Способ выделения эргометрина из спорыньи Советский патент 1957 года по МПК A61K31/48 A61K35/78 

Извест1 ыс методы выдо.лсния a/iкалоидов из спорыньи предусматривают предварите.тыюе обезж .ривание последней, д.тя чего требхется oo.ibuioe количество петролеймого эфира или бензо.та.

Недостаток известных методов в том, что при изв.течении нодкис.тенной водой, а также спиртом и ацетоном в экстракт переходят практически все красящие и вещества, содержаишеся в спорынье, и потому д,чя получения чистого продукта требуется многостадийная очистка.

Пpeд.тaгae ыfi, согласно изобретению, способ выделения эргометрина из спорыньи не имеет этих ггедостатков и позво.чяет по.тучать ()чпп1енпые, СР.ободШнС от крас-иппч и других сопутствующих веществ извлечепия, еодер/Kanuie алкалоиды Г1реимуп1еетвеппо одной группы, что об.тегчает выделение чистых веществ.

Особенность способа заключается в том, что путем избирательной «одной экстракции выделяют последовательно красящие вещества, алкалоиды групп эргометрина, эрготоксина и эрготамина с последуюпип адсороциеи эpгo eтpинoвoгo экстракта кизельгуро, элюированием хлороформом с добавлением гппрта, переведеписл из х.кгрофор мепного экстракта в водный nyieNi добав, петро.1ейного о дальнейшим выдел.енпем крпсга.1.тпческого эргометрин-малеата известнымп приемами.

Сноссю осХществ.чяетс; с.тедуюП1им образом.

10 кг спорыньи. содержащей 0.2% суммы алкалоидов (из них 0.02% водорастворимых), замачп15ак)т в воде и измельчают (к;:; хказано и авт. ск. N° 103214). t.ioрыпью обрабатывают водой при нейтральном рН до содержания экстрактивных веществ 2,1% (ко--Арфнпиепт рефракции 1,34-1П), при -ясм в экстракте алкалоидов практкчееки не содержится, пос.те чс1( начинают отбирать фракции, еодержапше а.тка.тоиды. Извлечение продолжают до тех пор, пока концен трация алкалоидов не снижается до 0,02 .

Получают 200 л экстракта (экстракт № 1) водорастворимых алкалоидов с концентрацией 0,1 мг/м-;. Из экстракта № 1 алкалоида адсорбируют 1 Лч (0,b%) кизельгура (техничоский) ири рН 2-3 (иодкис.:1еи-ие оо.чяной кислотой) при чсрсмешивацки н течение 30 минут и лоб-а«.лении 5-10% иоваренной соли, rioc.ie отстаивания ироверяют iia.iH4i e а.мка.лоидов в маточнике, а в случае отсутствия их, маточник декантируют и онускают в трап.

Кизе.тьгур отмывают подкис-леиной водой от остатков маточника и отфи.льтровывают на нутче. Для ускорения сушки кизельгур растирают с 700 с безводного сульфата натрия, просеивают через сито и оставляют на 30 минут. ЕЗысуик-нпый адсорбат нзв.лекают 20 л хлороформа, содержап,его 10% метанола при перемешивании в течение 0,5 часа после насындения газообразным аммиаком.

Х.юроформно-спиртовые изв.течения отфильтровывают, упаривают под вакуумом до 400-450 мл в токе инертного газа (СОа). К оетатку приливают 450 мл 5%-ного раствора винной кислоты и 800- 900 мл петролейного эфира. Смесь взба.лтывают, а.лка.юиды при этом переходят в водпую фазу, которую отделяют.

Водное извлечение подщелачивают раствором аммиака до рН 8 и отфильтровывают выпавший при этом иебольшой осадок водоиерастворимых алкалоидов. В фильтрат вносят хлористый натрий (25%) и эргометрип экстрагируют 3 раза по 1 л хлороформа, взбалтывая каждый раз по 10 лгинут. Хлороформные экстракты объединяют, упаривают до небольшого объема под вакуумом в токе углекислоты.

В процессе упаривания начинaei выпадать двойное соединение эргометрина с хлороформом. После выдерживания его в холодильном пжафу в течение 2 часов осадок отделяют и высушивают, затем известным методом получают кристаллическую соль эргометрина (эргом етрин-м.алеат). Выход-60% от содержащ-ихся в спорынье водорастворимы Х алкалоидов.

Ниже приводптея методика экстрагирования.

Извлечение оеу1цеств,1яют в батареях из 6 соединенных последовательно экетракторов, при подаче жидкоети непрерывно снизу вверх. 13 первой батарее идет изв.чечение водораетвор - мых алкалоидов, во второй-извлекаются алкалоиды групп эрготоксина и эрготамина. По мере вымывания алкалоидов из первой батареи экстракторы ное.ледовате.пьно (процеес изв.течепия не прекраш,аетея) вык.лючаются из общей системы и подк.лючаются в конен второй батареи. Точно так же экстракторы из второй батареи пос.ле вымывания из них алкалоидов ностепенпо, не прекраи1ая процесса экстрагирования, отключаюлся от системы и сиоры Н я из них удаляется. Процесс вым111вания красяши.х вешеств ведется в каждом экстракторе отдельно перед подключепием его в батарею; однако возможно и непрерывное получение обогашенных краеяшими веществами и другими посторонними веществами экстрактов в отде.льпой батарее, работающей синхронно с первой.

Непрерывная экстракция, позво.ляющая очень быстро перерабатывать чрезвычайно лабильные алка.лоиды спорыньи, возможна то.лько при условии предварительно нодготов.ленной структуры спорыньи, что отмечено в авт. ев. № 103214 и благодаря чему создается легко пропицаемая для растворителя неслеживающаяся в процеесе экстракции масса.

П р е д лг е т н з о б р е т е н и я

Способ выделения эргометрина из спорыньи, отличающийся тем, что избирате,:1ьной водной экетракцией выделяют пос.ледовательно красящие вещества, алкалоиды групп эргометрина, эрготоксина и эрготамина с последующей адсорбцией эргометринового экстракта кизельгуром, элюированием х.лороформом с добавл.ением спир