равочного кристалла, или (S)- э -циано-3-феноксибензил-(S)-2-(А-хлорЛенил)изовалериаиата фенвалерианат А альфа или {R) -oL-циано-З-феноксибензил-(R) -2-(-хлорфенил)-изовалерианата (фенвалерианат В бета). В качестве растворителей использую те соединения, в которых целевой продукт растворим незначительно. Выбор температурного параметра про водят с учетом сведения к минимуму деструкции целевого продукта. При прибавттении зародышевого кристалла к пересыщенному раствору фенвалерианата А альфа происходит селек тивная кристаллизация фенвалерианата А альфа. Выпавшие из маточного раствора кристаллы фенвалерианата А альфа отделяют фильтрованием. Для ускорения процесса, последний ожно вести при перемешивании. Время кристаллизации при этом составляет от 2-х часов до 2-х дней. Выход целевого продукта составляет 5,2-36,8 вес..%. Использование процесса кристаллизации для получения предлагаемого соединения не является очевиднь1М, по скольку ранее не было известно, что какой-либо изомер фенв5лерианата является кристаллическим. П р и м е р 1. В качестве исходного срединения используют фенвалерианат А- альфа, в котором 50,5 изо мера с R конфигурацией спирта и 49,5% составляет изомер с S-конфигурациейо(. -цианофеноксибензилового спирта. Степень оптической чистоты92,81.(в том случае, если не особой оговорки, фенвалерианат А альфа, используемый в других примерах, имеет такой же состав и такую же степень оптической чистоты, как и взятый в примере 1) . 5,0 г этого исходного материала растворяют в 5,0 г этилового спирта и в качестве затравки прибавляют 1 к кристаллов ()-альфа-циано-3-фенокси безил- (S) -24; -хлорфенил) -изовалериэната. Смесь выдерживают А сут при -6С. После этого образовавшиеся кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок на фильтре промывают тремя порциями по 2 мл холодного этанола (при 0-5С ). Выход кристаллов с температурой плавления 57,Э°, составля ет 1,27 г. Анализ кристаллов, проведенный методом газожидкостной хроматографии, показывает, что присутству ет kt .целевого эфира с R-конфигурацией спирта (изомера R) и 96 изомера (S) . Условия газожидкостной хромато - рафии следующие; Колонка: 10 % кремнийорганической жидкости ДС-0,Р-1,Змм диаметр, длина 3,0 м ((нанесена на хромосорб AW-flMCS) . Температура колонки . Температура испарительной камеры . Давление азота .--/-..i2,0 кг/см П р и и е р 2. Процесс, ведут как в примере 1, но с тем. исключением, что в качестве зародышей кристаллизации используют кристалл феивалёрианата В бета. Выход кристаллов.составляет 1,32 г. Анализ кристаллов показал, что из расчета на спиртовую часть сложного эфира в продукте присутствует 3 изомера .(R) и 97 изомера 5/ Примерз. Способ еедут аналогично примеру 1, но с тем исключением, что вместо этилового спирта употребляют 5,5 г смеси бензола и н-гексана (i:5 по весу).оыход кристаллов составляет 0,62 г. Аналиа кристаллов показывает, что из расчета на спиртовую часть.сложного эфира присутствуют 2,7% изомера (R) и 97,3% изомера (s). Пример. Опыт, описанный в примере 1, повторяют с тем исключением, что вместо этилового спирта используют 6 г метилового спирта. Выход кристаллов составляет 1,78 г ианализ кристаллов показывает, что из ах:чета на спиртовую часть сложного эфира а продукте присутствует k,S% изомера (R) и .95,5% изомера (S). ПримерЗ/ 5;18 г фенвалерианата А растворяют в 5,2 г метанола и в качестве затравки прибавляют 1 мг кристаллов фенвалерианата А альфа. Смесь перемешивают в течение 1 сут при температуре . После этого выпавшие кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок на фильтре промывают двумя порция/-1и по 3 мл холодного гексана ( ). Выход кристаллов составляет 1,18 г (2б,8 вес.% из расчета на взятый фенвалерианатТ А альфа). Анализ кристаллов показывает, что из расчета на спиртовую часть сложного эфира в продукте, присутствует 3,% изомера (R) и 96,6 изомера (S). Из расчета на спиртовую часть фенвалерианата А, выделенного из фильтрата, в фильтрате присутствует 68,5% изомера-(R) и 31,5% изомера (S). П р и м е р 6, Методику примера 1 повторяют с тем исключением, что вмес то этилового спирта используют смесь 10 г н-бутанола и 5 г гексала. Спустя восемь суток фильтрованием собирают 0,91 г (18,2%) осажденных кристаллов. Газохроматография показывает, что отношение между (Я) -изомером и (S)-изомером равно ,6 i . Пример. Методику примера 1 повторяют с тем исключением, что вмес то этилового спирта используют смесь 5 г этилового спирта и 5 г диэтилового эфира. Спустя восемь суто1 фильт рование дает 0,39 г 7,8% кристаллов, соотношение R/S изомеров составляет 2,3 и 97,7. П р и м е р 8. Методику примера 1 повторяют с тем исключением, что вмес то этилового спирта используют смесь tO г гексана и 10 г этилацетата. Спустя восемь суток фильтрование дает. 0,26 г 5,21 кристаллов, соотношение R/S составляет 2,7/97,3%. П р и м е р 9. Методику примера повторяют с тем исключением, что температ а отстаивания изменена с -6 на . Получают 1,84 г 36,8% кристаллов, соотношение R/S изомера равно ,..1/95,9%. Пример 10. Методику примера 5 повторяют с тем исключением, что используют 3,6 г фенвал рата А, 10 1 1,8 г метанола при . Получают 0, г 11,9% кристаллов, соотношение R/S изомеров 1,9/98,1%. Формула изобретения Способ получения ($)-г -циано-3-феноксибензил-($)-2-(4-хлорфенил)-изовалерианата, отличающийс я тем, что раствор (К,5)-о -циано-3-феноксибензил-(5)-2-(4-хлорфени/ / -изовалерианата в низшем алифатическом спирте, или в смеси низшего алифатического спирта с низшим алифатическим углеводородом или с низшим простым эфиром, или в смеси алифатического углеводорода с моноароматическим углеводородом или с низшим алкиловым эфиром уксусной кисаоты подвергают кристаллизации при (-)25 (+)25С в присутствии затравочного кристалла, или ($)то --циано-3-феноксибензил-(S)-2-(-хлорфенил)-изовалерианата, или (Р)-й/-циано-3-феноксибензил-(Я)-2-(-хлорфенил)-изовалерианата. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Патент Англии N , кл. С 2 с, опублик. 1976. 2.Патент США № 399б2 4, кл. 260-332.2, опублик. 1975.
