Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса 3-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-онов в качестве средства, обладающего противомикробной активностью, которое может быть использовано в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Заявленные соединения 2-((3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусные кислоты и способ их синтеза известен из уровня техники. Заявляемые соединения являются продуктами взаимодействия 8-ароил-3,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-c] [1,4] оксазин-1,6,7-трионов с меркаптоуксусной кислотой («Синтез 2-((пиррол-2-ил)тио)уксусных кислот реакцией пирроло[2,1-с][1,4]оксазинтрионов с меркаптоуксусной кислотой», Третьяков Н.А., Дмитриев М.Б., Масливец А.Н., ЖОрХ 2021, 57, №12, 1784-1788. [Synthesis of 2-[(Pyrrol-2-yl)sulfanyl]acetic Acids by Reaction of Pyrrolo[2,1-c][l,4]oxazinetriones with 2-Sulf any 1 acetic Acid. Tretyakov N.A., Dmitriev M.V., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2021, J7(12), 2067-2070. doi: 10.1134/S1070428021120253]), образующихся no следующей схеме:
Противомикробная активность 2-((3-(4-метилбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусной кислоты ранее не была исследована.
Задачей изобретения является изыскание новых соединений, обладающих противомикробной активностью, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная задача решается тем, что соединение 2-((3-(4-метилбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-ил)тио)уксусная кислота проявляет высокую противомикробную активность в концентрации в 1000 мкг/мл в отношении культур S. aureus, Е. coli и С.albicans.
Синтезируют заявляемое соединение путем взаимодействия 8-(4-метилбензоил)-3,4-дигидро-1Н-пирроло [2,1-с] [1,4]океазин-1,6,7-триона с меркаптоуксусной кислотой в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:
Процесс ведут при комнатной температуре 20-25°С, а в качестве растворителя используют безводный хлороформ.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 2-((4-Гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-3-(4-метилбензоил)-5-окео-2,5-дигидро-1 1H-пиррол-2-ил)тио)уксусная кислота (2 г).
К раствору 1.0 ммоль 8-(4-метилбензоил)-3,4-джидро-1H-1 пирроло[2,1-с] [1,4] океазин-1,6,7-триона (1 г) в 10 мл безводного хлороформа добавляли раствор 1.0 ммоль меркаптоуксусной кислоты в 5 мл безводного хлороформа, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 52%, т.пл. 149-151°С.
Соединение (2 г) C16H17NO6S.
Найдено, %: С 54.95; Н 4.51; N 3.71; S 9.37
Вычислено, %: С 54.69; Н 4.88; N3.99; S 9.12.
Соединение (2г) - светло-желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА и других органических растворителях, труднорастворимое в алканах, нерастворимое в воде. Соединение дает положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором FeCl3. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (2г), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний спиртовой группы ОН в виде узкого пика при 3406 см4, енолъной группам ОН в виде широкой полосы при 3100 см-1, лактамной карбонильной и карбоксильной групп при 1735 и 1709 см-1, и ароильной карбонильной группы при 1634 см-1.
В спектре ЯМР1H соединения (2г), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствует дублет протонов CH2 группы тиоуксусной кислоты при 3.01 м.д., группа из 4 метиленовых протонов этоксильного заместителя при 3.30-3.39 м.д. (м, 1Н), 3.54-3.65 м.д. (м, 2Н), 3.70-3.78 м.д. (м, 1H) соответственно, уширенный синглет протона спиртовой группы ОН при 4.78 м.д., синглет водорода С5 в пирролоновом цикле при 5.68 м.д. и уширенный синглет енольной группы ОН при 12.54 м.д.
Пример 3. Фармакологическое исследование соединения (2г) на наличие противомикробиой активно о н.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005J. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных у словно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (АТСС 25923), Escherichia coli (АТСС 25922), Candida albicans (РКПГУ 1353/1277), полученных в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоиразвития России. Факт ингибирования (торможения роста) микробных клеток в разведениях препаратов отмечали после 20-ти часового термостатирования при 37°С. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток после высева на скошенный агар РИА. Максимально испытанная концентрация соединений соответствовала 1000,0 мкг/мл. Противомикробную (ингибирующую, бактерицидную) активность оценивали по минимально действующей концентрации.
Анализ полученных данных показал:
соединение 2г обладает ингибирующим действием в отношении культур S. aureus, Е, coli и С, albicans в концентрации 1000,0 мкг/мл.
Предлагаемое вещество 2-((3-(4-метилбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусная кислота (2г) обладает фармакологической активностью, а именно противомикробной активностью в отношении культур S. aureus, Е. coli и С.albicans, и может найти применение в фармакологии в качестве потенциального лекарственного средства.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений класса 3-гидрокси-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-онов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью, которые также могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. Предложено применение 2-((3-(4-метилбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусной кислоты в качестве средства, обладающего антибактериальной активностью в отношении S. aureus, Е. coli и противогрибковой активностью в отношении С.albicans. 1 табл., 2 пр.
Применение 2-((3-(4-метилбензоил)-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил)тио)уксусной кислоты формулы
в качестве средства, обладающего антибактериальной активностью в отношении S. aureus, Е.coli и противогрибковой активностью в отношении С.albicans.
| Топка с несколькими решетками для твердого топлива | 1918 |
|
SU8A1 |
| Tretyakov, N.A | |||
| Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов | 1917 |
|
SU2A1 |
