Способ получения оптически активного / @ /- @ -циано-3-феноксибензил-/ @ /-2-/4-хлорфенил/ изовалерата Советский патент 1983 года по МПК C07C121/75 C07C120/00 A01N37/34 

4;;

Изобретение относится к способу , получения нового соединения оптически активного (S )-сс-циано-3-фенокси6енэил-(3)-2-(4-хлорфенил)-иэовалерата, который применяют -в качестве инсектицида.

Известен способ получения (s)-ct-циано-3-феноксибензил-( I ,R )-2, 2-: -диметил-3-(2,2-дибромвинил)-циклопропанкарбоксилата путем кристаллизации его из раствора et-циано-З- Ю -феноксибензил-(I,Нцис)-2,2-димет л-3-(2,2-дибромвинил)-циклопропанкарбоксилата в алифатическом углеводороде до 60°С l .

Цель изобретения - разработка спо-15 соба получения нового соединения, обладающего повышенной инсектицидной .активностью по сравнению с о -циано-3-феноксибензил-2-(4-хлорфенил); -изовалератом 2j .20

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения оптически активного {S )-o6-циaнo-3-фeнoкcибeнзил(S)-2-{ 4-хлррфенил)-изовалерата, (R, S ) -о;,-циано- 3-феноксибензил- (S-) -2- 25 -(4-хлорфенил)-изовалерат кристаллизуют в присутствии основного катализатора, выбранного из группы, включающей азотсодержание.основания - аммиак, низшийалкиламин, пиридин, гидрат си тетраметиламмония, 1,5-диазабицикло-(4,3,0)-нон-5-ен, фосфорсодержащее основание - трифенилфосфин,гидроокись5 . натрия, цианид натрия -при -25-17 С в присутствии затравочного кристалла (S )-oi-циано-3гфеноксибейзил-(S)-2-(4-хлорфенил)-изовалерата в среде растворителя, выбранного из группы, ключающей низший алифатический спирт, алифатический углеводород Cj- Cf, циклогексан, 40 метилциклогексан, смесь алифатического углеводорода с моноароматическим углеводородом, смесь алифатического углеводорода с «юноароматическим углеводородом и низшим алифатическим спир- 45 том, смесь алифатического углеводорода с низшим алифатическим спиртом, смесь четыреххлористого углерода с алифатическим углеводородом и низшим алифатическим спиртом.50

Способ осуществляют следуюпщм образом.

(R,S )-об-Циано-3-феноксибензил-(S)2-(4-хлорфенил)-изовалерат растворяют в органическом растворителе из i 55 указанной группы, добавляют основной катализатор из указанной группы и перемешивают при -25 - в течение 1-3 сут. Затем выпавшие кристаллы целевого продукта отфильтровывают, 0 промывают инертным растворителем.

Использование процесса кристаллизации в присутствии основного катали затора для получения целевого продукта не является очевидным, поскольку у с

ранее не было известно кристаллических изомеров.ot -циано-3-феноксибензил-2-(4-хлорфенил)-изовалерата.

П р и м е р 1. 5,82 г (R,S)-o(,-циано-3-феноксибензил-(S)-2-(4-хлорфенил) -изовалерата (фенвалерата А) растворяют в 11,6 г метанола и в качестве затравки прибавляют 1 мг кристаллов (S)-ct -циано-3-феноксибензил-(S)-2-(4-хлорфенил)-изовалерата (фенвалерата А-альфа). Затем прибавляют 120 мг триэтиламина в качестве катализатора и смесь перемешивают при в течение 2 сут. После этого выпавшие кристаллы отфильтровывают. .Твердый осадок на фильтре промывают двумя порциями по 5 мл холодного (0-5°С) гексана.

Выход кристаллов составляет 4,61 г (79,3 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов устанавливают, что присутствуют и: расчета на спиртовое звено сложного эфира 1,4% изомера (R) и 98,6% изомера (S).

Из расчета на спиртовое звенр фенвалерата А, выделенного из фильтрата, установлено, что присутствуют 51,0% изомера (R) и 49,0% изомера (s).

Т.пл. 57,, -11,2 (в хлороформе, с 6,5),

Условия газожидкостной хроматографии: колонка 10%. Кремнийорганическая жидкость DC-QF на хромосорбе AW-DMCS, диаметр 1,3 мм, длина 3,0 м, температура колонки 245с, давление азота 2,0 кг/см.

