i Изобретение относится к способу получения гиббереллиновых соединений с карбоксильной группой у шест го атома под которым ; понимают при родные -гиббереллины и гибберелл новые производные, которые имеют у шестой позиции основного скелета ent-гиббереллана карбоксильную гру пу, и который неподвижен или лишь мало изменен, Гиббереллины вызывают как фитогормоны с многосторонним действием большой биологический интерес. Так имеет большое значение использование гиббереллиновых соединений или радиоактивно меченных гиббереллино и их производных во многих областя например для биотехнологических и аналитических способов, для иссл дования биосинтеза, метаболизма, транспорта, распределения, механизма действия и анализа отношения между структурой и действием этих фитогормонов и их частично синтетических аналогов. Известен способ получения Cjo -г береллинов или их производных с карбоксильной группой, находящейся у шестого атома, в присутствии реактива Джонса химическим путем, исходя из С э-гиббереллин(7)-альдегидов или их производ№ х tJ.R.-Bearder, J.Mac Mi 11an und B.O.Phinney, Phytochemistry 2, 2173 (1973); E.Fujuta, M.Node.und H.Hori, J.chem.Soc., Chem.Commun 1975,898 und J.chem, Soc,, Parkin 1977, 6111. .Однако, до . сих пор нет такого способа, который позволил бь проводить превращение альдегидной группы у шестого атома полученных из природных С -гиббереллинов гиббереллин-7-альдегидов или их производных в карбоксильную группу.Указанный известный способ дл доя Cjj,--гиббереллин-7-альдегидов или их производных не является нерсальным, особенно нельзя его использоват ь для соединений с чувс нительными к кислотам структурными признаками., как например при од временном присутствии гидроксильно группы у 13-го атома углерода и Л16.17 - двойной связи. Целью изобретения является разработка способа получения новых гиббереллин 7-кислот, позволяющего получать целевой продукт с высоклм выходом. 2 Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения гиббереллин-7-кислоты, гибЗереллин-7-а ьдегид мли его меченый тритием анатог, в котором чувствителыше к окислению гидроксильные группы, ес-пи они имеются, защище, подвергагот обработке окислителем в среде инертного органического растворителя в мягких условиях. Желательно в качестве окислителя использовать окись хрома или кислород воздуха, а при использовании в качестве оки(шителя кислорода возду- . ха процесс нести в присутствии солей тяжелых металлов.. Ведение процесса в мягких условиях в первую очередь подразумевает отсутствие сильной кислоты. Используемые гиббереллиновые альдегиды были синтезированы по известным способам tМ.Lischewski и GoAdam. Описание изобретения к экономическому патенту ГДР 112 753, кл . с 07 d 5/60, Опислние изобретения к экономическому патенту ГДР 120875, кл, С 07 d, 307/77. M.Lischewski и-G,Adam, Tetrahedron Letters 1974, 2835; ibid. 1975, 2569, ibid. 3691, Z.Chem. 16. 486. (1976). , В качестве инертного растворителя используют пиридин или этиловый эфир у к су с и ой ки ел оты . В случае, когда процесс осуществляют с использованием киспоропа )зоздуха5 --о sro проводят в присутствии солей тяжелых металлов мя.ргани.а или кобальта. Семиература реакции кожет колебаться в широких пределах, причем лучше всего работать при комнатной температуре. При использовании гиббереллиноБоПч альдегидов с чувствительными к окиспению гид розе сильными группаг-ш кеоЗходима их защита перед окислением защитивши rpynnaNSi. В качестве 3 ащитной гру ппы можно испол ьз ов ат ь , liarrpMTiep, ацильные групги 1, как ацетил,, прогтионил или бен зоил, сил ильные группы, как триметилсилил,или тетрагкдропиранильную группу. Защитить таким образом можно, например, гидроксильггую группу у 3-го атома углерода в гиббереллин-А 5.-7- аи ьд е ги д е или ги б б ер елл и н - А . - 7 - ал ь деоаде. Обработку продуктов реакции производят по обычным методам, например хроматографией на колонке с применением органических растворителей .
Пример 1. К 207,3 мг (0,5 ммоль) 0(3),0(13)-диaцeтилгиббpeллин-AJ-7-aльдeгидa (IQ), растворенного в 3 мл абсолютного пиридина, добавляют при перемешиваиии 100 мг (1 ммоль) CrOj. После 2 ч перемешивания выпаривают в вакууме, добавляют эфир и несколько раз взбалтывают с 2%-ной НС I. Остаток высушенной и выпаренной эфирной фазы хроматографируют на 12 г силикагеля (Woelm). Вымывание с П-гексаном/хлороформом 4:6 об/об дает 31 мг неЪревращенного, 0(3),0(13)-дацетил гиб береллин-А: -7-альдегид а ; (1а). С хлороформом, как средством вымывания, получают 165 мг 90% от теории 0(3), 0(13)-диадетилгиббереллин-Аг (1Ь): т.пл. 186-188с (из хлороформа п-гексана), MD + + 177,8 (с 0,53;этанал ).
