Способ получения серина Советский патент 1984 года по МПК C07C101/30 

Описание патента на изобретение SU1105490A1

Изобретение относится к способу получения серина, который является с рьем для лекарственных препаратов и используется в синтезе пептидов. Известен способ получения S -сери на из о(., /1 -дибром-пропионатов и JCH ральных бензиламинов с образованием хи ральных азиридинкарбоксилатов и после дующим их восстановлением.Выход целев го продукта составляет. 28-39% Ll3. Недостатками данного способа являются трудиодоступность исходных реагентов, низкие выход целевого про дукта и оптическая чистота. Наиболее близким к предлагаемому является способ получения серина алкилированием формальдегидом хелатного комплекса глицина с пировино градной кислотой и ионом меди (И) в щелочной среде при комнатной темпе ратуре с последующей вьщержкой реакционной смеси, подкислением соляной кислотой и выделением целевого продукта с выходом 45% 2. Недостатками данного способа являются низкий выход серина (даже при оптимальном режиме проведения синтеза мольное соотношение глицина к формальдегиду. 1:1,1 и время выдержки 7 ч,выход 45%); образование продукта диалкилирования -ai- оксиметилсерина (более 23%); наличие непрор агировавшего глицина в конечном продукте (более 11%); длительность процесса (до 7). Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Указанная цель достигается тем, что согласно способу получения серина, заключающемуся в оксиметилироваНИИ формальдегидом хелатного комплекса глицина с карбонильным соединением и ионом тяжелого металла в щелочной среде, выдержке реакционн смеси и подкислеции разбавленной соляной кислотой с последующим вьщелением целевого продукта,в качестве комплекса используют соединение, сос тоящее из 2-Ы-алкилкарбонил-2-аминобензальдегида, иона тяжелого металла и глицина,общей формулы п .о .0--f где П 3 или 4; --«г-О 2Л Н - гили -СН В -н или Me - ион тяжелого металла, такой как Ni. Как правило, для получения оптически активного серина используют оптические изомеры комплекса указанной общей формулы. При вьщелении оптически активных форм серина ( R или 5) оптическая чистота 42,0-59,4%. Время процесса 1-4 ч. Примеры 1-8. В колбе при перемешивании растворяют в метаноле 1,45 Ммоля соответствующего комплекса глицина, добавляют расчетное количество 1N водного раствора основания и 11 N водного раствора формальдегида. Объем реакционной смеси составляет 14,5 мл. Реакционную смесь вьщерживают при указанной температуре в течение заданного времени. К смеси добавляют концентрированную уксусную кислоту до рН 4-5. Для удаления избытка формальдегида реакционную смесь упаривают досуха пбд вакуумом, осадок растворяют в 20 мл этанола, добавляют 12 мл 1К водного раствора НС до изменения окраски реакционной смеси и вьщерживают 15 мин, Вьщеление серина из реакционной смеси проводят одним из трех указанных ниже способов. 1. Через смесь пропускают сероводород и выпавший сульфид металла отфильтровывают, рН фильтрата доводят до 10 25%-ным водньи аммиаком и обрабатьюают трехкратно хлороформом по 10 мл. Водный слой, содержащий аминокислоты, упаривают досуха-под вакуумом, осадок растворяют в 5 мл воды и фильтруют. Фильтрат пропускают через колонку со смолой КУ-2 в Н -форме (вес сухой смолы 7,0 г) при комнатной температуре. Сорбированную аминокислоту элюируют со смолы 10%-ным водным аммиаком до отсутствия аминокислоты в элюате (проба с нингидридом). Элюат упаривают и получают бесцветные кристаллы. 1. рН смеси быстро доводят до 8-9 25%-ным водным аммиаком и сразу смес пропускают через колонку со смолой КУ-2 в МН -форме (вес сухой смолы 10 г). Затем через колонку пропускаю 10%-ньй водный аммиак до отрицатель ной пробы на НИН гидрид .Элюат фильтруют упаривают.Получают бесцветные кристалл Ш. Смесь пропускают через колон ку со смолой F(y-2 в Н -форме (вес сухой смолы 10 г). Колонку промывают водой.до нейтральной реакции. Сорбированную аминокислоту элюируют со смолы 10%-ным водным аммиаком до отсутствия аминокислоты в элюате (проба с нингидрином) .Элюат фильтрJTOT упаривают.Получают бесцветные кристал Условия проведения процесса по пр рам 1-8 представлены в табл.1. С целью получения серйна, свободного от сопутствующих веществ (о(,-оксиметилсерин и непрореагировавший глицерин), образующихся в процессе синтеза, вьщеляемые кристаллы перекристаллизовывают из водно-спиртовой смеси (50:50). При этом получают бесцветные кристаллы серйна, т.пл. (выходом 93%), что соответствует справочным данным. Получае мый серии хроматографически чист. Пример 9. Получение комплек са на твердом носителе. В колбу помещают 1,70 г сополимера стирола с 0,5% дивинилбензолом, М-алкилированного 2-амино-Р,5-пирро.лидинкарбонил-2- аминоацетофеноном (0,6 Ммоля) и этаноламином ( Ммоля) формулы о с-ш CHgUH-/ CHgMlC HsOH заливают 8 мл IN водного раствора СоЗО, вьщерживают при периодическом перемешивании 24 ч. Смолу отфильтровьгеают, промывают водой до исчезновения меди. Смолу з-аливают 4 мл 1,6N раствора глицина в воде и 4 МП IN водной NO ОН. Вьщерживают при периодическом перемешивании в течение 24 ч. Смолу отфильтровьгоают,. промывают водой до исчезновения глицина (реакция на нингидрин). Полученный продукт представляет собой гранулы черного цвета. Пример 10. Полученный комплекс на твердом носителе (, CH-CH2-V -CH;) как описано выше, помещают в колбу, заливают 4 мл воды, добавляют 0,75 мл 11N формалина и 0,6 мл IN водной МйОН. Затем смесь перемешивают 24 ч при комнатной температуре. Смолу отфильтровьшают и промывают водой до исчезновения запаха формальдегида. Затем смолу заливают 10 мл IN НС , выдерживают при периодическом перемешивании 10 ч, отфильтровывают. Серин, содержащийся в фильтрате, вьщеляют одним из указанных способов. Суммарный выход продуктов реакции 10% от расчетного. Состав кристаллов, %: RS -серин 75, оС-оксиметилсерин 15, глицин 10. Примеры 11 и 12. Получают Р5-серин аналогично примерам 1-8. Условия проведения процесса представлены в табл.2. Технико-экономический зффект применения предлагаемого способа заключается в увеличении выхода целевого продукта (серйна) с 45% до 69-93% и упрощении процесса, вьфажающемся в сокращении его длительности (с 7 ч до 1-4 ч) и упрощении вьщеления целевого продукта .(отсутствие необходимости дополнительной очистки |для повышения чистоты после стадии оксиметилирования).

