разработанного средства характеризуется наличием седативного эффекта.

Заявляемая лекарственная форма в виде порошка в капсулах имеет ряд преимуществ перед другими, а именно: малый объем, возможность точного дозирования в условиях массового производства, маскировка неприятного вкуса, удобство применения, хранения и транспортировки. Возможно, изготовления в заводских и аптечных условиях, использовать тем людям, которым противопоказано применение спиртосодержащих препаратов.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к применению средства растительного происхождения определённого состава в качестве седативного средства. Применение седативного средства растительного происхождения на основе лекарственного растительного сырья в соотношении: мяты листьев порошок 0,06, душицы травы порошок 0,05, хмеля соплодий порошок 0,06, натрия бромида 0,05, рибофлавина 0,001, тиамина гидрохлорида 0,0015 в одной капсуле в качестве седативного средства. Изобретение позволяет расширить арсенал седативных средств с высоким терапевтическим эффектом, используемых при лечении неврозов, бессонницы, неврастений. 2 ил.

Применение седативного средства растительного происхождения на основе лекарственного растительного сырья в соотношении: мяты листьев порошок 0,06, душицы травы порошок 0,05, хмеля соплодий порошок 0,06, натрия бромида 0,05, рибофлавина 0,001, тиамина гидрохлорида 0,0015 в одной капсуле в качестве седативного средства.