Изобретение относится к способу получения новых кислот, в частиости пропионовых кислот, замещенных хромоиильным радикалом, а также их сложных эфиров, или солей, которые могут найти применение в качестве физиологических активных веществ. Применение известных в органической химии реакции этерэтерификации, переэтерификации, гидролиза и декарбоксилирования l позволяет получить соединения, которле обладают болеутоляющим, противоспалнтельиым действием являясь при этом слабо ульцерогенными Предложенный способ получения пропиоиовых кислот общей формулы где X - феноксифенил, фурил, тиени или фенил, незамиденный или замещенный галогеном, низшим алкилом, трига логеиметилом; . R- водород, или их эфиров, или их СОЛей гзаключается в том, что соответствующую хром нилуксусную кислоту обрабатывают при температуре кипения метанолом в яри сутствии минеральной кислоты и получают при.этом метиловый эфир, который при кипячении подвергают взаимодейст ВИЮ с этилкарбонатом в присутствии гидрида натрия с последующим охлаждением полученного продукта до комнатной температура, обработкой его йодистым метилом в среде диметилформамида и переводом образовавшегося при этом соответствующего малоната смесью уксусной и соляной кислот при кипячении в целевой продукт. Метанолом обрабатывают обычно 6-8 ч, этилкарбонатом 2 ч, йодистым метилом 12-48 ч, смесью уксусной и соляной кислот ч, Обработка смесью кислот позволяет гидролизовать сложноэфирные группы и декарбоксилировать образовавшуюся малоновую кислоту. Сложные эфиры пропионовых кислот получают путем взаимодействия спирта общей формулы ROH, где К - низишй алкил, диалкиламиноглкил или морфолиноэтил, с кислотой или взаимодействием алкилгалогенида с калиевой или натриевой солью кислоты. Кислоты общей формулы (1) могут быть переведены известным способом в соли, которые также обладают фармакологической активностью. Пример 1. (d. -тиенил)-6-хромонил}-пропионовая кислота. А. Этил-2- 2-( dL - тиенил)-6-хромонилj-2-метилмалонат, С„. Н О,/ , мол.вес 400,23. 21 ZQ ьДоводят до кипения при перемешивании суспензию из 8,8 г (0,27 моль) 72%-ного гидрата натрия в минеральном масле и 550 мл этилкарбоната и прикапывают 73,5 г (0,245 моль) метил- 2-( ti- -тиенил)-6-хромонил -ацетата. Затем кипятят с обратным холодильником 2 ч, охлаждают до и быстро добавляют раствор 83 г (0,6 моль) йодистого метила в 240 мл диметилформамида. Смесь перемешивают 12 ч при ком натной -температуре, растворители выпа ривают под вакуумом, остаток растворй ют в воде и экстрагируют бензолом. Органическую фазу высушивают, бензол выпаривают под вакуумом, остающееся масло кристаллизуют из диизопропилово го эфира и получают 40 г (82%) продук та с т.пл. 90°С (диизопропйловый эфир Вычислено,%: С 63,00; Н 5,03; 58,0 Найдено,%: С 62,75; Н 4,95; 57,90 ЯМР (СДСЕд ) (f (м.д.) по отношени к тетраметилсилану (ТМС): 6Н при 1,35 (триплет J 7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,35 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,8 (синглет); 6Н при 7,1-8,4 (мульти плет). , Б. (оС -тиенил)-6-хромонил -пропионовая кислота, С 7 мол. вес 300,31. . Раствор 80 г (0,2 моль) этил-2- 2-( d. -тиенил)-б-хромонил}-2-метилмалоната в 400 мл уксусной кислоты и 200 мл- концентрированной соляной кислоты кипятят с обратным холодильником 7 ч, охлаждают до IQ°C, отсасывают полученную кислоту, промывают водой, очищают, пропуская бикарбонат натрия при нагревании и кипятя с животным углём фильтруют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, отсасывают, немедленно кристгшлизуют из уксусной кислоты и выделяют 45 г (75%) целевого твердого вещества светложелтого цвета с т.