Способ получения производных метаболитов витамина А Советский патент 1983 года по МПК C07C69/145 C07C175/00 

Целью изобретения является повышение выхода целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных метаболитов витамина А общей формулы (|) путем конденсации 4-(2,б-диметил-6-этоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил)-3-бутан-2трифенилфосфоний бромида с соответствующим изопреноидным эфироальдегидом общей формулы (II) в среде ррганического растворителя в присутствии конденсирующего агента, процесс проводят при давлении 5000 - 14000 атм и температуре бО-вО С с использованием в качестве конденсирующего аген та окиси бутилена или окиси пропилена.

Как правило, в качестве органичес кого растворителя используют тетрагирофуран, хлористый метилен или окись бутилена, или пропилена, или их смеси . Продукт реакции выделяют хроматографией на силикагеле. Выход целевых соединений достигает в этих условиях 82-94%.

Структура полученных соединений подтверждена методами УФ, ИК, ПМРи масс-спектроскопии.

Пример 1. К раствору 0,296 4-(2,б-диметил-6-этоксикарбонил-Зоксо-1-циклогексен-1-ил)-З-бутен-2трифенилфосфоний бромида в 3 мл окиси прйпилена прибавляют 0,084 г 2Е, 4Е-6-ацетокси-4-метил-2,4-гексадиеналя (II) и выдерживают в тефлоновой и свинцовой ампулах при давлеНИИ 5000 атм и температуре 80°С 5 ч. Растворитель удаляют, остаток хроматографируют на колонке с 45 г силикагеля, Элюируют системой гексан;эфир1s1. Получают 0,164 г (82%) ацетата 9S, 9Z-9,13-диметил-7-(1,5-диметил1-этоксикарбонил-4-оксо-5-циклогексен-6-ил)-7,9,11,13-нонатетраен-15ола в виде смеси цис-транс-изомеров (35:65).

Пример 2. Раствор г 4-(2,6-диметил-6-этоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил)-3-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,056 г 2Е, 4Е-6-метокси-4-метил-2,4-гексадиеналя в 3 мл окиси пропилена выдерживают в тефлоновой и свинцовой ампулах при 5000 атм и 8U°C 5ч. Растворитель удаляют, остаток хроматографируют на колонке с 40 г силикагеля. Элюируют системой гексанsэфир5:4. Получают 0,126 г (85%) 9Е, 9Z15-метокси-9,13-диметил-7-(1,5-диметил-1-этоксикарбонил-4-оксо-5-циклогексен-6-ил) 7,9,11,13-нонатетраена в виде смеси цис-транс-изомеров (34i66) .

Пример 3. Раствор 0,590 г 4-(2,6-диметил-6-этоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил)-З-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,186 г

2Е, 4Е-5-этоксикарбонил-4-метил-2,4пентадиеналя в 3 мл окиси бутилена нагревают в тефлоновой и свинцовых ампулах при и давлении 5000 атм 5 ч. Растворитель удаляют, остаток хроматографируют на колонке с 60 г силикагеля. Элюируют системой гексан эфир-4:5. Получают 0,332 г (83,2%) 9Е, 9г-15-этоксикарбонил-9,13-диметил-7-(1,5-диметил-1-зтоксикарбонил4-оксо-5-циклогексен-6-ил)-7,9,11, 13-октатетраена в виде смеси цистранс-изомеров (27:73).

Пример 4. Раствор 0,178 г 4-(2,6-диметил-6-этоксикарбонил-3оксо-1-диклогексен-1-ил)-З-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,051 г 2Е, 4Е-5-зтоксикарбонил-4-метил-2,4пентадиеналя в 1 мл смеси 1:1 окиси пропилена и хлористого метилена нагревают при и давлении 10000 ат в тефлоновой и свинцовой ампулах 30 мин. Растворитель удаляют, остато хроматографируют на колонке с 18 г силикагеля. Элюируют системой гексан зфир-4:5. Получают 0,113 г (94%) 9Е, 91-15-этоксикарбонил-9,13-диметил-7-(1,5-диметил-1-зтоксикарбонил4-оксо-5-циклогексен-6-ил)-7,9,11, 13-октатетраена.

П.р и м е р 5. Раствор 0,535 г 4-(2,6-диметил-6-зтоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил)-3-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,150 г 2Е, 4Е-5-этоксикарбонил-4-метил-2,4пентадиеналя в 3,5 мл окиси пропилена нагревают в тефлоновой и свинцовых ампулах при 60°С и давлении 14000 атм 15 мин. Растворитель удаляют, остаток хроматографируют на колонке с 50 г силикагеля, Элюируют системой гексан:эфир-4:5. Получают 0,342 г (95,2%) 9Е, 92-15-этоксикарбонил-9,13-диметил-7-(1,5-диметил-1-этоксикарбонил-4-оксо-5-циклогексен-6-ил)-7,9,11-13-октатетраена.

Пример б. Раствор 0,267 г 4г-(2,6-диметил-6-этоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил)-З-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,076 г 2Е, 4Е-6-ацетокси-4-метил-2,4-гексадиеналя в 3 мл окиси пропилена нагревают в тефлоновой и свинцовых ампулах при и давлении 10000 атм 15 мин. Растворитель удаляют, остаток хроматографируют на колонке с 4,0 г силикагеля, злюируют системой гексан :эфир-1:1. Получают 0,169 (94%) ацетата 9Е, 9г-9,13-диметил7-(1,5-диметил-1-этоксикарбонил-4оксо-5-циклогексен-6-ил)-7 ,9,11,13нонатетраен-15-ола.

Пример 7. Раствор 0,200 г 4-(2,6-диметил-6-зтоксикарбонил-3оксо-1-циклогексен-1-ил)-3-бутен-2трифенилфосфоний бромида и 0,048 г 2Е, 4Е-б-метоксикарбонил-4-метил-2Е, 4Е-гексадиеналя в 3 мл окиси пропиле