Способ получения пентен-4-ин-2-ола-1 Советский патент 1983 года по МПК C07C33/48 C07C29/00 

СП

оо 1 Изобретение относится к способу получения пентен- -ин-2-ола-1, который находит применение в качестве промежуточного продукта в синтезе лекарственных препаратов, а также по лимерных материалов. Известен способ получения пентен- -ин-2-ола-1, по которюму полученный на первой стадии взаимодействием магния с бромистым этилом реактив Гриньяра на второй стадии обрабатывают винилацетиленом и получают ви нилэтиниллмагнийбромид (реактив Иоцича), который затем вводят в реакцию с параформом при 20-30 С в течение 21-25 ч и получают пентен-А-ин-2-ОЛ-1 с выходом . Недостатками этого способа являют ся невысокий выход целевого продукта многостадийность и сложность процесса, связанная с получением магнийорг нических реактивов. Известен также способ получения пентен-4-ин-2-ола-1 взаимодействием бромистого винила с пропаргиловым спиртом в присутствии ката.питической системы Си ( PdCf . в ср де диэтиламина при комнатной темпера туре в течение трех часов в атмосфере азота. После удаления диэтиламина при пониженном давлении в реакционну массу добавляют воду, смесь экстраги руют бензолом, и бензольный раствор хроматографируют на колонке с окисью алюминия. Путем фракционной перегонки выделяют пентен- -кн-2-ол-1 с выходом koi 2. Однако известному способу присущи сравнительно низкий выход целевого продукта и сложность процесса,, связанная с применением дорогостоящего катализатора, который теряется безвоз вратно, а также трудоемкость процесса, связанная с необходимостью хроматографирования смеси. Наиболее близким к предлагаемому является способ получения пентен-4-ин-2-ола-1 взаимодействием lO -Horo водного раствора формальдегида с винилацетиленом взятых в мольном соотношении, равном 3,, в присутс вии формиата меди при в течение 25 ч под давлением IQ атм. Выход целевого продукта при этом составляет З Недостатками этого способа являются низкий выход целевого продукта, применение повышенного давления и 3 температуры, что повыша&т взрывоопасность процесса при работе с аи-, нилацетиленом, а также достаточно большая продолжительность процесса. Цель изобретения- - повышение выхода пентен- -ин-2-ола-1 и упрощение процесса. Поставленная цель достигается способом получения пентен- -ин-2-ола-1 взаимодействием винилацетилена с формальдегидом в присутствии катализатора - гидроокиси калия, проматированной хлорным железрм, взятыми соответственно в весовом соотношении (18-22):1 в органическом растворителе - смеси диметилсульфоксида с диэтиловым эфиром, взятыми в объемном соотношении () :1 при 10-20 С, и мольном соотношении винилацетилена и формальдегида (1-1,5):1. Выход целевого продукта составляет 63,,6% при продолжительности процесса 2,5 ч. Отличительные особенности предложенного способа состоят в том, что в качестве катализатора используют гидроокись калия, промотированную хлорным ;{елезом, при весовом соотношении, равном (18-22):1, в качестве растворителя используют смесь диметилсульфоксида с диэтиловым эфиром при объемном соотношении, соответственно равном (2-):1, и процесс ведут при мольном соотношении ви.(илацетилена с формальдегидом,равном(1:1,5):1 при 10-20 С. Предложенный способ позволяет повысить выход целевого продукта до 63,, вместо З по известному способу при одновременном упрощении процесса (снижение температуры до 10-20С и исключении давления). Проведение процесса в условиях отличных от описанных,не обеспечивает достижения поставленной цели. Так, при соотношении диметилсульфоксид-эфир более k: выход целевого продукта почти не меняется, но при этом возрастает расход более дорогостоящего компонента растворителя - диметилсульфоксида. При соотношении диметилсульфоксид:эфир менее 2:1 выход целевого продукта значительно понижается из-за уменьшения полярности среды. Аналогично, увеличение соотношения 1 ОН:РеСй-5 более, чем 22:1 приводит к понижению выхода целевого продукта, так же, как и в случае уменьшения.

Понижение температуры выше приводит к снижению выхода из-за полимеризации пентен- -ин-2-ола-1 в присутствии щелочи, а понижение температуры ниже ЮС ведет к замерзанию растворителя.

Процесс ведут в течение 2,5- ч. Уменьшение времени реакции (1,5 ч и меньше) приводит к значительному понижению выхода (37). Увеличение длительности - к осмолению винилацетиленового спирта под действием щелочи в суперосновной среде, что также приводит к уменьшению выхода.

Пример 1. В колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником помещают 200 мл диметилсульфоксида и 100 мл диэтилового эфира (соотношение диметилсульфоксидэфир 2:1); 11,13 г порошкообразной гидроокиси калия и 0,62 г хлорного железа (соотношение KOHiFeCCj 18:1) и 90 мл (1,3 моля) винилацетилена, Смесь перемешивают 1 ч при и в течение следующего часа добавляют 30 г (1,0 моля) параформа.

., Перемешивание продолжают еще в течение 1 ч. Затем к смеси добавляют 100 мл насыщенного водного раствора хлористого кальция, экстрагируют дважды эфиром (по 100 мл), сушат над MgS04 и отгоняют эфир..

Перегонкой остатка получают 60,0 г (731 по параформу) пентеи-4-ин-2-олас 59 с/12 мм рт.ст.; п%° 1,936

Пример 2. Аналогично примеру 1 из 103 мл (1,5 моля) винилацетилена и 30 г (1,0 моля) параформа при 15С в среде 225 мл диметилсульфоксида и 75 мл диэтилового эфира (-соотношение диметилсульфоксид - эфир 3:1)

в присутствии 11,2 г порошкообразного КОН и 0,55 г FeCPj (соотношение KOH:FeCe 20:1) в течение 2,5 ч получают 61,5 г (75%) целевого продукта.

Пример 3. Аналогично примеру 1 из (1,0 моля) винилацетилена и 30 г (1,0 моля) параформа при 2рс в среде мл диметилсульфоксида и 60 мл диэтилового эфира (соотношение ,диметилсульфоксид-эфир 4:1) в присутствии 11,2+ г едкого кали и 0,51 г хлорного железа( соотношение КОН:РеСе 22:1) в течение k ч получают 52 г (63,3) целевого продукта.

Пример k. Аналогично примеру 1 с той лишь разницей, что соотношение ДМСО-диэтиловый эфир берут равным 3:1, получают 59,0 г (72%) целевого продукта.

Пример 5- Аналогично примеру 1 с той лишь разницей, что соотношение ДМСО-диэтиловый эфир берут равным :1, получают 57,0 г .(70%) целевого продукта.

Пример 6. Ана/югично примеру 1 с той лишь разницей, что Соотношение КОН:ГеСбэ, берут равным 20:1, получают 61,5 (75%) целевого продукта.

Пример 7. Аналогично примеру 1 с той лишь разницей, что соотношение KOH:FeC8 берут равным 22:, получают 5 г (б5,8%) целевого продукта.

Пример 8. Аналогично примеру 1 с той лишь разницей, что процесс ведут в течение k ч получают 62 г (75,6%) целевого продукта.

Пример 9- Аналогично примеру 1 с той лишь разницей, что процесс ведут в течение 3 ч, получают 60,7 г () целевого продукта.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТЕН- -ИН-2-ОЛА-1 взаимодействием винилацетилена с формальдегидом в присутствии катализатора в среде растворителя, отли чающийся тем, что с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве катализатора используют гидроокись калия, промотированную хлорным железом при весовом соотношении