пл. 255-260°С. Вычислено,%:С 63,98; Н 4,03;310,68 Найдено,%: С 64,09; Н 4,03;510,69. ЯМР (ДМСО dg ) d (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (дублет J7 Гц); 1Н при 3,95 (квартет J 7 Гц); 1Н при 7 (синглет); 1Н при 7,25-7,50 (мульти плет); 2Н при 7,75-7,90 (мультиплет); 2Н при 8,0-8,25 (мультиплет); 1Н при 12-13 (уширенный сигнал), /П р и м е р 2. ( о1-фурил)-6-хромонил}-пропионовая кислота. А. Метил- 2-( oL -фурил)-б-хромониду -ацетат, С Н О , мол. вес 284,26. Раствор 14,4 г (0,053 моль) 2-(2-фурил)-6-хромонил -уксусной кислоты в 200 мл безводного метанола и 12 мл концентрированной серной кислоты кипятят с обратным холодильником 8 ч, охлаждают и выливают в воду. Осадок отсасывают, сушат, перекристаллизовывают и получают 10,5 г (70%) целевого ацетата с т.пл. 117с (метанол). Вычислено,: С 67,62; Н 4,26 Найдено,%: 0,67,45; Н 4,15, Б. Этил-2- 2-( JL -Фурил)-6-хромонил -2-метилмалонат, ,мол.вес 384,37, получают аналогично примеру 1А в виде твердого вещества светЛожелтого цвета в количестве 5,5 г (70%) с т.пл. 88°С (диизопропйловый эфир). Вычислено,%: С 65,62; Н 5,24 Найдено,%: С 65,80; Н 5,15 ЯМР (СДСБд ) б (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J 7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,8 (квартет 3 7 Гц)6 1Н при 6,55-6,70 (мультиплет); 1Н при 6,75 (синглет); 5Н при 7,1-8,4 (мультиплет). В. 2-f2-( dl-фурил)-6-хромонил -пропионовая кислота, С Н.,, О , мол. вес 284,27. Раствор 5,5 г (0,0143 моль) этил-2- 2-( сА. -фурил)-6-хромонил -2-метилмалоната в 28 мл уксусной кислоты и 14 мл соляной кислоты кипятят с обратным холодильником 7 ч и затем аналогично примеру 1Б получают 2,44 г (60%) твердого целевого вещества белого цвета с т.пл. 210-215С (изопропанол) . Вычислено,%: С 67,60; Н 4,25 Найдено,%: С 67,57; Н 4,25 ЯМР (ДСМО dg ) , (f (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (дублет J7 Гц); 1Н при 2 (квартет J 7 Гц) . 1Н при. 6,65 (синглет); 1Н при 6,8-7 (мультиплет); 5Н при 7,5-8,2 (мультиплет); 1Н при 12,4-13,0 (массив-уширенный сигнал). П р и м ер 3. ( Р -тиенил )-6-хромонйл}-пропионовая Кислотаi А. Метил 2-:( р-тиенил)-б-хромонил ацетат, С Н 0 мол. вес 300,38,получают аналогично примеру 2А в виде твердого вещества белого цвета в количестве 279,35 г (93%), т.пл. . ЯМР (СДСе ) сГ (м.д.) по отношению к ТМС: 5Н при 3,8 (синглет) 1 Н при 6,8 (синглет); 6Н при 7,4-8,3 (мультиплет) . . , Б. Этил-2- 2-( р -тиенил)-6-хромонил -2-метилмалонат , С 400,4, получают аналогично примеру 1А, исходя из метил-f2-( р -тиенил)-6-хромонил -ацетата, в виде твердого вещества белого цвета в количестве 240 г (60%) , т. пл. 95С. Вычислено,%: С 63,00; Н 5,03; S8,00 Найдено,%: С 62,83; Н 4,92; 5 8,10 ЯМР (СДСК 3 ) (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,35 (триплет J 7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,4 (квартет J 7 Гц); IH при 6,8 (синглет); 6Н при 7,3у8,5 (мультиплет), В. ( Ь -тиенил)-б-хромонил -пропионовую кислоту, С, г-.л мол. вес 300,31, получают аналогично примеру 1Б из соответствующего малонового соединения в виде твердого вещест ва светло-желтого цвета в количестве 210 г (70%), т.пл. 215-218°С, Вычислено,: С63,98;Н4,03; 510,68 Найдено,%: С 64,11; Н 4,12, 510,74 ЯМР (flCMOd ) (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 {триплет 7 Гц); 1Н при 3,94 (квартет 7 Гц); 1Н при 7 (синглет); 6Н при 7,65-8,65 (мульти плет); 1Н при 12,4-13,0 (массив). у,П р и м е р 4. ( 1-хлорфенил) -6-хромонил -пропионовая кислота, А. Метил- 2-( .П -хлррфенил)-6-хромонил -ацетат, С„Н,, . , мол.вес 318,5.