5-(n-НИТРО-β-ОКСИФЕНЕТИЛ)-1-МЕТИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО(4,5-С)ПИРИДИНДИГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1997 года по МПК C07D471/04 A61K31/395 

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к 5-(n-нитро- β -оксифенетил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо (4,5-с) пиридиндигидрохлориду формулы

который проявляет анальгетическую и противовоспалительную активность и может быть использован в медицинской и ветеринарной практике.

В медицинской практике широко применяется в качестве анальгезирующего и противовоспалительного средства 1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия (анальгин) [1]
В ряду 4,5,6,7-тетрагидроимидазо-(1,4,5-с)-пиридина известен 1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с) пиридиндигидрохлорид, обладающий противовоспалительным и анальгетическим действием [2]
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается нижеописываемым 5-(n-нитро- β -оксифенетил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо (4,5-с) пиридиндигидрохлоридом формулы 1, который получают восстановлением 5-(n-нитрифенацил)-1-метилимидазо(4,5-с) пиридинийбромида боргидридом щелочного металла с последующей обработкой полученного соединения соляной кислотой.

Пример 1. 5-(n-нитро- b -оксифенетил)1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо (4,5-с)пиридиндигидрохлорид.

1,5 г 5-(n-нитрофенацетил)-1-метилимидазо(4,5-с)пиридинийбромида растворяют в 70 мл смеси метанола и воды (1:1) и при перемешивании в течение 2 ч, частями при комнатной температуре присыпают 0,98 г NABH₄, затем реакционную смесь выдерживают на водяной бане при 50 60^oC, отгоняют растворитель в вакууме водоструйного насоса, остаток экстрагируют бензолом (3•40 мл), бензольный экстракт сушат твердой щелочью, фильтруют, бензол упаривают, остаток растворяют в 5 мм воды, прибавляют 2,5 мл 20%-ной соляной кислоты и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из спирта.

Выход 1,29 г (86,6%), Т. пл. 244 246^oC
Вычислено: C 47,98% H 4,83% N 14,92% Cl 18,88%
Найдено: C 47,71% H 4,52% N 14,57% Cl 19,20%
Пример 2. 1,5 г 5-(n-нитрофенацетил)-1-метилимидазо(4,5-с)пиридинийбромида растворяют в 70 мл смеси метанола и воды (1:1) и присыпают при перемешивании при комнатной температуре частями в течение 2 ч 1,32 г КВН₄. Затем реакционную массу выдерживают 2 ч на водяной бане при 50 60^oC, растворитель отгоняют в вакууме водоструйного насоса, остаток экстрагируют хлороформом, хлороформенный экстракт сушат безводным сульфатом натрия, фильтруют, хлороформ отгоняют, остаток растворяют в 5 мл воды и 5 мл 20%-ной соляной кислотой и упаривают досуха. Продукт кристаллизуют из спирта. Выход 1,81 (88%) Т. пл. 244 - 246^oC.

Противовоспалительная активность предлагаемого соединения изучалась в опытах на белых беспородных крысах 180±20 г с использованием формальдегидового воспаления ( 0,1 мл 3,5%-ный раствор формальдегида). Вещество вводилось в желудок в дозе, равной 0,2 ммоль (на 2,5%-ой взвеси крахмала) за 24 и 2 ч до введения раствора формальдегида. Оценка противовоспалительной активности проводилась через 3 ч и рассчитывалась в по сравнению с контролем.

Противовоспалительная активность предлагаемого соединения сравнивалась с анальгином, который применялся в равномолярной дозе, анальгетическая активность изучалась в опытах на белы мышах. Болевую реакцию вызывали путем механического сдавливания корня хвоста с помощью зажимов Диффенбаха. Вещество вводили внутрибрюшинно за 30 мин до болевого раздражения. Установлено, что предложенное соединение обладает противовоспалительной активностью, сопоставимой с активностью анальгина, и превосходит анальгин по обезболивающему действию в 3 раза.

Анальгетическая активность 5-(n-нитро- b -оксифенетил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридингидрохлорида в 1,7 раза выше, чем у известного 1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо (4,5-с)пиридиндигидрохлорида.

Таким образом, предлагаемое соединение проявляет противовоспалительную ненаркотическую активность, свойственную ненаркотическим анальгетикам, и может быть использовано в медицинской и ветеринарной практике.

5-(n-нитро-бета-оксифенетил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридиндигидрохлорид формулы

обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью.

5-(п-Нитро-бета-оксифенетил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)пиридиндигидрохлорид формулы

обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью.