Способ дифференциальной диагностики туберкулеза и неспецифических заболеваний легких у лиц с гиперергической реакцией Манту Советский патент 1985 года по МПК A61K39/00 

4;: 4

I

Изобретение относится к области Медицины и может найти применение во фтизиатрии, в частности,, рщя днфференхщальной диагностики туберкулеза и неспецифических заболеваний легких (НЗЛ).

Известен способ дифференщ1альной диагностики туберкулеза и песпецифических заболеваний легких путем проведения реакции бластной трансформации лимфогщтов в присутствии туберкулина 1 ,

Однако известный способ недостаточно точен у лиц с гиперергической реакщшй Манту.

Целью изобретения является повышение точности, способа-,,

Указанная цель достигается тем, что согласно способу дифференциальной диагностики туберкулеза и неспецифических заболеваний легких у лиц с гиперергической реакщгей Манту путем проведения реакции блас-тной трансформации отимфоцитов в присутствии туберкулиня допол-нительно проводят реакцию б.цасткой трансформации лимфоцитов с туберкулином в дозе 5-10 мкг/мл и ири увеличении количества властных )oцитoв на 25% и более диагностируют туберкулез.

Способ осуществляете/ следующим образом о

В две пробирки в стериль;;ЬЕг услоВИЯХ помещают по О,- мл делгзной крови, взятой у пациента., 4,,О ,-in культуральной среды 199 и 1 ,0 мл: сыворотки крупного рогатого скота. В первую пробирку добавляют стерильный раствор туберкулина з дозе 2540 мкг/мл, а во вторую - стерильный раствор туберкулина в дозе 5-10 мкг/мл. -Затем обе пробирки помещают в термостат при 37С на 4 сут. , после отсасывают надосадочную жидкостьj осадок перемешивают, заливают на .10 мни 8 5Л 10%-ной уксусной кислоты и центрифугируют при 3-4 тыс. об/мян Затем удаляют всю надосадочз-гую ш-тдкость, . фиксируют . каплями этилогзого спирта, перемешивают и делают мазок на ; стекле, Стекло высушивают и окрашивают азур-зозином. Учет ин-тенеивности реатЫии проводят морфологическим способом, под микроскопом при увеличении 90., считают количество лимфоцитов s . под,447022

вергшихся бластной трансформации на 300 нетрансформированных лимфоцитов j интенсивность реакции выражается в процентах.

5 Различают отрицательную реакцию бластной трансформации лимфоцитов на туберкулин 0-2%, слабоположительную- 2-3%, положительную 4-10% и резко положительную реакцию- 0 свыше 10%,

Затем сопоставляют интенсивность реакции в пробе с дозой туберкулина 25-40 мкг/мл и в пробе с дозой туберкулина 5-10 мкг/мл. При увели5 чении интенсивности реакции, проиодимой с 5-10 мкг/мл тубержулина, по сравнению с интенсивностью этой реак1щи с 25-40 мкг/мл туберкулина на 25% и более диагностируют

Q туберкулез,, а при снижении интенсивности реакции на 25% и более кзл,

Способ дифференциально -диагностики туберкулеза и НЗЛ, выполняе5 по описанной технологии, находит свое применение преимущественно у контингента лиц с гиперерги- ческой кожной пробой Манту. Реакция Манту исдользуется согласно

,.. инструкции Министерства здравоохранения, СССР по применению туберкулиновых проб для выявления больных инфицированных туберкулезом, лиц с повыишнным риском заболевания 5 для отбора контингентов, под лежащих ревакцинации против туберкулеза. В то же время эта проба не всегда позволяет отдифференцировать заболевание туберкулезной этиологии от заболеваний легких неспецифической этиологии, так как с одной стороны, эта проба бывает , .положительной у 90% здоровых инфицированных лиц, или перенесших в прошлом туберкулез, а с другой стороны, реакция Манту может быть отрицательной у больных активным туберкулезом.

Для более точного и своевременкого выявления больных туберкулезом и проведения дифференциальной , диагностики с другими заболеваниями и неспецифической этиологии используется реакция in vitro с ту5 беркулином - реакция бластной трансформаци.и лимфоцитов- (РБТД) . .Однако у лиц с гиперергической реакцией Манту РБТЛ бывает положительной

31

в 98% случаев вне зависимости от наличия или отсутствия туберкулезных поражений легких. В связи с этим у лиц с гиперергической реакцией Манту при помощи РБТЛ очень трудно проводить дифференциальную диагностику туберкулеза и НЗЛ.

Полученные цифровые данные обрабатываются традиционным методом вариационной статистики. При расчете средней арифметической (М), среднего квадратического отклонения ( б ) , средней ошибки средней арифметической (т), показателя достоверности Стьюдента (t), использовались общепринятые формулы, изложенные в руководстве A.M. Меркова, Л.Е. Полякова. На основании величины t и числа наблюдений по соответствующей таблице t определяли достоверность различия (Р).

Пример 1. Больная Н-а, 58 лет, поступила в клинико-диспансерное отделение института с подозрением на рецидив туберкулеза легких ВК (-).

Из анамнеза известно, что в 18 лет у-больной бьши обнаружены патологические изменения в легких, лечилась амбулаторно. -До настояЩего времени чувствовала себя хорошо.

При поступлении общий анализ крови: лейкоциты - 6,5-10 /л, з - 3, п - 2; с - 50; л - 32; м - 13, СОЭ мм/ч. Общий анализ мочи --без патологии. Мокрота: БК (), Реакция Манту 38 X 33 (гйперергическая),

Рентгенография: на обеих верхушках легких полиморфные очаги с неравномерными контурами. В верхней междолевой щели справа небольшое количество выпота.

