Способ лечения гнойно-септических заболеваний Советский патент 1985 года по МПК A61K31/7036 A61K31/80 A61P31/02 

I

Изобретение относится к o6nactH медицины и предназначено для использования при комплексном лечении гнойно-септических заболеваний.

Ведущее место в комплексной терапии гнойно-септических заболеваний после хирургической обработки занимают антибиотики. Их вводят больным через рот, внутримышечно, внутрикостно, внутривенно или внутриартериально. Основным недостатком этих методов является то, что концентрация антибиотика в очаге загноения составляет 30-50% от содержания в крови, а спустя 36 ч после начала заболевания разница возрастает еще больше из-за образования барьеров, препятствующих его диффузии из крови. Поэтому общую антибиотикотерапию проводят введением лекарственных вещест непосредственно в очаг поражения путем электрофореза, обкальшания, в виде присыпок, растворов для промывания, паст, мазей, аэрозолей и т.д. 1 .

Известен способ лечения гнойносептических заболеваний, включающий местное применение антибиотиков в смеси гомостатической губкой и анестезином 2 .

.Наиболее близким к изобретению по технической сущности является способ лечения гнойно-септических з болеваний путем введения в очаг нагноения сорбированного на полимере гентамицина, причем в качестве полимерного носителя используют сополимер метакриловой и акриловой кислоты.

Способ Заключается в введении в рану бусинок из септопала, выпускаемых фирмой Е. Merek, представляющих собой шарики диаметром 7 мм, изготовленных из указанного сополимера, каждый из KQTopbix содержит 4,5 мг основания гентамицина З ,

Способ выполняют следующим образом.

После вскрытия и хирургической обработки очага нагноения в рану вносят бусы из септопала и накладывают асептическую повяэку.

Однако поскольку зона подавления роста микроорганизмов вокруг каждой бусины не превышает 3-7 мм (так как диффузия иммобилизованного антибиотика незначительна), то даже для лечения, например, панариция требуеся вводить в очаг поражения 3-4 бу6992

сины, т.е. до 20 мг гентамицина однократно, что значительно превышает терапевтическую дозу, неоправданно увеличивает расход препарата, удорожает лечение и чревато опасностью проявления токсических свойств антибиотика. Кроме того, после заживления гнойника бусы необходимо, удалятьj что нарушает ход регенераторных процессов и формирование рубца (дополнительное вмешательство). Вследствие этого септопал применяется только для лечения ограниченных поверхностных нагноений типа панариция, мастита, флегмоны или остеомиелита. Бусы септопала не обладают способностью адсорбировать токсические продукты из раневого отделяемого после десорбции антибиотика, особенно в кислой среде.

Все это влияет на продолжительность лечения.

Ограничениями к применению способа являются также невозможность точной дозировки антибиотика, что особенно важно в случае применения гентамицина из-за его токсических свойств, неравномерность вьщеления действующего начала иего незначительная диффузия, что приводит к существенным колебаниям его местной концентрации и проявлению эффекта лишь вблизи губки или бус.

Целью изобретения является сокращение сроков лечения и более точное дозирование действующего начала.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу лечения гнойно-септических заболеваний путем внесения в очаг наг оения иммобилизованного на полимере гентамицина используют, гентамицин, сорбиро18анный на полиметилсилоксане.

В качестве сорбента используется полиметилсилоксан IIMC-16. Опытным

путем установлено, что при совмещении с полиметилсилоксаном лекарственного препарата (в данном случав антибиотика гентамицина) происходит иммобилизация последнего за счет слабых гидрофобных (вандерваальсовых)

взаимодействий. Сам адсорбент - полиметилсилоксан - представляет собой пористый гидрофобный материал белого цвета, содержащий преимущественно

