Эфиры 5-хлор-2-кетобицикло/2,2,1/-гептан-7-карбоновой кислоты и способ их получения Советский патент 1982 года по МПК C07C69/757 

димо после окончания реакции разбавлять реакционную смесь большим количеств.ом воды. Тем самым повышается расход эфира для экстракции и снижается выход реакции. Кроме того, необходимо применять диазоме тан при этерификациикислоты Xсоеди нение V ) , -который взрывоопавен и обладает карционогенным действием что практически препятствует промыш ленному внедрению данного метода, Известна также модификация норбо надиеново.го синтеза, заключающаяся в том, что промежуточным продуктом является не метиловый эфир 5-бро2-кето-бицикло(2,2,1)-гептан-7-кар боновой кислоты, а 5-хлор-2-кето-бицикло(2,2,1)-гептан-7-карбонова кислота, синтез простагландинов из которой не проводится через ее сло ные эфиры. , , Цель изобретения - выявление со динений, которые обеспечивают полу чение простаглиндинов с высокой,-би логической активностью.. Поставленная цель достигается с помощью эфиров 5-хлор-2-кето-бицикло 2,2,1 -гептан-7-карбоновой кислоты Общей формулы Kood где R - алкил, и способом их получения, сущность которого заключается в том, что на норборнадиен действуют муравьиной кислотой и параформальдегидом в молярном соотношении 1:10-18:1-2 в присутствии минеральной кислоты, затем после окончания реакции из реакционной смеси отгоняют 40-80% муравьиной кислоты, выделенный продукт растворяют в ацетоне или метилэтилкетоне, окисляют трехокисью хром, растворенной в серной кисло потом на полученный твердый продук окисления действуют спиртом с одним - шестью атомами углерода, пре почтительно метиловым спиртом, и безводным хлористым водородом при 50-12СРс, потом избыток спирта отгоняют и продукт (соединение |) пе рекристаллизовывают из воды-или см си воды и спирта. В качестве сильной минеральной кислоты предпочтительно применяют серную кислота. Предлагаемым способом получают очень чистый эфир 5-хлор-2-кето-бицикло (2,1,1)-гептан-7-карбоновой кислоты с почти количественным выходом . Кроме того, предлагаемый способ не требует дорогого промьтшленного Оборудования, работает с дешевыми доступными реагентами и без затруднений может проводиться с большими загрузками, а применение воды в качестве растворителя значительно повышает безопасность труда и улучшает условия работы В предлагаемом способе при приготовлении бисформиата (соединение III) используется меньшее количество муравьиной кислоты, которая после окончания реакции отгоняется и после подготовки снова используется для проведения реакции. Этим снижается расход муравьиной кислоты, экстракционных реагентов, повышается степень чистоты и выход требуемого продукта (III) и значительно снижаются требования к очистке сточных вод. Трицикленовая кислота (соединение IV) переводится в требуемый хлоркетоэфир (соединение I) под действием метанольного раствора хлористого водорода с высоким выходом, причем продукт очищается перекристаллизацией из воды или водных растворов . Известным же способом получают только метилэфир бромкетокислоты (соединение V.,) способ является двустадийным и при этерификации использует взрывоопасный диазометан. Пример 1. 2-ФОРМИЛОКСИ-7 формилоксиметилтрицикло (2,2,1, ) гептан (соединение III). К раствору 2400 мл концентрирован ной муравьиной кислоты, 120 г параформальдегида и 45 мл серной кислоты при температуре реакционной смеси , интенсивном перемешивании и небольшом охлаждении в атмосфере азота щобавляют в течение 1ч 396 г нор(борнадиена. Затем реакционную .смесь перемешивают еще 3 ч. После окончания реакции из реакционной смеси отгоняют 1560 лл (ЬэЪ) муравьиной кислоты в вакууме, отртаток дистилляции разбавляют одинаковым объемом ледяной воды, органический слой отделяют и водную фазу экстрагируют 3 300 мл эфира, объединенные органические части промывают насыщенным раствором поваренной соли, сушат сульфатом магния и при дистилляции получают 771,5 г (91,5%) продукта с температурой кипения 124-126°С при 133 Па. Пример 2. Метиловый эфир 5-хлор-2-кето-бецикло(2,2,1)-гептан-7-карбоновой кислоты (соединение 1). В раствор 220 г 2-кето-трицикло(2,1,1, О )-гептан-7-карбоновой кислоты в 5000 мл абсолютированного метанола вводят при кипении реакцио ной смеси сухой хлористый водород в течение 6 ч. После испарения смеси хлористого водорода и метанола в ва кууме остаток дистилляции закристал лизовался. После перекристаллизации из воды получают 250 г (84%) аналитически чистого продукта с температурой плавления 75-75, . Исходную кислоту 2-кето-трицикло (2,2,1, )-гептан-7-карбоновую (соединение IV) получают по известному методу окислением ацетонового раствора 2-формилокси-7-формилокси 1етил-трицикло (2,2,1,0 )-гептана (соединение III) трехокисью хрома в .серной кислоте (реагент Джонеса). Пример 3. Этиловый эфир 5-хлор-2-кето-бицикло(2,2,1)-гептан -7-карбоновой кислоты, К раствору 55 г 2-кето-трицикло (2,2,1,о )-гептан-7-карбоновой кис лоты, растворенной в 1000 мл абсолютированного этанола, вводят при кипении реакционной смеси, в течени 7 ч газообразный хлористый водород. Аналогично примеру 1 получают 69,6 ,(89,1%) продукта с температурой пла ления 61-63С (вода - этанол). Пример 4, Пропиловый эфир 5-хлор-2-кето-бицикло(2,2,1)-гептан -7-карбоновой кислоты, К раствору 110 г 2-кето-трицикло /(2,2,1,0 )-гептан-7-карбоновой кислоты, растворенной в 2350 мл абсолют рованно го. пропилового спирта, вводят газообразный хлористый водород при небольшом кипении реакционной смеси После 4 ч избыточный пропиловый спир отгоняют в вакууме, а остаток перекристаллизовынают из смеси вода пропиловый спирт. Получают 121,5 г С73%) продукта с температурой плавле ния 74-75с, Формула изобретения 1. Эфиры 5-хлор-2-кето-бицикло (2,2,1)-гептан-7-карбоновой .кислоты общей формулы I где R- алкил, О в качестве промежуточных продуктов для получения простадиеновой кислоты, 2. Способ получения э.фиров 5-хлор-2-кето-бицикло ,1 -гептан-7-карбоновой кислоты, о тли чающи йс я тем, что, на норбонаДиен дбйствуют муравьиной кислотой и парафор- , мальдегидом в молярном соотношении 1:10-18:1-2 в присутствии минеральной кислоты, отгоняют из реакционной смеси 40-80% муравьиной кислоты, вьщеленный продукт растворяют в ацетоне или метилэтилкетоне, окисляют трехокисью хрома, растворенной в .серной кислоте, далее на твердый продукт окисления действуют спиртом с одним шестью атомами углерода и безводным хлористым водородом при 50-120 С, потом избыток спирта отгоняют и продукт приведенной формулы пёрекристаллизовывают из воды или смеси воды и спирта, 3, Способ по п12, отличающийся тем, что в качестве минеральной кислоты применяют серную кислоту. Признано изобретением по результатам экспертизы, осуществленной ведомством по делам изобретений и открытий Чехословацкой Социалистической Республики.