Ш 1 4 Раствор 105 г (0,344 моль) ( П -хлорфенил)-хромонил -уксусной кислоты в 1400 мл безводного метанола и 70 мл концентрированной серной кислоты кипятят с обратным холодильником 6 ч, фильтруют, оставляют на ночь при -20°С, отсасывают и немедлен но перекристаллизуют из 2800 мл метанола, получая 101,72 г (85%) твердого вещества белого цвета с т.пл, 135-137 Б. Этил-2- 2-( П -хлорфенил)-б-хро монил -2-метилмал он ат , Cjj Н ,мол. вес ,872. Суспензию 3,47 г (0,0725 моль) 50%-ного гидрида натрия в минеральном масле и 200 мл этилкарбоната доводят до 50°С при перемешивании, затем медленно добавляют 22 г (0,069 моль) метил- 2 ( П -хлорфенил)-б-хромонил -ацетата, кипятят с обратным холодиль ником 2 ч, охлаждают до комнатной тем пературы и прикапывают раствор 23,5 г (0,165 моль) йодистого метила в 68 мл диметилформамида. Смесь перемешивают 48 ч при 20с, получая обильный осадок, который отсасывают и выпаривают досуха маточные воды. Твердое вещество и сухой остаток объединяют, промыв ют водой и экстрагируют бензолом. Бен зол высушивают, растворитель выпарива ют под ваку.умом, твердый остаток желтоватого цвета перекристаллиэуют из диизопропилового эфира и получают 22, (75%) целевого малоната с т.пл. 140С Вычислено,%: С 64,41;Н 4,93; се8,2 Найдено,%: С 64,22;Н 4,85; се 8,15 ЯМР (СДСе, ) J (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,3 (квартет J 7 ГЦ); 1Н при 6,8 (синглет); 7Н при 7,4-8,4 (мультиплет). Б. ( П -хлорфенил)-6-хромонил -пропионовая кислота, Н.. О се , мое. вес 328,737. Раствор 22 г (0,07 моль) этил-2- 2-( п -хлорфенил)-6-хромонил -2-метилмалоната в 120 мл кристаллизующейся уксусной кислоты и 60 мл концентрированной соляной кислоты кипятят с обратным холодильником 6 ч, затем выливают в воду и отсасывают твердое вещество, которое промывают 1000 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия, промывают бензолом, декантируют и подкисляют. Перекристаллизацией из изопропанола или толуола получают 13,8г (60%) целевого продукта с т.пл. 184- 185°С. Вычислено,%:С 65,76;Н 3,99;С 10,78 Найдено,%: С 65,91;Н 4,03; Ct 10,7i ЯМР (ДСМО dj ) ( (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (дублет I 7 Гц)J 1Н при 3,95 (квартет J 7 Гц)6 1Н при-7,1 (синглет); 7Н при 7,5-8,4 (массив); 1Н при 12,1-12,5 (массив, наиболее высокий при 12,3). П р и м е р 5. ( О -хлорфенил)-б -хромонйл -пропионовая кислота. A.Метил- 2-( о -хлорфенил)-6-хромонил -ацетат, , мол .вес . 318 ,5 , получают аналогично примеру 4А из ( О -хлорфенил)-хлормонил -уксусной кислоты в виде масляного вещества в количестве 254,8 г (80%). 1 ЯМР (ССе) (м.д.) по отношению к ТМС: 5Н при 3,7 (синглет); 1Н. при 6,5 (синглет); 7Н при 7,3-8,l (массив). Б. Этил-2- 2-(хлорфенил)-6-хромонил -2-метилмал он ат, Cgj Н ceOg ,мол. вес 428,872, получают аналогично примеру 4Б из метил- -( О -хлорфенил)-б-хромонил -ацетата в виде трудно кристаллизующего масла желтого цвета в количестве 325 г (76%) . ЯМР (ССе) (м.д.) по отношению к ТМС: 5Н при 1,2 (триплет J 7 Гц); ЗН при 1,9 (синглет); 4Н при 4,2 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,55 (синглет); 7Н при 7,0-8,3 (массив). B.2-(,2-( о -хлорфенил)-б-хромонил)-пропионовую кислоту, О СЕ , мол. вес 328,737, получают аналогично примеру 4В из этил-2- 2-( О -хлорфенил)-б-хромонил -2-метилмалоната в виде твердого вещества белого цвета в количестве 197,25 г (60%), т. пл. 194-1961: (толуол). Вычислено,%:С 65,76;Н 3,99;Ct 10,78 Найдено,%: С 65,88;Н 4,07;Се 10,62 ЯМР (ДСМО d ) (м.д.) по отно1аению к ТМС: ЗН при 1,55 (дублет 3 7 Гц) при 4,05 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,75 (синглет); 7Н при 7,0-8,4 (массив); 1Н при 12,5-13,0. J ) Примере. (2 ,4-дихлорфенил)-б -хромонил -пропионовая кислота. , I А. Метил-6- 2-(2 ,4 -дихлорфенил)-хромонил -ацетат, С О, мол. вес 363.