микропоры диаметром более 100 им,

что обеспечивает адсорбцию больншх по размерам молекул биологически активных веществ. Этот адсорбент содержит 31 на поверхности химически неактивные метильные группы и поэтому не влияеТ на свойства сорбируемого препарата. Получают его путем реакции гидролитической поликонденсации кремнийорга нических соединений - метилсиликоната натрия или эфиров ортокремневой кислоты 4. Специальные опыты по определению максимального времени сохранения терапевтической активности иммобилизованного на полиметилсилоксане анти биотика показали, что она проявляется в течение не менее 5 сут. Для ука занных испытаний использовали штамм Pseudomonas aeruginosa № 25, выделен ный от ожогового больного, и эталон ный штамм Staph riEococcus aureus № 209 чувствительный к гентамицину. Методи ка эксперимента следующая: в пробирку наливали по 2 мл мясо-пептонного бульона, антоклавировали и добавляли 0,05 мл суточной бульонной культуры указанных микроорганизмов, в стериль ный мешочек из батиста помещали 25 кг сорбента,содержащего 10000 ел.гентамицина (т.е. 5000 ед/мл), погружали его в -пробирку с бактериями и инкуби ровали при 37°С, каждые 24 ч этот мешочек переносили в другую пробирку со свежеприготовленной культурой по указанному способу. Только на 6-й день опыта отмечен слабый рост .культур микроорганизмов. Следовательно, десорбция иммобилизованного антибиотика в бактерицидных дозах происхо дила равномерно в течение 5-6 сут. Кремнийорганический сорбент полиметилсилоксан ПМС-16 применяется с целью иммобилизации лекарственных веществ для местного назначения (в частности гентамицнна). При этом достигается, с одной стороны, пролон гация действия антибиотика, а с другой - адсорбция содержащихся в ране токсических веществ. В результате такого двойного )екта сроки лечения больных сокращаются не менее чем на 25-30% по сравнению с известными методами, в том числе и при использовании способа-прототипа. В отличие от применяемого в известном способе лекарственного средства ПМС- 16 с иммобилизованным препаратом представляет собой мелкодисперсный порошок с резко выраженными гидрофобными свойствами. В силу своей гидрофобности он равномерно 9. в очаге поражения распределяется и не фиксируется на стенках полости гнойника. Зная содержание лекарственного вещества в 1 г ITMC-16, легко рассчита.ь нужную дозировку в соот- . ветствни с его терапевтической активностью и, следовательно,значительно уменьшить количество препа-. рата, необходимое для получения нужного эффекта. Исследования показали, что лечебный эффект может быть достигнут при лечении,например, панариция внесением в рану всего 0,2 мг гентамицийа однократно. Мелкодисперсность и гидрофобность полученного вещества позволяет применять его при любой локализации и размерах очага нагноения, при эмпиемах, поддиафрагмальных абсцессах, гнойных панкреатитах, глубоких флегмонах, абсцессах таза и т.д., а также проводить операции, например ампутацию конечности на высоте нагноения с последующим внесением в рану иммобилизованного препарата. Следовательно, противопоказаний или каких-либо ограничений для осуществления предлагаемого способа нет. Внесенны в очаг нагноения препарат удаляется сам по мере заживления гнойника. В то же время гранулы ПМС-16, освобождаясь от антибиотика по мере его десорбции, адсорбируют токсические вещества, содержащиеся в очаге нагноения, в том числе и при кислой реакции- среды. В результате резко уменьшается: раневое отделяемое, рана очищается, и ухудшаются условия для существования патогенной микрофлоры. Это также сокращает сроки лечения и позволяет уменьшить расход лекарственного препарата на 20-35%. Таким образом, применение полиметилсилоксана для иммобилизации лекарственных препаратов, предназначенных для местного применения, позволяет на 30% сократить продолжительность лечения, уменьшить на 3035% расход лекарственных веществ и повысить эффективность мер борьбы с гнойно-септическими заболеваниями по сравнению с известным способом. Кроме того, исследование свойств полиметилсилоксана как вещества, сочетающего в себе свойства иммобилизующей матрицы и адсорбента, при местном применении показало, что частицы полиметилси;гоксана (ПМС) при внесении в рану проявляют выраженны местный сорбирующий и детоксицирующий эффект. Прежде всего он проявляется тем, что количество раневого отделяемого спустя 24-36 ч снижаетс на 50% и более, оно становится, мене вязким. В этот же период существенно сни жается отек тканей в области очага нагноения и улучшается (по данным полярографии) на 15-20% местный кро воток. Анализ раневого отделяемого и состава поглощенного ПМС материала показал, что ПМСадсорбирует продук ты деградации фибрина, токсические Полипептиды, вещества, содержащие свободные аминогруппы и другие продукты с кислотными остатками, белки с мол.