Способ получения полиуретанов, обладающих антибактериальной активностью Советский патент 1993 года по МПК C08G18/12 

ш

hO 44

sf

N4

Изобретение относится к химии полимеров, а именно к способам получения полиуретанов, обладающих антибактериальной активностью. Такие полиуретаны используют для изготовления эндопротезов, а также .повязок для лечения ран и ожогов.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам является способ получения полиуретанов, обладающих антибактериальной активностью, пу тем сополимеризации тетрациклина с опигоэфируретандиизоцианатом на основе полиоксипропиленгликоля ,с мол.м. 1500 и толуилендиизоциана в массовом отношении 3:1 при 30-35°С.

Недостатком этого способа является невысокая антибактериальная активность получаемых полиуретанов.

Целью изобретения является повышение антибактериальной активности полиуретанов.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения полиуретанов, обладающих антибактериальной активностью), путем сополимеризации тетрациклина с олигозфируретандиизоцианатЬм нагоснове полиоксипропиленгликоля с мол.м. 1500 и толуи лендиизоцианата в. массовом отношении 3:1 при 30-35°С в сополимеризацию дополнительно вводят трипсин и сополимеризацию проводят в среде ацетона в присутствии HCI, формамида и диэтаноламина.

Антибактериальную активность полиуретанов можно регулировать введением в их состав различных количеств тетрациклина и трипсина.

Примеры . В высушенный, предварительно продутый осушенным над Р205 аргоном четырехгорлый реактор, снабженный термометром, мешалкой с гидрозатвором и трубкой для подачи аргона, загружают навеску свежеприготовленного олигоэфируретандиизоцианата на основе полиоксипропиленгликоля (мол.м. 1500) и толуилёндиизоцианата (смесь изомеров 2,4:2,6 в соотношении 65:35), ацетон, 50%ный раствор тетрациклина в формамиде и перемешивают при 30-35 С 30 мин. После этого в реакционную смесь вводят трипсин, растворенный в смеси: 0,1 М HCI + свежеперегнанный формамид в соотношении 1:1 (количество смеси составляет 0,24 мл на 0,01 г трипсина) и перемешивают еще 30 мин. Затем в реактор вносят дизтаноламин, перемешивают 1-2 мин и выливают реакционную смесь на фторопластовую подложку. После отверждения при комнатной температуре в течение 6-8 ч полученный полиуреан сушпт при и давлении 1-2 мм рт.ст. до постоянного веса.

Данные о загрузке реагентов сведены в табл. 1.

П р и м е р 7. Контроль 1. Реакцию

проводят по примеру 4 без использования етрациклина и трипсина.

Пример 8. Контроль 2. Реакцию проводят по примеру 4 без использования

трипсина.

Пример 9. Контроль 3. Реакцию проводят по примеру 4 без использования тетрациклина.

Полученные полиуретаны исследуют на

скорость вымывания не связавшейся части антибиотика и трипсина из образцов. При промывании фосфатным буфером (рН 7,8) исследуемых образцов при непрерывном перемешивании и 20-25°С выход антибиотика в раствор прекращается на 8 сутки, а

трипсина - на 21 сутки, причем количество химичеЬки связанного (неотмытого) тетрациклина колеблется в предел ах50-56%, а трипсина 39-45% от количества введенного

в реакционную смесъ.

Исследуют антибактериальную активность полученных образцов сразу после получения пoлнocтьJO отмытых образцов и после имплантации лабораторным животным на 3 месячный срок. Данные приведены в табл. 2.

Спустя два года после изготовления образцы полиуретанов повторно исследуют на

предмет сохранения антибактериальной активности. Исследования показали, что при хранении образцов в полиэтиленовых пакетах при 18-25°С и давлении 760 мм рт.ст. они полностью сохраняютсвою активность

Исследуют возможность применения полимеров в условиях инфицированных ран. Для этого лабораторным животным (белым крысам) под внутрибрюшинным гексеналовым наркозом делают разрез в области

левой ягодицы. Большую ягодичную мышцу рассекают в поперечном направлении и в образовавшуюся полость вводят смесь чистой культуры кишечной палочки и золотиctbro стафилококка (по 1000000 микробных

тел). Через 2 ч после введения в рану помещают полимерный диск весом Ю мг, содержащий в своем составе антибиотик и протеолитический фермент (по примеру 4). PiaHy ушивают наглухо узловыми шелковы ми швами. Контролем служат полиуретаны, не содержащие в своем составе антибиотика и протеолитического фермента. Животные крнтрольной группы погибают на 4-5 сутки на фоне выраженных септических . Животных опытной группы выводят

из эксперимента на 14 и 30 сутки. После чего методом отпечатков на кровяном агар$ исследуют наличие микроорганизмов в области введения полимера, а сам полимер помещают в пробирки с сахарным бульоном для той же цели.

Ни у одного из 30 животных опытной группы не было выявлено микроорганизмов.

Таким образом, изобретение позволяет повысить антибактериальную активность полиуретанов.

1 аблица 1

OnpeMfWHHe антибактериальной активности лолимернМг браа|(р1 методом диско (fWiMvrp днем 6 им, лес 10 мг

Примечание. 1-исходный полимер.2 - промытмйооммср;3.-пвлямврпослеЗ-меотюйимпгантации.

Таблиц