Изобретение относится к новьт химическим соединениям ряда имидазо пиридина, а именно к 2,4-дистирилпроизводным имидазо 4,5-с пиридиния которые проявляют бактериостатичес- кую и фунгистатическую активность и могут быть использованы в химикофармацевтической промышленности. В патентной литературе описан 5додецил-1-метилимидазо 4,5-с пиридинийбромид, проявляющий антимикроб ную и фунгастатическую активность, Однако он обладает высокой токсичностью (ЛД 13 мг/кг), Целью изобретения является расши рение арсенала средств воздействия на живой организм. Поставленная цель достигается оп сываемыми 2,4-дистирилпроизводными имидазо 4,5-с}пиридиния общей формулы/..у N ;7- Э СНз где а) R,N(CHj)2 б) ОСН которые получают взаимодействием 1,2,4,5-тетраметилимидазо 4,5-с пиридинийиодида с избытком соответствующего ароматического альдегида в присутствии пиперидина в качестве катализатора. Пример 1.2,4-Ди-(n-N,N диметиламиностирил)-1,5-диметилимидазоГ4,5-сЗпиридинийиодид (1а). 0,1 г (3,) 1,2,4,5-тет|раметилимидазо 14,5-c пиpидинийиoдидa и 0,2 г (13,2 ) n-N ,N диметиламинобензальдегида растворяют при нагревании в 5 мл н-бутанола добавляют 0,24 мл (2,4-10 моль) пиперидина и кипятят на масляной бане при температуре 135-145°С 3,5 ч. После охлаждения вьтавший осадок виш невого цвета отфильтровывают и промывают эфиром, выход 0,072 г (38,6%) т.пл. 250С с разложением (н-бутанол Спектр ПМР, S, м.д.(СРзСООН):3,02 tc,-(CH ), 3,92 Сс, 1(5)-СО 4,12 с, 5(1)-СН1; 7,30-7,55 (м, -С,Н,-и ); 7,72 д, 7(6)-Н, ,5 8,43 д, 6(7)-Н-, ,5 ГЦ. . Найдено, %: С 59,7; Н 6,0; N 22,з. C a aiNsJ Вычислено, %: С 59,5; Н 5,7; N 22,4. Пример 2. 2,4,-Ди-(3,4-диметоксистирил)-1,5-диметилимидазо 4,5-с пиридинийиодид (16). Получают аналогично примеру 1, исходя из 0,1 г (3,3-10 моль) 1,2, 4,5-тетраметилимидазо 4,5-с1пиридинийиодида и 0,25 г (1,5-10 моль) 3,4-диметоксибензальдегида, выход О,15 г (75,8%), вещество светло-коричневого цвета, т.пл. 175-176С (н-бутанол). Спектр ПМР (,, м.д.): 3,60 (с,2,5-ОСН); 3,-89 с, 1(5)); 4,09 с,5(1)-СН ; 6,6-7,23 (M,-CgHj- и ); 7,69 д, 7(6)Н, л4,5 гц1; 8,33 д,6(7)-Н, ,5 гцЗ. Найдено, %: С 55,8; Н 5,2; N 20,9. ЧаИзо з О. Вычислено, %: С 56,1; Н 5,0; N 21,2. Бактериостатическую активность соединений изучали методом двукратных разведений на жидкой среде. Для культивирования бактерий использовали бульон Хоттингера (рН 7,2-7,4). Микробная нагрузка для бактерий 510 клеток агаровой 18-часовой культуры в 1 мл среды. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл. Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (рН 6,0-6,8). Нагрузка 500 тыс. репродуктивных телец в 1 мл. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл. Антимикробную активность соединений по минимальной бактериостатической или микостатической концентрации химических соединений, выраженной в мкг/мл. Результаты испытаний активности и токсичности приведены в таблице. Таким образом, 2,4-дистирилпроизводные имидазоt4,5-с1пиридиния общей формулы 1 обладают более широким спектром бактериостатической и фунгистатической активности, чем 5-додецил-1-метилимидазо 4,5-с пиридинийбромид, а также являются менее токсичными соединениями.
Результаты испытаний на антимикробную и фунгистатическую активность (минимальная бактериостатическая и микостатическая концентрация указаны в мкг/мл).
Штамм микроорганизмов и грибов
Staphylococcus aureus 209 Р100
Esheria colie 675200
Shigella Flexneri50
Bacilus antracoides 13126,25
Microsporum lanosum 25750
Trichophyton mentag. IMI 124768 50
Asptirgillus niger BKMF-1119200
Токсичность ЛД , мг/кг .44,7±6,05
50
1048742
2,4-Дистирштроизводные имидазо С4,5-с пиридиния
II.
1а
2,4-Дистирилпроизводные имидазо 4,5-с1пиридиния общей формулы где а) E,N(CH) , К,Н; б) R,Rj,OCHj, обладающие бактериостатической и фунгистатической активностью.