Пример 2. 6,78 г фенвалерата А растворяют в 6,8 г метанола и в качестве зародышей кристаллизации прибавляют 1 мг кристаллов фенвалерата А-альфа. Затем в качестве катализатора прибавляют 68 мг триэтиламина и смесь перемешивают при 2-4°С в течение 1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок на фильтре промывают двуки порциями по 5 мл холодного () гексана.

Выход кристаллов составляет 5,91 г (87,2 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А).

При анализе кристаллов установлено, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира они содержат 2,0% изомера (R) и 98,0% изомера (S).

Примерз. 7,22 г фенвалерата А растворяют в 7,2 г метанола и в качестве затравки прибавляют 1 мг кристаллов фенвалерата А-альфа. После этого прибавляют 43 мг н-пропиламина в качестве катализатора и смесь перемешивают при в течение 1 сут. После э±ого осещившиёся кристаллы отфильтровают. Твердое вещество, отложившееся на фильтре, промлвают двумя порциями по 5 мл холодного (0-5°С) гексана. Выход кристаллов составляет 5, 57 г (77,2 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов установлено, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира они содержат 4,4% изомера (R) и 95,6% изомера (s). Пример 4. 6,49 г фенвалерата А растворяют в 6,5 г метанола ив качестве затравки кристсшлизации при бавляют 1 мг кристаллов фенвалерата А-альфа. Затем прибавляют 47 мг диэтиламина в качестве катализатора и смесь перемешивают при 2-4°С в течение 1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердое вещество, отложившееся на фильтре, промлвают двумя порциями по 5 мл холодного () гексана. Выход кристаллов составляет 4,84 (74,6 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При ансшизе .кристаллов установле но, что из расчета на спиртовое зве но сложного эфира они содержат 2,3% изомера (R) и 97,7% изомера (з). Пример 5. 7,6 г фенвалерат А растворяют в 7,4 г этанола- и в ка честве затравки кристаллизации вводят 1 мг кристаллов фенвалерата А-аш фа. Затем в качестве катализатора прибавляют 74 мг триэтиламина и сме перемешивают при 2-4°С в течение 1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердый осадо на фильтре промывают двумя порциями по 3 мл холодного () гексана. Выход кристаллов составляет 3,04 ,(41,3 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов установлено, что они из расчета на спиртовое звено сложного эфира содержат 4,0% изомера (R) и 96,0% изомера(5) . Пример 6. 7,70 г фенвалерата А растворяют в 7,7 метанола и к -раствору в качестве затравки кристаллизации прибавляют 1 мг кристаллов фенвалерата А-альфа. Затем прибавляют в качестве катализатора 200 мг трифенилфосфина и смесь-пере мешивают при 2-4°С в течение 1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок, отложившийся на фильтре, промывают двумя порциями по 3 мл холодного (0-5°С) гексана. Выход кристаллов составляет 3,60 г (46., 8 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов установле но, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 3,41% изомера (R) и 96,6% изомера ( S ). Пример 7. 6.64 г фенвалерата А растворяют в 6,6 г метанола , и прибавляют в качестве затравки кристаллизации 1 мг кристалло1з фенвалерата А-альфа. После этого в качестве катализатора прибавляют 62 мг анилина и смесь перемешивают при в течение 1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердое вещество,отложившееся на фильтре, прокшвают двумя порциями холодного () гексана. Выход кристаллов составляет 2,99 г (45,1 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов установлено, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 2,9% изомера (R) и 7,1% изомера (S). Пример 8. 7,85 г фенвалерата А растворяют в 7,2 г метанола и прибавляют в качестве затравки для кристаллизации 1 мг кристаллов фенвалерата А-альфа. После этого прибавляют 0/71 г 10%-ного раствора в метаноле гидрата окиси тетраметиламмония в качестве катализатора и смесь перемешивают при в твчение 1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердое вещество, отложившееся на фильтре, промывают двумя порциями по 3 мл холодного () гексана. Выход кристаллов составляет 4,05 г (51,6 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов устанавливают, что из расчета на спиртовое звено присутствующего сложного эфира содержится 3,8% изомера (R) и 96,2% изомера (S). П р име р 9. 40,00 г фенвалерата А растворяют в 80 г метанола и в качестве затравки для кристаллизации прибавляют 1 мг кристаллов фенвалерата А-альфа.. Затем прибавля|ЮТ 2,00 г триэтиламина в качестве 1катализатора и смесь перемешивают при |-6с в течение 1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают, а твердый осадок, отложившийся на фильтре, промывают двумя порциями по 20 мл холодного (0-5°С) метанола. Выход кристаллов составляет . 