Таблица 1

Похожие патенты SU1105490A1

название год авторы номер документа
Хиральные производные ( @ )-или ( @ )-2- @ -( @ -бензилалкил)аминобензофенона как реагенты для получения оптических изомеров @ -аминокислот 1984
  • Белоконь Юрий Николаевич
  • Малеев Виктор Иванович
  • Беликов Василий Менандрович
  • Рыжов Михаил Георгиевич
  • Казика Анна Ивановна
  • Ваучский Юрий Павлович
SU1189859A1
Способ получения L-серина 1988
  • Сагиян Ашот Серобович
  • Джамгарян Сильва Михайловна
  • Арутюнян Бэла Сираковна
  • Белоконь Юрий Николаевич
  • Рыжов Михаил Георгиевич
  • Оганесян Анаит Хачиковна
SU1555324A1
Производные R- и S-2-аминоалкилкарбонил-2-аминобензальдегида в качестве реагента для получения оптически активных аминокислот 1981
  • Белоконь Юрий Николаевич
  • Беликов Василий Менандрович
  • Зельцер Ирина Эммануиловна
  • Рыжов Михаил Георгиевич
  • Ваучский Юрий Павлович
  • Вельц Александр Августинович
  • Аксенова Нона Алексеевна
  • Бахмутов Владимир Иванович
SU960172A1
Способ получения оптически-активных изомеров @ -аминокислот из их рацематов 1981
  • Белоконь Юрий Николаевич
  • Беликов Василий Менандрович
  • Зельцер Ирина Эммануиловна
  • Рыжов Михаил Георгиевич
  • Ваучский Юрий Павлович
  • Носова Нина Андреевна
  • Казика Анна Ивановна
  • Рукавицына Юлия Вениаминовна
  • Григорьева Алефтина Викторовна
SU1087513A1
Способ получения оптически активного треонина 1981
  • Белоконь Юрий Николаевич
  • Беликов Василий Менандрович
  • Зельцер Ирина Эммануиловна
  • Рыжов Михаил Георгиевич
  • Аксенова Нона Алексеевна
  • Ваучский Юрий Павлович
  • Лысова Лидия Анатольевна
  • Богданова Валентина Ильинична
  • Кальнинь Иннара Карловна
  • Андабурская Мара Борисовна
SU952839A1
Способ получения энантиомеров @ -аминокислот 1984
  • Рыжов Михаил Георгиевич
  • Казика Анна Ивановна
  • Лысова Лидия Анатольевна
  • Ваучский Юрий Павлович
  • Мишин Вячеслав Иванович
  • Аникеев Николай Максимович
  • Белоконь Юрий Николаевич
  • Беликов Василий Менандрович
SU1198063A1
Способ получения рацематов кислых аминокислот 1976
  • Рыжов Михаил Георгиевич
  • Ваучский Юрий Павлович
  • Аксенова Нона Алексеевна
  • Рукавицына Юлия Вениаминовна
  • Беликов Василий Менандрович
  • Белоконь Юрий Николаевич
  • Мартинкова Нина Семеновна
SU594106A1
СПОСОБ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОГО СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНОГО α-ГИДРОКСИАЛКИЛИРОВАНИЯ ГЛИЦИНА 2014
  • Магдесиева Татьяна Владимировна
  • Левицкий Олег Александрович
  • Амбарцумян Асмик Арутюновна
  • Кочетков Константин Александрович
RU2575710C1
Способ выделения @ -триптофана 1985
  • Озереденко Татьяна Николаевна
  • Ашубаева Зинаида Джекшеновна
  • Синельникова Эльвира Николаевна
  • Вакуленко Виктор Алексеевич
SU1305156A1
Способ получения оптически активных S-фенил-L-цистеина или S-бензил-L-цистеина 1986
  • Сагиян Ашот Серобович
  • Белоконь Юрий Николаевич
  • Джамгарян Сильва Михайловна
  • Беликов Василий Минандрович
  • Каграманян Сусанна Рубеновна
SU1337385A1

Реферат патента 1984 года Способ получения серина

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕРИНА,. включающий оксиметилирование формальдегидом хелатного комплекса глицина с карбонильным соединением и ионом тяжелого металла в щелочной среде, выдержку реакционной смеси и подкисле ние с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве комплекса используют ,соединение,, состоящее из 2-М-алкилкарбонил-2-аминобензальдегида, иона тяжелого металла и глицина, общей формулы ® где П 3 или г- ) -снХ -сн-™гили в 2 - я или -снз; Me - ион тяжелого металла,такой как Си или NiZ-- -, со Q 2.Способ по п. 1, о т л И ч а10 щ и и с я тему что, с целью получения оптически активного серина используют оптические изомеры комплекса указанной формулы.

Формула изобретения SU 1 105 490 A1

Метанол для растрения комплекса, мл

Основание Мм ОЛЬ

Формальдегид, Ммоль

Температура реакции,

Время выдержки,ч Способ выделения

Суммарный выход продуктов реакци

Состав смеси до выделения индивидуального серина,%:

Серин

oi-Оксиметилсерин Глицин

Асимметрический выход,%: 5-форма 5-форма R-форма

Примечание; глицин, А - 2 -N- бензилпирролидинкарбонил-2-аминоацетофенон-, В - 2 -(Ц-бензиллиперидинкарбонил-2-аминоацетофенон.

12,912,412,92,55 12,412,9

КОН конNaOH(..4N NaOHNaOH

.f L b

1,951,951,9543,0 1.951,95

1,52 7,23 1,52 5,8 7,52 1,52

95,2 96,5

96,197,0

93,6

86,3

85,592,3

4,9 11,0

11,56,5

1,5 2,7

31,2

20,7

71,0 79,3 29,0

Условия проведения процесса

Количество метанола для растворения комплекса, мл .

Таблица 2

Примеры

11 I 12 Комплекс

:BR5-C-eE).Cu(ii) (R5-D-G y).Cu(i)j

.

.1

12,9

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1984 года SU1105490A1

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Harada К
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Soc., Chem
Coramun, 1978,

SU 1 105 490 A1

Авторы

Рыжов Михаил Георгиевич

Аксенова Нона Алексеевна

Лысова Лидия Анатольевна

Ваучский Юрий Павлович

Анодина Нина Михайловна

Белоконь Юрий Николаевич

Беликов Василий Менандрович

Витт Сергей Владимирович

Пасконова Елена Алексеевна

Кальнинь Иннара Карловна

Андабурская Мара Борисовна

Даты

1984-07-30Публикация

1983-03-15Подача