Иммунологическое исследование крови выполнено согласно предлагаемой методике: интенсивность РБТЛ со стандартной дозой туберкулина (АО мкг/MJt) 14,0%J интенсивность РБТЛ с дозой туберкулина 5 мкг/мл 17,6%.

Таким образом, со стандартной дозой туберкулина наблюдается положительная РБТЛ, что не дает возможности судить о наличии или от-

4Д7024

сутствии туберкулезного заболевания, интенсивность РБТЛ с дозой туберкулина 5 мкг/мл - 17,6%,ЧТО на 25,7% выше, чем интенсивность 5 РБТЛ с дозой туберкулина 40 мкг/мл. Это позволяет диагностировать туберкулез с высокой точностью.

Пример 2. Больная Р-рь44 года, поступила в клинико-дис10 пансерное отделение института с диагнозом: хронический бронхит, гиперерги 1еская реакция Манту.

Из анамнеза известно, что у больной часто наблюдаются катары верхних дыхательных путей,.обострение бронхита, туберкулезом не болела, в тубконтакте не находилась. При поступлении общий анализ крови: лейкоциты - 5,2-10 /л, э - 1,

20 п-2, с-34, л-52, м- 11 , СОЭ - 20, общий анализ мочи - без патологии. Мокрота: БК (7)Рентгенография. Слева верхушка легкого -пониженной прозрачности

25 за счет нежнофиброзных наложений. Корни уплотнены, легочной рисунок деформирован в прикорневых зонах. {Иммунологическое исследование крови выполнено согласно предлагаемой методи :е: интенсивность РБТЛ со стандартной дозой туберкулина (30 мкг/мл) - 8,0%; интенсивность РБТЛ с дозой туберкулина 10 мкг/мл 3,0%.

35 Таким образом, со стандартной дозой туберкулина наблюдается положительная РБТЛ, что не дает возможности исключить наличие туберкулезного заболевания; интенсивность РБТЛ с дозой туберкулина

10 мкг/мл - 3,0%, что на 59% ниже, чем интенсивность РБТЛ с дозой туберкулина 30 мкг/мл. Это позволяет исключить наличие туберкулеза и диагностировать НЗЛ с высокой точностью.

Всего обследовано 87 больных с гиперергической реакцией Манту, из них 47 больных туберкулезом легких

50 и 40 пациентов с неспецифическими заболеваниями легких.

В табл. 1 представлена интенсивность РБТЛс р.азличными дозами туберкулина .

Таблица 1

СПОСОБ даФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА И НЕСПЕЦИ«ШЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ У ЛИЦ С ГИПЕРЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИЕЙ МАНТУ проведения реакции властной трансформации лимфоцитов в присутствии туберкулина, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, дополнительно проводят реакцию властной трансформации лимфоцитов с туберкулином в дозе 5-10 мкг/мл и при увеличении количества властных лимфоцитов на 25% и более диагностируют туберкулез .

7,1+0,7 6,7±0,5 То же 3,9+3,9+3,8± Из табл. 1 следует, что при использовании стандартной дозы туберк лина (25 - 40 мкг/мл) положительная реакция РБТЛ наблюдается как у боль ных туберкулезом, так и у пациентов с НЗЛ, при использовании з РБТЛ согласно изобретению одновременно со стандартной дозой дозы туберкулина 5-10 мкг/мл у больных туберкулезом наблюдается увеличение интенсивности реакции по сравнению с интенсивностью РБТЛ на стандартную дозу туберкулина (25-40мкг/йл), а у больных НЗЛ наблюдается уменьшение интенсивности реакции по срав нению с интенсивностью РБТЛ на

Контрольная с дозой туберкулина 25-40 мкг/мл (прототип)

Основн 1я с одновременным применением доз туберкулина 25-40 и 5-10 мкг/мл (согласно изобретению) ет по- ±0,,6 казаний +0,5+0,3+0,5

Таблаца2

64

95,5

,5

86,5

58 6,0+0,4 стандартную дозу туберкулина (2540 мкг/мл) , запредельные величины, соответствующие 2,5 и 15 мкг/мл туберкулина являются неприемлемыми для дифференциальной диагностики в связи с тем, что доза 2,5 мкг/мл не дает показаний, а доза 15 мкг/мл да.ет показания, близкие к дозе, применяемой по прототипу. Результаты клинических исследований показали, что точность дифференциальной диагностики туберкулеза и НЗЛ по предлагаемой методике значит.ельно выше, чем по известной методике, что отражено в табл. 2.

Процент точности диагностики возрастает с 4,5 по известной методике с одной дозой туберкулина до 86,5% по предлагаемой методике с двумя дозами туберкулина.

Таким образом, для дифференциальной диагностики туберкулеза и НЗЛ у лиц с гиперергической реакцией Манту необходимо использовать 140 140

129

Следовательно, процент точности диагностики возрастает с 4,2 по ;известному способу с одной дозой туберкулина до 92,2% по предлагаемому способу.

реакцию бластной трансформации лимфоцитов одновременно с двумя дозами туберкулина (25-40 и 5-10 мкг/мя).

Повьпиение точности диагностики предлагаемым способом в сравнении с прототипом путем статистического анализа конечньгх результатов представлено в табл. 3.

ТаблицаЗ

134

4,2

95,8

11

7,{

92,2

Таким образом,предлагемый способ позволяет с высокой степенью точности(88%)осуществлять дифферинциальную диагностику туберкулеза и НЗЛ у лиц с гиперергической реакцией Манту.