33,36 г (83,4 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов установлено, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 2,3% изомера (R) и 97,7% изомера (S). Пример 10. 40,00 г фенвалерата А растворяют 40 г метанола и прибавляют.в качестве затравки для кристаллизации 1 мг кристаллов фенвалерата А-альфа. Далее прибавляют. 0,40 г триэтиламина в качестве ката лизатора и смесь перемешивают при -6°С в течение 3 сут. После, этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердое вещество, отложившееся на фильтре, промывают двумя порциями по 20 МП холодного (0-5°С) метанола. Выход кристаллов составляет 35,82 г (89,6 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов установлено, что из расчета наспиртовое звено сложного эфира присутствуют 2,5% изомера (R) и 97,5% изомера (s). Пример 11. 10,00 г фенвалерата Л растворяют в 10 г метанола и к раствору прибавляют в качестве затравки для кристаллизации 1 мг кристаллов фенвалерата А-альфа. Зат прибавляют в качестве катализатора 0,10 г пиридина и смесь перемешивают при -6®С в течение 1 сут.После этого осадившиеся кристаллы отфильт ровывают. Твердое вещество, отложив шееся на фильтре, промывают двумя порциями по 5 МП холодного (Ог5°С) метанола. Выход кристаллов составляет 4 , 36 (43,6 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А), При анализе кристаллов установле но, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 3,0% изомера (R) и 97,0% изомера (s . Пример 12. 10,00 г фенвалерата А растворяют в 20 г метанола и а качестве затравки для кристалли зации прибавляют 1 мг кристаллов фе валерата А-альфа; Затем прибавляют в качестве катализатора 0,20 г 40%-кого водного раствора метиламин и смесь перемешивают при -6°С в течение 1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердое вещество на фильтре промывают двумя порциями по 5 МП холодного () метанола. Выход кристаллов составляет 3,52 (85,2 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). . При анализе кристаллов устанавли вают, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 2,3 изомера (R) и 97,7% изомера (S). Пример 13. 40,00 г фенвалерата А растворяют в 80 г метанола и прибавляют в качестве затравки для кристаллизации 1 мг кристаллов фенвалерата А-альфа. Затем прибавляют в качестве катализатора 0,48 г 28%-ного раствора водного аммиака и смесь перемешивают при -6°С в течение 1 сут. После этого осадившиес кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок на фильтре .промывают двумя .порциями по 20 мл холодного ( метанола. Выход кристаллов составляет 33,20 г (83 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А), При анализе кристаллов установлено, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 2,3% изомера (к) и 97,7% изомера (S). Пример 14. 10,00 г фенвалерата А растворяют в 10 г метанола и прибавляют к раствору в качестве затравки для кристаллизации 1 мг кристаллов фенвалерата А-альфа. Затем в качестве катализатора прибавляют 0,10 г этилендиамина и смесь перемешивают при -6°С в течение 1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок на фильтре промывают водой двумя порциями по 5 мл холодного (0-5°С) метанола. Выход кристалловсоставляет 8,12 г (81,2 вёс.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов установлено, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 2,6% изомера (R) и 97,4% изомера (S). Пример 15. 10,00 г фенвалерата А растворяют в 10 г метанола и в качестве затравки кристаллизации прибавляют 1 мг кристаллов фенвалерата А-альфа, После этого в качестве катализатора прибавляют О,10 г триэтиламина и смесь перемешивают при в течение 1 сут. Затем осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердый ос.адок на фильтре промывают двумя порциями по 5 мл холодного (0-5°С) метанола. Выход кристаллов составляет 7,43 г (74,3 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов .установлено, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 1,2% иЭомера (R) и 98,8% изомера (s). Пример 16. 