Способ получения 7 @ ,8-дигидро-7 @ -азирино/1,2-а/индано/1,7- @ /индола Советский патент 1983 года по МПК C07D487/04 C07D209/56 

4:

Изобретение относится к совершен ствованному способу получения 7а,8-дигидро-7Н-азирино- 1,2-а -индано- 1,7-{ -индола, который может быть использован в синтезе биологически активных веществ.. Известен способ получения 7д,8-дигидро-7Н-азирино- 1,2-а}-индано- 1, идола кипячением с едким Поскольку при действии POCl на (IV) образуется смесь из почти равных количеств (1) ,и (11) , а при ацетилировании в реакцию вступает лишь (11) выход ацетильного производного(И)-го считая на llV) , составляет 26,7%, из ацетильного производного которого далее при обработке щелочью в спирте йолучают целевой продукт, выход последнего составляет 53%, считая на N -ацетильное производное, то общий выход целевого продукта, считая на оксипроизводное (IV) , сос1тавляет около 15% f . Недостатками известного способа затраты труда ивремени для синтеза, выделения и очистки исходно го вещества, а также сравнительно низкий выход целевого продукта. Целью изобретения является упроще ние процесса, повышение выхода и качества целевого продукта. Поставленная цель достигается спо собом получения 7а, 8-дигИдро-7Н-ази рино- 1,2-а -индано-f1,7-1Д1 -индола, закЛючаквдихся в том,что смесь 8-хлор-7,8, 9,10-тетрагидроиндано- 1,7-gh -хинолина(1) и 8-хлорметил-7,8-дигид ро-9Н-индано- if 7-1 -кндола(П) обрабатывают щелочью в пиридине или диок сане в присутствии углекислого калия У-ййГ калием в абсолютном спирте N -ацетилт8-хлорметил-7,8-дигидроиндано- 1,7-ig -индола (У) . .Выход целевого продукта 53%, т,пл. 52-53°C f . Исходное соединение Y получают. при ацетилироВании смеси, полученной при действии POCl, на 8-гидрокси-7,8 ,.9,10-тетрагиДроиндано- U -хинолин(1уу . . выход целевогопродукта до 85%, т.пл. 53,5-54С. П р и м ер 1. Перемешивают 2,4 г (0,01; моль) смеси 8-хлор-7,8,9,10-тетрагг45Роиндано- 1,7- h -хинолина и 8-хлорметил-7,8--д.игидро-9Н-индаHO-U/7-Ш -индола, 2,6 г (0,4 мольТ 85%-ного порошкообразного едкого калия, 2,.1 г (0,015 моль) углекислого калия и 20 мл. сухого пиридина при . Конец реакции определяют методом тех на пластинках окиси алюминия, элюируя смесью эфира и петролейного эфира 1:1 (по объему). По окончании реакции пиридин отгоняют под вакуумом досуха, а остаток обрабатывают эфиром. После удаления эфира получают 1,79 г (85,1%) целевого продукта, т.пл. 53,5-54 С (из петролейногр эфира). Найдено,%: С 86,в, Н 6,4, М 6,8, , N С 86,9, Н 6,35, Вычислено, %: 6,7. ПМР спектр : ( сигналы от протонов при С , Cj, CY Cj,, С, 9Н расположены в области 8 1,1 - 4,45 м.д. (сложней мультиплет) j сигналы протбнов ароматической системы наблюдаются при . - 6,25-8,25 м.д. (сложный мультиплетГ. П р и и-е р 2. П ремешивают 2,4 г (0,01 моль) смеси 8гхлор-7,8,9,10-тетрагидроиндано- l,7- Ь }-хинолина и 8-хлорметил-7,8-дигидро-$Н-индано- 1,7-ig , 2,6 г (0,04 моль) 85%-ного порошкообразного едкого калия, 2,1 г (0,015 моль) углекислого калия и 20 мл дноксанд при кипении раствора. Продукт выделяют по. примеру 1, Выход 1,8 г (85,6%).

Приме р 3. Кипятят 2,6 г (0,01 моль) смеси гидро::лоридов 8-гидрокси-7,8;9,10-тетрагидроиндаHO-Ll,7-gh -хинолина и 15,4 г (0,-1 моль) хлорокиси фосфора в течение 6 ч. По окончании реакции избыток хлррокиси фосфора удаляют, а ,остаток обрабатывают этанолом. X полученному осадку добавляют 3,3 г 10,05.моль) 85%-ного едкого калия, 2,1 F (0,Ш5 мольУ углекислого калия 20 мл диоксана и кипятят 6 ч.Целе:вой продукт выделяют по примеру 1. Смешаймая проба с веществом, полученным ло примеру 1 , плавится без депр1ессии. Выход 1,3 г (б1,1). .

Выход целевого продукта (llS) в . примерах 1 (85,1%) и 2 Х85, б% указан от исходной смеси, т.е. смеси (tVH(il), а в примере 3 С61,1%) от

8-гидрокси-7,8,9,10-тетрагиДроиндано-- l, 7- Ь -хинолина (tV) ,т.е. без промежуточного выделения смеси (1.) и (II) .

Из сказанного .следует, что по предлагаемому способу выход целевого продукта составляет 61,1%, считая на (tv) , в то время как в известном 15%. .

Преимущество предлагаемого способа, получения 7а,8 -диЕИДро-7Н-азирино- 1, 2- oil -индано- 1,7-ig -индола по сравнению с известным заключается в том, что отпадает ацилировавне, а ;гакже выделение и очистка исходного вещества, сокращается продолжительность процесса, улучшается качество и увелич ивается выход целевого продукта.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7а, 8-ДИГИДРО-7Н-АЗИ ИНО- Cl, 2-а - ИНДАНО- : ,7-ig -ИНДОЛА, исходя из смеси 8-ХЛОР-7,8,9,10-тeтpaгидpoиндaнo-tl, -хинолина и 8-хлорметил-7,8-дигидро-9Н- индано- l, 7- fg -индола, полученной действием хлорокиси фосфора на 8-гидрокси-7,8,9,10-тeтpaгидpoиндaнo- 1,7- g Ь5-хинолин, с использованием щелочной обработки и выделение целевого продукта, о тличающийся тем, что, с целью упрощения процессаг повышения выхода и качества целевого продукта, указанную смесь непосредственно обрабатывают щелочью в присутствии углекислого калия в среде пиридина или диоксана.,