Способ получения 5-галоген-7-оксиметил-бицикло(2,2,1)гептан-2-она Советский патент 1985 года по МПК C07C49/513 

Изобретение относится к способу получения 5-галоген-7-оксиметил-бицикло (2,2,1) П5птан-2-она общей формулы где X - хлор или бром которые являются важными,промежуточными продуктами при синтезе производных простадиеновой кислоты, так н азываемых простагландинов. Известен способ получения 5-галоген-7-оксиметил-бИ1хикло (2,2,1) гептан-2-она, заключающийся в том, что бицикло (2,2,1) гептан-2,5-диен (норборнадиен) обрабатывают параформальдегидом, муравьиной кислотой с использованием концентрированной серной кислоты в качестве катализатора, полученный S-UC -формиат 2-гидрокси-7-гидроксиметил-бицикло (2,2, 1,) гептана окисляется в 2-оксо-бицикло ( 2,2,1, ) -гептан-7-карб оновую кислоту. В последующих трех стадиях карбоксильную группу сложными способами с использованием комплексных гидридо опять восстанавливают в гидроксиметильную группу (Патент CD1A .№ 39.4315t, кл. 260-343,2, опублик. 1976). Из указанного очевидна как технологическая, так и экономическая невы годность указанного способа. Целью изобретения является упрощ ние процесса. Иоетавлеииая цель достигается тем, что согласно способу получения 5-галоген-7-океиметил-бицикло(2,2,1 гептаи-2-она общей формулы (1) XV % где X - хлор или бром; 2-окси-7-оксиметил-трицикло(2,2, 1.) гептан обрабатывают трифени 66 метилгелогенидом или триметоксифеийлметилгалоненИдом при комнатной температуре в присутствии пиридина в среде органического растворителя, полученный при этом промежуточный продукт окисляют трехокисью хрома при комнатной температуре с последующим разложением продукта окисления галогенвбдородной кислотой. Предпочтительно 2-окси-7-оксиметил-трицикло(2,2,1, ) гептан обрабатывают трифенилметилгалогенидом или триметокеифенилметилгалогенидом при мольном соотношении 1:1,05-2,24. Разложение галогенводородной кислотой проводят ступенчато: сначала бромистоводородной кислотой при 25-35С, а затем концентрированной солярной кислотой при температуре кипения реакционной смеси. Сущность способа получения вешеств обо;ей формулы (I) заключается в том, что 2-окси-7-оксиметил-трицикло(2, 2,1, ) гептан формулы действием трифенилметилгалогенида или триметоксифенилметилгалогенида в среде органического растворителя в присутствии третичного амина или гетероароматического амина в мольном соотношении реагирующих компонентов 1:0(1,) при 0-50°С переводят в эфир общей формулы где % - трифенштметил или триметоксифенилметил. В следующей стадии реакции в первичном трифенилметилэфире общей формулы (Ш) вторичную гидроксильную группу окисляют трехокисью хрома в среде гетероароматического амина, лиеймущественно пиридина с большим выходом соответствующего кетона общей формулы 10 та где 2 - имеет указанное значение. Действием галогенводородной кислоты на кетон фЬрмуль (IV ) при 20120 С одностадийно отщепляется защитная группа Т, и происходит расщепление С-С связи в трициклическом производмом с возникновением 5-галоген-7-оксиметил-бицикло (2,2,1) гептан-2-она, т.е. соединения формулы (Т) . Эту операцио можно произвести и в- две стадии: в первой стадии устраняется защитная группа действием концентрированной уксусной кислоты с галогеноводородом, а во второй стадии реакцией с галогенводо родной кислотой при повьш1енной темпе ратуре расщепляется связь в трициклической системе. При двухстадийном расщеплении (второй способ) из реакционной смеси регенерируют соответствующий триарилгалогенметан, кот рый без последующей очистки можно пр П|.тй piO ТТЛГ ГТЛТЖЧПЛПюй МПИГНП ТТП менять при синтезе эфира формулы (Ш) При одностадийной реакции (первый способ) защитная группа отщепляется в форме соответствующего триарилмета иола, который можно перевести в триарилгалогенметан. С точки зрения, технического использования первый способ более выгодный. IIpeдлaгae ый способ получения соединений общей формулы (I) прост, не требует сложных технологических устройств, выходы отдельных промежуточных и окончательных продуктов высокие. Способ трехступенчатый, при чем применяемые реактивы легко досту ны и дешевы. . Пример 1. 2 0кси-7-тритйяок симетш1-трицикло(2,2,1,0 ) гептан формулы (ПО, Г. ()-jC. К раствору 1,58 г диола формулы (Н) в 40 мл абсолютного пиридина добавляют при перемешивании по частя 4,8 г трифенилхлорметана (соотношени 1:2,24). После 48-часового состояния при температуре помещения к реакционной смеси добавляют 0,5 мл 1 66 -4 воды, а после 30-минутного перемешивания отгоняют на ротацибнном вакуумном испарителе основную часть:растворителей. Остаток дистилляции растворяют в 100 нл хлороформа; хлороформовый раствор встрахивают последовательно с 10%-нь1м раствором соляной кислоты (до кислой реакции), с 1%-ным paXiTBOpoM кислого углекислого натрия, с водой, высушивают сульфатом магния и отгоняют растворители. Из маслянистого остатка (5,9 г) при хроматографической очистке на столбце силикагеля (130 г, элюент-хлороформ) получают 3,38.г (78%) продукта формулы (1Ю, Z (С,Н5)зС. (382,5). Вычислено, %: С 8-4,78; Н 6,85. Найдено, %: С 84,53; И 6,91. В масс-спектре обнаружен молекулярный ион с величиной m/z 38 и интенсивный вид иона (С,Не)С с значением П1/2 259, инфракрасный спектр показывает присутствие втор.гидроксильной группы полосой при 1100см и диффузионную полосу при 3350 3460 и острую полосу при 3593 . П р и м е р 2. 7-Тритилоксиметил-трицикло (2,2,1,) гептан-2-он общей формулы (iV). Z к раствору 2,44 Г вещества формулы (Ш)7 (5)0 в 35 мл абсолютного пиридина в течение 5 мин добавляют по частям 3,5 г трёхакиси хрома реакционную смесь пepiмeшивaют в течение 16 ч при комнатной температуре. После добавления150-200 мл хлороформа реакционную смесь встряхивают несколько рая с 20%-ной серной кислотой (, до кислой реакции), с 1%-ным раствором кислого углекислого натрия, с водой, а после высушивания сульфатом магния отгоняют растворители. Из сиропообразного остатка (2,18 г) перекристализацией из петролейного эфира получают 1,74 г продз та с It4-116 С, К{- 0,75 (силикагель, элюент 1%-нь1й метанол в хлороформе). (380,4У. Вычислено, %: С 85,23; Н 6,40. Найдено, %: С 85,29; Н 6,67. В масс-спектре обнаружен молекулярный ион с величиной т/Z 380, далее ион m/z 259, соответствующий виду иона ()С ,-в инфракрас

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ГАЛОГЕН-7-ОКСИМЕТШ1-БИЦИКЛО-