Способ получения энантиомеров @ -аминокислот Советский патент 1985 года по МПК C07B57/00 C07D211/60 C07C101/00 

Изобретение относится к способу получения оптически активных оСаминокислот с использованием хиральных реагентов ряда (S) - или (R) -2-N- (N - бензилалкил) аминоацето (или аминобензо) фенона.

Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода.

Пример 1. Получение S - и R - валина из R,S - валина. 1.1, Получение комплекса (S) - BPAAPh V a1 Си (П).

В колбу помещают 0,3 ммоль (S) -2-N-(N - бензилпропил) аминоацетофенона, 3 мл метанола, 0,33 мноль сернокислой меди в воде, 0,6 мл 1 н. раствора метилата натрия в метаноле и 0,33 ммоль К,8-валина в 0,6мп 1 н.

раствора метилата натрия в метаноле. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч до окончания реакции. Окончание реакции контролируют методом тонкослойно хроматографии до исчезновения в реакционной смеси реагента (S)-2-N-(N бензилпропил) аминоацетофенона. Затем к реакционной смеси добавляют 30 МП смеси вода-хлороформ в соотношении 2:1 и образовавшийся комплекс экстрагируют хлороформом 3 раза по Т5 МП. Хлороформные вытяжки объединяют и хлороформ отгоняют.

1.2. Разделение комплекса на дидстереоизомеры.

0,05 ютоль полученного комплекса C(S) - BPAAPh - Va1 - Си (II) растворяют в 1 мл хлороформа и на старте наносят в виде непрерывной полосы на стеклянную пластину размерами 20x20 см с нанесенным на нее слоем окиси алюминия толщиной 0,8 км. После зтого пластину помещают в стеклянную кювету с злюентом диэтиловый эфир - ацетон в мольном соотношении 5:1. По мере прохождения растворителя вверх по пластине происходит разделение на окиси алюминия и - диастереоизомеров медного валинового комплекса. Получают две полосы коричневого цвета, но разного оттенка , при этом Rf$ s Rf2 д 0,11. Затем соскабливают с пластины по отдельности окись алюминия с диастереоиэомерами комплексов на фильтры Шотта, запивают 15 мп этанола, перемешивают и отсасывают растворитель под вакуумом. Экстракци проводят таким образом 3 раза по 15 мл этанола. Отгоняют этиловый

3

спирт под вакуумом и получают чистые комгшексы, содержащие S - и R валин. После разложения диастереоизомеров комплексов известными способами и вццеления аминокислоты из реакционной смеси на смоле КУ-2 в NH и Н - формах получают энантиомерночистые S -и R -валин с выхоДом 90%.

Пример 2. Получение S - валина из RS - валина.

2.1.Получение комплекса f(S) BPAAPh - Val Ni (П).

Поступают аналогично примеру 1.1, но вместо (S)-2-N-(N - бензилпропил) аминоацетофенона используют (S)-2-N-(N - бензилпропил) аминобензофенон и вместо сернокислой меди раствор хлористого никеля, в метаноле. Комплекс образуется при термостатировании реакционной смеси при t 40-42 С в течение 8 ч.

2.2.Поступают аналогично примеру 1.2, но вместо окиси алюминия берут силикагель марки Kiesselgel

feO PF Rf

2f4

0,16; Rf 5p 0,42.

После разложения S,S - комплекca получают энантиомерночистый S -валин.

Пример 3. Получение S - аланина из R,S - аланина.

3.1.Получение комплекса (S) -. BPABPh - Ala Ni (ll).

Поступают аналогично примеру 2.1, но вместо R,S - валина берут R,S аланин и комплекс вьщерживают при 40-42 С в течение 4 ч.

3.2.Поступают аналогично примеру 2.2j но вместо силикагеля марки Kiesselgel 60 . берут силикагель марки L 40/100 . В качестве

элюенуа используют смесь растворителей хлороформ-ацетон в мольном соотнсмпении 5:1.

0,24;

Rf

Rf

5,R 0,68.

9,5

После разложения S,S - комплекса получают энантиомернечистый S-аланин. ; И р и м е р 4. Получение S -триптофана из R,S -триптофана.

4.1. Получение комплекса (S) ВРАВР -Tript J Си (П).

Поступают аналогично примеру 3.1, но вместо R,S - аланина берут R,S триптофан и вместо раствора хлористого никеля в метаноле - раствор сернокислой меди в воде.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭНАНТЙОМЕРОВ ct - АМИНОКИСЛОТ взаимодействием d - (R,S)- аминокислоты хирального реагента общей формулы CH JipCH-C-K- S) iM- о Н IQ ; I СН2-СбН5 R где-п - 3,4, и Солей двухвалентных металлов в щелочной среде с образованием диастереоизомерных смесей комплексов, включающий разложение комплексов в кислой среде и вьщеление энантиоме(Л ров cL- аминокислот, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, комплекс непосредственно разделяют на диастереомбры путем жидкостной распределительной хроматографии, которые далее обраба;о тывают кислотой. 00 о О) 00