СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-БЕНЗ-И-ИНДОЛИНИЛУКСУСНОЙ Советский патент 1973 года по МПК C07D209/60 

1

Изобретение относится к способу получения новых производных индолилзксусной кислоты, применяющихся в качестве биологически активных веществ, а та,кже в других областях химической промышленности.

Известно получение производных индолинилуксусной кислоты каталитическим восстановлением эфиров «ндолилуксусных кислот с последуюЩИМ омылением серной кислотой.

Однако синтез исходных индолилуксусных кислот довольно сложен, для гидрирования применяют дорогостоящие катализаторы (окись платины), реакция восстановления протекает медленно.

Для получения 2-бенз- й -индоли.нилуксусной кислоты предлагается 3-хлор-1,2,3,4тетрагидробензо- /г -хннолин или смесь его с 2-(хло,рметил)-бенз- я -Индол1Ином нагревать с цианистым калием в среде ДМСО с последующим опылением образовавшегося нитрила 2-бенз- -индолинилуксусной кислоты известными приемами, например в пр исутствии соляной кислоты и обработкой гидрохлорида 2-бенз- ё -нндолнннлуксусной кислоты ацетатом натрия.

2-(Хлорметил)-беиз- й - индолин образуется при кипячении гидрохлорида 3-окси-1,2,3,4тетрагидробензо- /г -хинолина с хлорокисью фосфора.

Пример 1. 22,0 г (0,1 моль} 3-хлор1,2,3,4 - тетрагидробензо- /г -хинолина, 13,0 г

(0,2 моль цианистого калия, 80 мл ДМСО и 20 мл воды, неремешнВая, нагревают 1,5-2 час при 140-150°С, разбавляют водой и экстрагируют эфиром или, другим орган ческим растворителем. После удаления растворителя гитрил 2-бенз- -индолннилуксусной кислоты кипятят 1 час с 200 мл соляной кнслоты ((1,17), охлаИСдают до (-5) - (-10) °С, образовавшиеся кристаллы отфильтровывают и обрабатывают водным раствором 78,0 г (0,1 моль ацетата натрня. Осадок нромывают водой и высушивают. Выход 2-бенз- ё -нндолинилуксусной кислоты 13,6 г (60%), т. пл. 108,0-109,3°С (этанол - «-гексан, 1:9).

Найдено, %: N 13,4; 13,2.

C|J-Ii2N2.

Вычислено, %: N 13,4.

Пример 2. 47,0 г (0,2 моль} гидрохлорида 3-окси - 1,2,3,4-тетрагндробензо- /г -Х1Инолина и 46 мл (0,5 моль} хлО|рО|Киси фосфора кипятят I час, выливают на лед, образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и встряхивают с БОДНЫМ раствором углекислого натрия в присутствие органического растворителя, например эфнра. После удаления растворителя остаток (смесь 3-хлор-1,2,3,4 - тетрагиД|робензо- /1 -хинолина н 2-(хлорметил)-бенз индоли-на) обрабатывают, как в примере 1, циаиистым .калием, затем соляной кислотой и ацетатом натрия. 3 Выход 2-бенз-И-индолинилуксусной кислоты 26,0 г (57%) в пересчете на гидрохлорид 3-окси-1,2,3,4-тетрагидробензо- /1 -хинолина. Предмет изобретенияs Способ получения 2-бенз- § -индолинилуксусной кислоты, отличающийся тем, что 4 3-хлор-1,2,3,4-тетрагидробензо- /1 -хиноЛин или его смесь с 2-(хлорметил)-бе,113- § -индолином нагревают с цианистым калием в среде диметилсульфоксида, с последующим переведеццем полученного нит.рила 2-бе 3- -«ндолинилуксусной кислоты в целевой продукт пзвестиыми приемами.