ГИДРОБРОМИД 8-АДАМАНТИЛ-3-МЕТИЛИМИДАЗО(4,5-С)ИМИДАЗО (1,2-А)ПИРИДИН-2-ОНА, ОБЛАДАЮЩИЙ МИКОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1997 года по МПК C07D471/14 A61K31/395 

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к гидробромиду 8-адамантил-3-метилимидазо(4,5-с)-имидазо(1,2-а)-пиридиин-2-ону формулы

который проявляет микостатическую активность и может быть использован в медицинской и ветеринарной практике.

Известны 8-замещенные 1,3-диметилимидазо(4,5-с)имидазо-(1,2-а)пиридин-2-он
Однако сведения о их фармакологических свойствах отсутствуют.

Известен также бромид 4-амино-5-додецил-1,3-диметилимидазо(4,5-с)пиридиний-2-она, проявляющий фунгистатическую активность по отношению к гриба Candida albicans.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается гидробромидом 8-адамантил-3-метилимидазо(4,5-с)имидазо(1,2-а)-пиридин-2-она формулы I, который получают взаимодействием α-бромацетиладамантана с 4-амино-1-метиимидазо(4,5-с)пиридин-2-оном в кипящем диметилформамиде.

Пример. 0,08 г 4-амино-1-метилимидазо(4,5-с)пиридин-2-она и 0,13 г a -бромацетиладамантана нагревают в кипящем диметилформамиде в течение 1 ч, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают его ацетоном, эфиром и сушат. Выход 0,14 г (68% /). Т.пл. 362-364^o (диметилформамид). Найдено: N 13,6% C₁₉H₂₃BrN₄O.

Вычислено: N 13,9% ИК спектр (ваз. масло): 1710 см^-1(C=0)
Спектр ПМ (CF₃COON), d м,д.1,95 (c, CH адамантил); 2,04 (с, CH₂ адамантил); 3,75 (с, CH₃-N); 7,55(д, 5H); 7,70 (с, 7-H); 8,47 (д, 1-H).

Активность соединения 1 изучали методом двукратных серийных разведений на жидкой питательной среде. Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (pH 6,0-6,8). Нагрузка составляла 500 тыс. репродуктивных телец в 1 мл. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл.

Антимикроную активность соединения оценивали по минимальной микостатической концентрации химического соединения, выраженной в мкг/мл.

Острая токсичность соединения была определена на белых мышах массой 18-25 г, препараты вводили, внутрибрюшинно, растворяя в изотоническом растворе хлорида натрия, в объеме, не превышающем 0,5 мл.

Результаты испытаний активности и токсичности приведены в таблице.

Таким образом, гидробромид 8-адамантил-3-метилимидазо-(4,5-с)имидазо(1,5-а)пиридин-2-она является малотоксичным соединением, обладающим высоким терапевтическим индексом по воздействию на грибы микроспорию и трихофитию, а также обладает более широким спектром микостатической активности, чем бромид 4-амино-5-додецил-1,3-диметилимидазо(4,5-с)пиридиний-2-она.

Гидробромид 8-адамантил-3-метилимидазо(4,5-с)-имидазо(1,2-а)пиридин-2-она формулы

обладающий микостатической активностью.

Гидробромид 8-адамантил-3-метилимидазо(4,5-с)-имидазо (1,2-а)пиридин-2-она формулы

обладающий микостатической активностью.