40,00 гфенилвалерата А растворяют в 60 г метанола и в качестве затравки кристаллизации прибавляют 10 мг кристаллов фенвалерата А-альфа. Затем в качестве катализатора прибавляют 1,95 г метанола, в котором растворен аммиак (содержание аммиака 8,3% по весу) и смесь перемешивают при -6°С в течение 1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок на фильтре промывают двумя порциями по 20 мл холодного (0-5С) метанола. Выход кристаллов составляет 34,56 г (86,4 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов установлено, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 2,3% изомера (н) и 97,7% изомера (s). Прим ер 17, 40,00 г фенвалерата А растворяют в 80 г метилцик логексана и в качестве затравки кристаллизации прибавляют 10 мг кр таллов фенвалерата А-альфа. Затем в качестве катализатора прибавляют 9,8 г метанола, в котором растворен аммиак (содержание аммиака 8,3% по весу), и смесь перемешивают при -б в течение 1 сут. После этого осадив шиеся кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок на фильтре промывают двумя порциями по 20 мл холодного (0-5°С) метилциклогексана. Выход кристаллов соста,вляет 31,40 г (78,5 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов установле но, что из расчета на спиртовое зве но сложного эфира присутствуют 1,4% изомера (R) и 98,6% изомера (s). Пример 18. 40,00 г фенвале рата А растворяют в смеси, состоящей из 10 г толуола и 70 г гептана, и прибавляют в качестве затравки кристаллизации 10 мг кристаллов фен валерата А-альфа. Затем в качестве катализатора прибавляют 9,8 г метанола, в котором растворяют аммиак (содержание аммиака 8,3 вес.%), и смесь перемешивают при в тече.ние 1 сут. После этого осадившиеся .кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок на фильтре промывают двумя порциями по 20 мл холодного () гептана. Выход кристаллов составляет 31,72 г (79,3% по весу из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов установле но, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 2,2% изомера (R) и 97,8% изомера (S). П t и м е р 19. 40,00 г фенвале рата А растворяют в 60 г метанола и в качестве затравки кристаллизаци прибавляют 10 мг кристаллов фенвале рата А- альфа. Затем в качестве ката лизатора прибавляют раствор 38 мг гидрата окиси натрия, растворенного в 1 г метанола, и смесь перемешиваю при в течение 1 сут. После это го осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок на фильтре промывают двумя порциями по 20 Nin холодного () метанола. Выход кристаллов составляет 23,84 г -(59,6 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов установлено, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 2,8% изомера (R) и 97,2% изомера (S). : Пример 20. 40,00 г фенвале рата А растворяют в 60 мг метанола и прибавляют в качестве затравки кристалл1Гзации 10 мг кристаллов фенвалерата А-с1льфа. Далее в качестве катализатора прибавляют раствор 47 мг цианистого натрия, растворенного в 2 г метанола, и смесь перемешивают при в течение 1 сут. После этого осадивииеся кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок на фильтре промывают двумя порциями по 20 мл холодного (0-5°С) метанола. Выход кристаллов составляет 22,8 г (57,2 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов устанавливают, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 2,2% изомера (R) и 97,8% изомера (S). Пример 21. 40,00 г фенвалерата А (в котором спиртовое звено имеет состав, соответствующий 51,0% пика, приписываемого изомеру (R), и 49,0% пика, прописываемого изомеру (s), а кислотное звено имеет оптическую чистоту в 82,0%) растворяют в 60 г метанола и в качестве затравки кристаллизации прибавляют 10 мг кристаллов фенвалерата А-альфа. Затем в качестве катализатора прибавляют 0,8 г триэтиламина и смесь перемешивают при -6°С в течение -1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают .. Твердый осадок на фильтре промывают двумя порциями по 20 мл холодного (0-5с) метанола. Выход кристаллов составляет 21,36 г (53,4 вес.% из расчета на использованный фенвалерат А). При анализе кристаллов устанавливают, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 2,5% изомера (R) и 97,5% изомера (S). Пример 22. 40,00 г фенвалерата А растворяют в 60 г метанола и в качестве затравки кристаллизации прибавляют 10 мг кристаллов фенвалерета А-альфа.. Затем прибавляют 0,12 г 1,5-диазабицикло-(4,3,0)-нон-5-ена и смесь перемешивают при в течение 1 сут. После этого осадившиеся кристаллы отфильтровывают. Твердый осадок на фильтре промывают двумя порциями по 20 МП холодного () метанола. Выход кристаллов составляет 32,35г. (80,9 вес.% из расчета на использованный фенвалерат.А). При анализе кристаллов устанавливают, что из расчета на спиртовое звено сложного эфира присутствуют 3,2% изомера (R) и 96,8% изомера (s).. П р и м е р 23. 40,00 г фенвалерата А растворяют в смешанном растворителе, состоящем из 5 г толуола, 35 г гептана и 20 г метанола. Прибавляют 10 мг кристаллов фенвалерата А-альфа.и 4,8 г триэтиламина и смесь перемешивают при в течение

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО (S)-Л-ЦИАНО-З-ФЕНОКСИБЕНЗИЛ-(S)-2-