Способ получения полиуретана, обладающего антибактериальными свойствами Советский патент 1993 года по МПК C08G18/32 

Изобретение относится к химии полимеров, а именно, к способу получения полиуретана, .обладающего антибактериальными свойствами, который используют D качестве пломбировочной массы и адгезива для медико-биологических целей, а также для изготовления эндопротезов.

Н аиболее близким по технической сущности и достигаемым резу/1ьтатам является способ получения полиуретана, обладающего антибактериальными свойствами, путем взаимодействия антибиотика с диизоцианатом; В качестве антибиотика используют канамицин. Полиуретан получают реакцией канамицина с гексаметил ндиизоцианатом и триэтиленглйколем в среде димётилформамида при 80-90°С.

.Недостатком этого способа является невысокие антибактериальное действие полиуретана. .

Целью изр15ретения является увеличение антибактериального действия полиуре т.ана. ,: . : ; - .,. . ;,Поставленная цель достигается тем, что в способе получения полиуретана, обладающе го антиба кте риал ьными свойствами, путем взаимодействия антибиотика с диизоцйанатом в качестве энтибиотика используют эритромицин, а в качестве диизоцианатафорполимер на основе 15 мас.ч, полиоксипропиленгликоля с мол.м. 1500 и 5 мас.ч. толуилендиизоцианата и взаимодействие проводят в присутствии 2,4,6трис-(диметиламиномет 1л)фенола и диметилсульфоксида при 20-40 С.

Примеры 1-5. В стеклянную емкость помещают навеску форполимера, к ко торой добавляют антибиотик, растворенный в минимальном количестве свежеперегнанного диметилсульфохсида (ДМСО, 0,1 мл ДМСО на 100 мг антибиотика), тщательно перемешивают в течение 2 мим при температуре 20-40 С. После этого в реакционную смеьь добавляют 2,4,6-трис(диметиламинометил)фенол (VtJ 606/2), перемешивают в течение 30 с и выливают на лавсановую подложку. После отверждения полиуретан сушат при температуре 70°С, давлении 1-2 мм ртхт. до постоянного веса. Данные сведены в табл. 1.

Пример 6, Получение полиуретана в качестве материала для зндопротезирования. . . . : : : . . . В стеклянную емкость помещ т 10 г форп.олимера, добавляют 0,5 г эритромицина, растворенного в 0,5 мл ДМСО. Реакционную смесь тщательно перемешивают в течение 2 мин при 20-25 С. После этого добавляют 0.5 мл VH 606/2. пер1емешивают

1 мин и выливают на полированный тефлон. Отверждение происходит в течение 120 мин. Полученный полиуретан представляет собой губчатую массу белого цвета.

П р и м е р 7, Получение полиуретана в

качестве пломбировочной массы для заполнения патологических полостей.

В стеклянную ампулу помещают 10 г свежеприготовленного форполимера, фор0 полимер сушат в течение 1 ч при 30°С и давлении 1-2 мм рт.ст., после чего ампулу герметично запаивают. Антибиотик в количестве 0,5 г растворяют в 0,5 мл ДМСО (свежеперегнанного), смешивают с 0,5 мл VII

5 606/2, помещают в стеклянную ампулу и запаивают.

При необходимости ампулы вскрывают и их содержимое выливают в шприц, снабженнь1й катетером. Реакционную смесь пе

0 ремешивают в шприце, после чего в шприц вставляют поршень. Катетер вводят в полость, из которой предварительно удален экссудат, если.таковой имеется, затем реакционную смесь выдавливают в полость. Ме5 обходимое количество реакционной смеси, вводимое в полость, определяется конкретным случаем. Скорость отверхждения реакционной смеси в данном примере составляет 2-5 мин, что обусловлено высо0 кой степенью влажности тканей организма. Полученный полиуретан представляет собой губчатую массу белого цвета.

Примере. Получение полиуретана в качестве адгезива для медико-биологиче5 ских целей.