П р и м е р 2. К 414,5 мг (I ммоль) - 0(3) ,(13)-диaцтилгиббepeллин-A1,-7-aльдeгидa (la) (удельная радиоактивность 1,44 мКюри/ммоль), растворенного в 5 мл абсолютного пиридина, добавляют при перемешивании 200 мг (2 ммоль) СгО После двух часов перемешивания выпаривают в вакууме, добааляют эфир и взбалтывают несколько раз с 2%-но НС1. Остаток высушенной и выпаренной эфирной фазы хроматографируют на 25 г силикагеля XWoelm). Сл-гексаном/хлороформом 4:6 об/об получают 65 мг непревращенного (3), 0(13)-диадетилгиббереллин-Aj-7-альдегида. Последукяцее вымывание с хлороформом дает 326 мг 90% от теории - 0(3), 0(13)-диацетилгиббереллин-Аэ, - (выход, рассчитанный на превращенный 0(3), 0(I3)-диацетилгиббереллин-А5-7-альдегид) : т.пл. 186-188С (из хлороформа/п-гексана) СЫЛ D + + 177,2° (с 0,58; этанол). Удельная радиоактивность tJ5-H 0(3), 0(13)-диадетилгиббереллин-А| (IS) составляет 1,44 мКюри/ммоль. Последующее деацетнлирование 326 мг - 0(3), 0(13)-диацетйлгиббереллин-А с помощью 7,5 мл 0,2 и, раствора метилата натрия (комнатная температура, 4 ч) дает 178 мг 68% от теории гиббереллин-А (удельная радиоактивность 1,21 мКюри/ммоль).
Пример 3. К 330 мг ( ммоль) I гиббереллин-А5-7-альдегида (ПО ) (удельная радиоактивность 0,43-мКюри/ммоль) добавляют 15 мл абсолютного пиридина, 2 мл триметилхлорсилана и 2 мл гексаметилдисилазана. После 3 ч выпаривают в вакууме, растворяют остаток 5 мл абсолютного пиридина и добавляют при перемешивании 200 мг СчОд (2 ммоль). После трех часов скова выпаривают в вакууме, растворяют остаток в этиловом эфире уксусной кислоты и несколько раз взбалтывают с 2%-ной НС I . После высушивания и выпаривания этилацетатПой фазы остаток хроматографируют на 20 г силикагеля (Woelm). Вымывание с хлороформом/этиловым эфиром уксусной кислоты 8:2 об/об дает 52 мг непревращенного гиббереллин-А -7-альдегида. С градиентом хлороформ/этиловый эфир уксусной кислоты 4:6 об/об получают 248 мг 85% от теории CI5- Hjгиббереллин-А,,(-П В): т.пл. 232-235 с (из ацетона/п-гексана) , С сс D + + 82,4 (с 0,53; этанол) (удель ная радиоактивность 0,38 мКюри/ммоль).
Аналогично получают следующие соединения:
0(3)-ацетилгиббереллин-А1|( 1 1 &) : т.пл. 233-235°С (этиловый эфир уксус5 ной кислоты/п-гексан), D + 52,5 (с 0,53; этанол) из 0(3)-ацетилгиббереллин-А -7-альдегида(lllci);
-О (З)-ацетилгиббереллин0Аз(111«): т.пл. 233-234 С (этиловый эфир уксусной кислоты/а-гексан) , tcLl 6 + 151,4 (с 0,58; этансш) из Г1. - 0(3)-ацетилгибереллин-А-3 -7-альдегида (Ilia); 5С 5-Н - 0(3)-адетилгиббереллин-АД1УЬ); т.пл. 269-27i°C (этиловый 3(JMp уксусной кислоты/п-гексан), D + 5,38° (с 0,43; этанол),
15 - Н - 0(3)-ацетилгибберелли0 на-Aj-7-альдегида (1YQ), последующее деацетилирование 1Уб с одним эквивалентом метилата натрия дает 1 5-Н - гиббереллина-А : т.пл. 255-259°С (этиловый эфир уксусной 5 кислоты/п-гексан), ЫТ D + 35,2° (с 0,62; этанол);
С15- HI - гиббереллин-Ai,: т.пл. 214-216°С (этиловый эфир уксусной
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИББЕРЕЛЛИН-7-КИСЛОТЫ, отличающийс я тем, что гиббереллин-7-апьдегид или его меченый тритием аналог, в котором чувствительные к окислению гидроксильные группы, если они имеются, защищены, подвергают обработке окислителем в среде инертного органического растворителя в мягких условиях. 2.Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с я тем, что в качестве окис. лителя используют окись хрома или кислород воздуха. 3.Способ по п. I, о т л и ч а ющ и и с я тем, что при использовании в качестве окислителя кислорода воздуха обработку ведут в присутG 9 ствии солей тяжелых металлов. (Л с:
