Способ получения полиуретанов с антибактериальными свойствами Советский патент 1993 года по МПК C08G18/12 

О О)

Ч)

Изобретение относится к химии полймеров и медицине, а именно к способам получения полиуретанов с антибактериальными свойствами. Эти полиуретаны исполь3 у «от для Изготовления эндопротезов, а также в качестве пломбировочной массы и адгезива для медико-биологических целей.

Известен способ получения полиуретанов с aнтибakf0иaлbf1ыми свойствами путем реакц| и а1«гибиотика с гликолем и диизоцианатси

Недостатком этого способа является небольшая продолжительность антибактериального действия полиуретана.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому является способ получения полиуретанов с антибактериальными свойствами взаимодействием антибиотика с диизоцианатом при нагревании. В качестве антибиотика используют канамицини реакцию его с гексаметилендиизоцианатом и тризтиленгликолем проводят при бО-ОО С в присутствии диметилформамида.,

Недостаток зтого способа - небольшая продолжительность антибактериального действия полиуретана.v

Целью изобретения является повышение длительности антибактериального действмя полиуретана.,

Лоетавленнай цель достигается тем, что в способе получения полиуретанов с анти бактериальными свойствами взаимодействием антибиотика с диизоцианатом при нагревании в качестве антибиотика используют тетрациклин, а в качестве диизоцианатд - форполимер 15 мае.ч. полиоксийропиленгликоля с .мол.м. 1500 и 5 мас.ч. толумлендиизоцианата и процесс проводят при20-40 С в присутстеии 2,4,6трис-(дийетияаминометил}фенола и диметилсульфоксида.

Примеры 1-5. В стеклянную емкость помещают навеску форполимера, в которой до вляют тетрациклин, растворенный в минимальном количестве диметилсульфоксида Смесь тщательно перемешивают в течение 2 мин при температуре 20-40 С. После этого в реакционную смесь добавляют 2,4,б-трисН(дийетиламинометил}фенол (VH 606/2), перемешивают в течение 30 с и выливают на лавсановую по дложку.Шсле отверждения полиуретан сушат прм температуре и давлении 1-2 мм рт.ст, до постояиного веса.

Данные сведены в табл. 1.

Пример 6. Получение полиуретана в качестве материала дщля эндопрЬтёзироваНИЯ;«

В стеклянную емкость помещают 10 г форполимера, добавляют 0.2 г тетрациклина, растворенного в 0,2 мл ДМСО. Реакционную смесь тщательно перемешивают в

течение 2 мин при температуре 20-25°С. После этого добавляют 0,5 мл VII 606/2. перемешивают 1 мин и выливают на полированный тефлон. Отверждение происходит в течение 120 мин. Полученный полиуретан

0 представляет собой губчатую массу желтовато-коричневого цвета.

Пример. Получение полиуретана в качестве пломбировочной массы для заполнения патологических полостей.

5 В стеклянную ампулу помещают 10 г свежеприготовленного форполимера, форполимер сушат в течение Ч ч при 20-30 С и давлении 1,33-2,66 Ра, после чего ампулу герметично запаивают. Антибиотик в коли0 честве 0,2 г растворяют в 0,2 мл свежеперег нанного ДМСО и смешивают с 0,5 мл VII 606/2. Смесь помещают в стеклянную ампулу и ампулу запамвают.

При необходимости ампулы вскрывают

5 и их содержимое выливают в шприц, снабженный катетером. Реакционную смесь перемешиваютв шприце, после чего в шприц вставляют поршень. Катетер вводят в полость, из которой предварительно удален

0 эксудат, если он имеется, затем реакционную смесь выдавливают в полость. Необходимое количество реакционной смеси,

вводимое 0 полость, определяют в конкретном случае. Скорость отверждения реакци5 онной смеси в данном примере составляет 2-5 мин, что обусловлено высокой степенью влажности тканей организма.

П р и ме р 8. Получение полиуретана в качестве адгезива для медико-биологиче0 ских целей.

В стеклянную ампулу помещают 10 г свежеприготовленного форполимера, форполимер сушат в течение 1 ч при 20-30 С и давлении 1,0-2,0 мм рт.ст., после чего амиу5 лы герметично запаивают. Антибиотик в количестве 0,2 г растворяют в 0,2 мл свежеперегнанного ДМСО и смешивают с Oi5 мл VII606/2. Смесь помещают в стеклянную ампулу и ампулу запаивают,

0 при необходимости ампулы вскрывают и их содержимое выливают в стеклянную емкость. В течение I мин перемешивают стеклянной палочкой, затем наносят на поверхности, подлежащие склеиванию. По5 верхности прижимают друг к другу и удерживают в течение 3-5 мин.

Полученные полиуретаны исследуют на скорос ть вымывания не связавшейся части антибиотика из полимерных образцов. При пдрмывании фосфатным буфером (рН 7.8)

измельченных образцов полиуретанов непрерывном перемешивании и темпёрату ре 37°С выход антибиотиков в раствор прекращается на 8 сутки, причем количество ковалентно связанного (неотмытого) тетрациклина колеблетс я в пределах 50-54%. Данные приведены в табл. 2.

Антибактериальную активность nonttуретанов исследуют методом дисков. Для этого из полиуретанов изготавливают кружки диаметром 6 мм.и весом 10 мг, которые помещают на кровяной агар, предварительно засеянный микроорганизмами.

Исследуют образцы полученных в примерах б-в полиуретанов непосредственно после изготовления, отмытые образцы и образцы, имплантированные лабораторный животным на 3-месячный срок. Данные приведены в табл. 3.

Спустя 2 года после изготовления образцы полиуретанов повторно исследуют на предмет антибактериальной активности. Исследования показывают, что при хранении образцов в полиэтиленов|)(х пакетах при температуре 20-25 С и давлении 760 мм pT.ct. они полностью сохраняют свою антибактериальную активность. ,

Исследуют также возможность применения данных полимеров в условиях инфицированных ран. Для зтогр лабораторным животным (белым крысам) под вкутрибрюшинным гексенаяовым наркозон делают разрез в области левой . Больную ягодичную мышцу рассекак т iaтюперечном напраьлений и в образовавшуюся полость вводят смесь чистой культуры кишечной палочки (1 млн.микробных те/О и золотистого стафилококка (1 млн. микробных тел). Спустя 2 ч после введения микроорганизмов в рану помещают диск из полиуретана весом 10 мг. После этого рану ушивают наглухо. В контрольной группе животным вёодят пол 4уретак, не содержащий в своем составе антибиотиков. Животные контрольной фуппы гибнуУ на 4- сутки на фоне выраженных септических явлений. Животных опытной группы выводят лз эксперимента на 14 и 30 сутки, после чего методом отпечатков на кровяном агаре исследуют наличие микроорганизмов в области введения полимера, а сам полимер помещают в пробирки с сах|рным бульоном для той же цели.

Ни у одного из 30 животных о. группы не было выявлено микроорганизмов.

Таким образом, изобретение позволяет повысить длительность антибактериального действия полиуретанов. (56) Авторское свидетельство СССР № 764342, кл. С 08 G 18/12,1979.

Авторское свидетельство СССР № 764343, Ю1. С 08 G 18/1, 1S79.

Таблица 1 Примечание, Аимплантации.

Таблица 2

Таблица 3 полимер непосредственно после изготовления; Б - отмытшй полимер, В - полимер после Э-месячной ..