Способ получения доксициклиновой фармацевтической композиции Советский патент 1986 года по МПК A61K31/65 

Изобретение относится к фармакологии, а именно к получению диокси- циклиновых препаратов.

Целью изобретения является повышение стабильности получаемой композиции. ,

. Способ получения доксициклиновой фармацевтической композиции осуществляют следунлцим образом. В 30-70%- ный водный раствор 2-пирролидона при рН 5,2-7,3 вводят поливинилрирро- лидон мол«.м. 5000-100000 и растворяют в, полученной смеси антибиотик до- ксициклин в присутстйии соединения магния. При этом коливинилпирролидон берут в Количестве 1-7% от общего веса композиции.

Пример 1. Берут 40 г 2-пирролидона, перемешивают с водой, добавляют 5 г поливинилпирролидона К-17, перемешивают указанные компоненты до полного растворения, нагревая до 50°Сf добавляют сульфокислат формальдегида натрия при перемешивании, окись магния 3,828 г и антибиотик доксициклин (эффективность 930 гамм/м плюс 5% старение) в количестве 22,58 г, рН смеси регулируют путем добавления концентрированной хлористоводородной кислоты до 6,6. На указанное количество компонентов воду берут в количестве 100 мл. Пояучён- ньй раствор характеризуется доксициклиновой активностью, равной 200 мг/мл.

I Ниже приведены данные стабильности композиции при различном содержании пирролидона и активности докси- циклина.

Поставленная цель может быть достигнута и при отсутствии поливинилпирролидона.

.Пример 1. Характеристика сохранения стабильности после длительного хранения препарата (см.таблицу)

Пример2. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности равной 100 мг/мп, и имекицей следующий состав: доксициклин (эффективность 930 гамм/мг плюс 5% старения) - в количестве 11,29 г; окись магния 1,921 г; 2-пирролидон 40,00 г; суль- фоксилат формальдегида натрия 1 г; концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водород240342 2

ного показателя до рН 7,2; вода - до 100 МП.

Раствор, сравнимьй с указанным получен также путем доведения вели- 5 чины водородного показателя до jpH5,2.

Примерз. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности, 10 равной 200 мг/мл и имеющий следукиций состав: до ксициклин (эффективность 930 гамм/мг плюс 5% старения - в количестве 22,58 г; окись магния

3,828 Г} 2-пирролидон 50,00 г; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00 г; концентрированная хлористоводородная кислота - в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя дорН 7,2; вода - до 100 мл.

Раствор, сравнимьй с указанным, получен также путем доведения величины водородного показателя до рН 5,2.

Пример4. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, получен раствор, характеризуемый со.- держанием доксициклиновой активности,, равной 200 мг/мл и имекяций следуюпщй состав: доксициклин (эффективность 390 гамм/мг плюс 5% старения) в количестве 22,58 г; окись магния - 3,828 г; 2-пирролидон - 40,00 г, сульфоксилат формальдегида натрия 1,00 г; концентрированная хлористоводородная кислота - в количестве,

достаточном для доведения величины водородного показателя до рН 7,0; вода - до 100 МП.

Пример 5. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1,

получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности, равным 200 мг/мл и имеющий следующий состав: доксициклин (эффективность 930 гамм/мг плюс 5% старения) - 22,58 г; окись магния

3,828 г; 2-пирролидон 30,00 г; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00г, концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточ-.

ном для доведения величины водородного показателя до рН 5,8; вода - до 100 мл.,

Примерб. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности, равной 100 мг/мл и имекмций следующий состав: гидрохлорид доксициклина

(эффективность 850 гамм/мг плюс 5% старения) в количестве 12,353 г, окись магния 1,02 г; 2-пирролидЬн - 60,00 г; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00 г; концентрированная хло- ристоводородная кислота - в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до рН 7,2; вода - до 100 мл.

Растворы, сравнимые с указанньош получены также доведением величин водородного показателя до рН 6,5 и 5,0 соответственно. ,

Доксициклин ,(100 мг/мп, рН 5,0-7,3), 50% пирролидона

6 нед 12 нед

12 мес-

Доксициклин (200 мг/мп при рН 5,2-7,2)-, 50% пирропидона

.

3 нед

б нед

12 нед

6. мес

12 мес

97 85

97 95

IJL месДоксициклин (200 мг/мп при рН 5,0-5,5), .60% пирролидрна

ВНИИПИ Заказ 3414/59

Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности, равным 100 мг/мл и именяций следукяций состав: доксициклин (эффективность 930 гамм/мг плнх: 5% старения) - 11,29 г; окись магния - 0,059 Г} сульфоксилат формальдегида натрия 1,00 г 2-пирролидон 70,00 г; концентрированная хлористоводородная кислота - в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя дорН 7,2; вода - до ЮОмп.

87

96 89

. 89.

97 85

97 95

99

Тираж 660

Подписное