В стеклянную ампулу помещают 10 г свежеприготовленного форполимера, который сушат в течение 1 ч при 30°С и давлении 1-2 мм рт.ст.. после чего ампулу герметично

0 запаивают. Антибиотик в количестве 0,5 г растворяют в 0,5 мл свежеперегнанного ДМСО и смешивают с 0,5 мл VII 606/2. Смесь помещают в стеклянную ампулу и запаийают.

5 При необходимости ампулы вскрывают и их содержимое выливают в стеклянную емкость. В течение 1 мин перемешивают стеклянной палочкой, а затем наносят на поверхности, подлежащие склеиванию. По0 верхности прижимают друг к другу и удерживают в течение 3-5 мин. Полученный полиуретан представляет собой губчатую массу белого цвета.

Полиуретан;Ы исследуют на скорость вы.5 мывания несвязавшейся части антибиотика W3 полимерных образцов. При промывании фосфатным буфером рН 7,8 измельченных образцов при непрерывном перемешиваний и температуре выход антибиотика в раствор прекращается на 7 сутки, причем количество ковалентно связайного (неотмытого) эритромицина колеблется в пределах 45-50.%. Данные приведены в табл. 2. Антибактериальную;активность полученных образцов исследуют методом дисков, для чего из полимерных образцов набивают кружки диаметром б мм и весом 10 кг, которые помещают на кровяной агар, предварительно засеянный микроорганйзмами. Исследуют образцы полиуретанов непосредственно после изготовления, отмытые образцы и образцы, имплантированные лабораторным животным на 3-месячный срок/Данные приведены о табл. 3. Спустя 2 года после изготовления образцы полиуретанов повторно подвергают биологическим испытаниям. Исследования показывают, что при хранении образцов в полиэтиленовых пакетах в обычных компактных условиях они полностью сохраняют свою антибактериальную активность. Исследуют возможность применения полиуретана в ус/ овиях инфицированных ран.Для зтого лабораторнымживотным(белым крысам) под внутрибрю111инным гексе наловым наркозом делают разрез 6 области левой ягодицы. Большую ягодичную мышцу рассекают в поперечном направлении ив образовавшуюся полостъ вводят смесь чистой культуры кишечной палочки (1 млн.микробных тел) и золотистого стафилококк (.1 млн. микробных тел). Спустя 2 ч после вв дения микроорганизмов в рану помещают диск из полиуретана вефм 10 мг. После зтого рану ушивают наглухо узловатыми шёлковыми швами. В контрольной групп« животным вводят полиуретан, не содержащий в своем составе антибиотиков. На 4-5 сутки отмечается гибель животных контрольной группы на фоне выраженных септических явлений. Животных опытной группы выводят из эксперимента на 14 и 30 сутки. После чего методом отпечатков на кровяном агаре исследуют наличие микроорганизмов е области введения полимера, а сам полимер помещают в пробирки с сахарным бульоном для той же цели. Ни у одного из1 30 животных опытной группы не выявляют микроорганизмов ни в месте введения, ни в полимерном образце. Таким образом, изобретение позволяет повысить антибактериальное действие полиуретанов. (Бб) Авторское свидетельство СССР Мг 764343, кл. C08G 18/12, 1979. Таблица

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИУРЕТАНА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИБАКТЕРИАЛ НЫМИ СВОЙСТВАМИ, путем взаимодействия антибиотика с диизоцианатом. отличающийся тем, что. с целью увеличения антибактериального действия полиуретана, в качестве антибиотика испояьзу)Ьт зритромицин, а а кэтестае диизоцианата используют форполимер на основе tS мас.ч. полиоксипропиленгликоля с мол. м. 1500 и 5 мас.ч. толуилендиизоцианата и взаимодействие проводят в присутствии 2.4.6-трисЧАиметиламинометил)фенола и димбтмлсульфоксида при 20-40°С.

Таблица 2

:......-, .;;,,.-. .- : . Тебя яц 3

Зоны под« /1сни« poet л«5орвторимх штаммов иикроорглийэмо. мм (диармвтр диско 6 мм. tec диско 10 мг) , П р ц м : 1 йМг1лак1«ци1. ::.. гМмпйар ичтжидепмод otMurufl.пояимер, 3 - по/1имер поем , ; / ; ;,: -: , V , „ , ;