1,7-ДИМЕТИЛ-4-ОКСИИМИДАЗО[4,5-D]ПИРИДАЗИН, ОБЛАДАЮЩИЙ МИКОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Советский патент 1997 года по МПК C07D487/04 A61K31/415 

Изобретение относится к новому химическому соединению конкретно, к 1,7-диметил-4-оксимидазо[4,5-d]пиридазину формулы

обладающему микостатической активностью, и к способу его получения.

Целью изобретения является поиск нового производного в ряду имидазо[4,5-d] пиридазина, который обладает микостатической активностью и может найти применение в медицине, а также способ его получения.

Нижеследующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение.

Пример 1. Получение 1,7-диметил-4-оксиимидазо[4,5-d] пиридазина (СЮ-41).

Смесь 1,94 (0,01 моль)7-нитро-4-окси-1-метилимидазо (4,5-c)пиридина и 10 мл (0,2 моль) 98% -ного гидразина кипятят в течение 3-4 ч. Выпавший после охлаждения бесцветный осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды и сушат. Выход 1,7-диметил-4-оксиимидазо(4,5-d)пиридазина составляет 1,4 г (90%). Блестящие белоснежные ромбические призмы с т.пл. 350-351^oC (из воды). Найдено: C 51,0; H 5,2; N 33,9% C₇H₈N₄O. Вычислено: C 51,2; H 4,9; N 34,1%
Спектр ПМР (в CF₃COOH)δ м.д. 4,44 (1-CH₃);2,92(7-CH₃); 9,30(2-H). В масс-спектре наблюдается пик молекулярного иона м/е 164.

Активность соединения изучали методом двукратных серийных разведений на жидкой питательной среде. Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (pH 6,0-6,8). Нагрузка составила 500 тыс. репродуктивных телец в 1 мл. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл.

Активность оценивали по минимальной микостатической концентрации химического соединения, выраженной в мкг/мл. За эталон был принят резорцин.

Результаты испытания на микостатическую активность представлены в таблице.

Сравнение микостатической активности заявляемого соединения и известных дистирилимидазо(4,5-c)пиридинов свидетельствует о том, что 1,7-диметилимидазо(4,5-d)пиримидазин-4-он в 2 раза активнее известных 1а и 1б, подавляющих Microsporum rancsum 257, и обладает равной с 1а и 1б активностью по отношению к грибам типа Trichophytonmentag (см. табл.). Однако токсичность его более чем в 30 раз ниже, чем у веществ 1а, 1б известных дистирилимидазо [4,5-c] пиридинов формулы

Таким образом, положительный эффект заявляемого соединения усматривается в низкой токсичности, высокой микостатической активности (по действию в 8 раз превосходит резорцин), а также в новом простом и удобном способе получения.

1. 1,7-Диметил-4-оксиимидазо [4,5-d]пиридазин формулы

обладающий микостатической активностью.

2. Способ получения 1,7-диметил-4-оксиимидазо[4,5-d] пиридазина, отличающийся тем, что 7-нитро-4-окси-1-метилимидазо[4,5-с]пиридин подвергают взаимодействию с гидразингидратом при температуре кипения реакционной смеси в течение 3 - 4 ч.

1. 1,7-Диметил-4-оксиимидазо [4,5-d]пиридазин формулы

обладающий микостатической активностью. 2. Способ получения 1,7-диметил-4-оксиимидазо[4,5-d]пиридазина, отличающийся тем, что 7-нитро-4-окси-1-метилимидазо[4,5-с] пиридин подвергают взаимодействию с гидразингидратом при температуре кипения реакционной смеси в течение 3 4 ч.