массой 15-20 тыс. Сравнительный анализ показал, что содержание этих веществ в раневом отделяемом через 24-48 ч снижается на 30-45%, а при других методах лечения сохраняется на исходном уровне и даже нарастает. Кроме того, происходит адсорбция микроорганизмов, о чем числа свидетельствует снижение их с 3-5 -10 ло в раневом отделяемом 2-310 /мл. В результате рН раневого отделяемого начинает прогрессивно нарастать и уже спустя 24 ч после внесения препарата в раИу достигает 7,4-7,9 при исходном значении 5,8-6,5. Наряду с этим в ране снижается число деградированных нейтро филов (с 90 до 40%), проявляется большое число макрофагов, активируется фагоцитоз (по данным отпечатко в грануляциях нарастает содержание гликозаминогликанов (по методу Риттер-Олесона, Хэйла, метахромазии)., Сопоставительный анализ показал что указанные изменения при использовании .предлагаемого способа проис ходят в ране на 7-10 дней раньше, чем при, лечении известным способом Способ осуществляют следующим образом. Сорбент стерилизуют автоклавированием, дополнительно обрабатывают этанолом, заливают раствором лекарс венного препарата, инкубируют 48 ч при комнатной температуре и высуши- вают при 20 С, у больного вскрывают и дренируют очаг нагноения, а затем через дренажи вводят совмещенное 96 с сорбентом лекарственное вещество в количествах, определяемых по терапевтической дозе препарата, и накладывают повязку. , Пример. Больной Л.В.Н. 1954 года рождения поступил в отделение хирургии печени и поджелудочной железы с диагнозом: заболевание поджелудочной железы неясной этиологии (история болезни № 4403). После обследования установлен диагноз: калькулярный холецистит, абсцесс поджелудочной же/тезы. Проведена операция: холецистэктомия, дренирование общего желчного протока, дренирование абсцесса поджелудочной железы. Из содержимого абсцесса вьщелена кишечная палочка, чувствительная к гентамицину. Несмотря на проводимую интенсивную, терапию,. включакяцую промывание полости абсцесса растворами антисептиков и антибиотиков, через 4 дня состояние больного начало ухудшаться, увеличилось количество отделяемого из дренажей, началось нагноение послеоперационной раны, температура тела повысилась до 38,5-38,7 с. Последующее лечение было недостаточно эффективным, состояние больного продолжало ухудшаться. Через месяц полость абсцесса очередной раз через дренажи промыта раствором фурацилина, и через отдельный тонкий катетор в нее введено 3 г сорбента полиметилсилоксана ПМС-16, совмещенного с 2 мг гентамицина, и наложена асептическая повязка. На следующий день температура тела больного нормализовалась, состояние улучшилось. Отделяемое из дренажей утратило вязкость и специфический запах, его количество стало прогрессивно уменьшаться, а затем прекратилось. Дренажи удалены, рана зажила и больной выписан в удовлетворительном состоянии. Существенным преимуществом предложенного способа является то, что благодаря совмещению лекарственного препарата с полиметилсилоксаном создается .возможность длительно поддерживать концентрацию этого вещества на терапевтическом уровне, а равномерное постоянное распределение сорбента в полости абсцесса из-за его гидрофобных свойств позволяет об-работать весь очаг нагноения. 7 1U46 Совмещение лекарственного вещества с сорбентом позволяет более точно, дозировать препарат при местном примененйи в зависимости от его терапевтической активности и конкретных5 клинических условий. Кроме того, rpaHyjM сорбента, постепенно освобождаясь путем десорбции от лекарственного препарата, адсорбируют в очаге токсические субстанции, уменьшая тем самь степень интоксикации организма. 998 Таким образом, проведенные лабораторные и клинические испытания предложенного способа.лечения гнойно-септических заболеваний, основанного на сочетании десорбции лекарственного вещества, в частности ан-тибиотика, иммобилизованного, на кремнийорганическом сорбенте, с одновременной сорбцией токсических веществ из очага нагоиения, показали егр высокую эффективность

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ путем внесения в очаг нагноения иммобилизованного на полимере гентамицина, о т л и ч аю щ и и с я тем, что, с целью сокращения сроков лечения и более точного дозирования действующего начала, используют гентамицин, сорбированный на полиметилсилоксане. (Л 4 о: со со