Раствор 16,3 г (2 ,4 -дихлорфенил)-хромонил -уксусной кислоты в 200 мл метанола и 10 мл концентрированной серной кислоты кипятят с обратным холодильником 6 ч, охлаждают, отсасываиот осадок, который промывают 500 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия и водой и получают 13,22 г (78%) целевого ацетата с т.пл. 153°С (этанол). , , ,
Б. Этил-2- 2 -(2 ,4 -дихлорфенил)- хромонил - 2-мет ил мал о и ат, С, Н„ мол. вес 463,317, получают аналогично примеру 1А в виде твердого вещества .белого цвета в количестве 10,962 г (65%), т.пл. (диизопропилбвый эфир).
ЯМР (ДМСО dg ) S (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет 3 7 Гц ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,3 (квартет 3 7 Гц); 1Н при 6,7 (синглет);6Н при 7,3-8,4 (массив).,
В. -(2, 4 -дихлорфенил)-6-хромонил3-пропионовую кислоту, Од , мол. вес 363,19, получают аналогично примеру 1Б из этил-2- 2 - (2 ,4 -дихлорфенил) -6 хромонил -2-метилмалоната в виде твердого вещества белого цвета в количестве 5,15 (60%), т. Ш1. 194-195°С (ТОЛУОЛ).
Пример 7. - ( п -метилфе нил)-б -хромонил -пропионовая кислота
A.Метил- 2-( п -метилфенил)-б-хромонил -ацетат, С Н., О ,мол .вес 3 получают аналогично примеру 6А в виде твердого вещества белого цвета в коли честве 231 г (751), т. пл. 145°С (метанол) . J
Б. Этил -( М-метилфенил)-6 -хромонил -2-метилмалонат, .О(, мол. вес 408,43, получают аналогично примеру 68 в виде твердого вещества, светло-желтого цвета, выход 58%, т. пл. 132°С.
ЯМР (СДСе) с5 (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J7 Гц); ЗН при 2 (синглет); ЗН при 2,45 (синглет); 4Н при 4,3 (квартет 7 Гц); 1Н при 6,8 (синглет); 7Н при 7,2-8,4 (массив).
B.2- 2 -( П -метилфенил)-б-хромонил -пропионовую кислоту, О , мол.вес 308,32, получают аналогично примеру 6В в виде твердого вещества белого цвета в количестве 178,8 г(58% т. пл. 196-198с.
Вычислено,%: С 74,01; Н 5,23
Найдено,%: С 73,87; П 5,26
ЯМР (ДМСО d ) (м.д.) по отношени к ТМС: ЗН при 1,55 (дублет J 7 Гц);ЗН при 2,40 (синглет); 1Н при 3,95.
П 1Э и м е р 8. Этил-2- 2 -фенил-6 -хромонил)-пропионат, , мол, вес 322,34.
Смесь 20 г (0,68 моль) 2-(б-флавонил)-гфОпионоБОй кислоты, 28 мл концентрированной серной кислоты и 1000мл
безводного этанола кипятят с обратным холодильником 7 ч, затем выливают в воду и несколько раз экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают 5%ным раствором бикарбоната натрия, высушивают и выпаривают досуха. Остающееся масло кристаллизуют и получают 21,46 г (98%) целевого продукта, т. пл. 74-76 С (диизопропиловый эфир). Вычислено,%: С 74,52; Н 5,63 Найдено,%: С 74,35; Н 5,75
Пример 9. Пропил-2-(2 -фенил-6 -хромонил)-пропионат, , мол, вес 336,37, получают аналогично примеру 3 этерификацией 2-(6 -флавонил)-пропионовой кислоты п-пропанолом в количестве 185 г (55%),т .пл .5961°С (гексан).
Вычислено,%: С 74,98; Н 6,00 Найдено,: С 75,26; Н 5,89 Пример 10. Изопропил-2-(2 - . -фенил-6 -хромонил)-пропионат, . мол. вес 336,37, получают аналогично примеру 8 этерификацией 2-(б-флавонил)-пропионовой кислоты изопропанолом в количестве 269 г (80%), т.пл.7880 0 (диизопропиловый эфир).
Вычислено,%: С 74,98; Н 6,00 Найдено,%: С 74,64; Н 5,97, П р и м е р 11. Бутил-2-(2 -фенил-б-хромонил)-пропионат , мол..вес 350,40, получают аналогично примеру 8 в виде вещества белого цвета, выход 80%, т. пл. 44-4бс (гексан) Вычислено,%: С 75,40; Н 6,33 Найдено,%: С 75,22; Н 6,35 , П р и м е р 12. 5-Оксиэтил-2-(2 -фенил-6-хромонил)-пропионатмоногидрат, , .мол. вес 356,36.
Смесь 11,8 г (0,04 моль) 2-(6 -флавонил)-пропионовой кислоты, 100 мл бензола, 100 мл этиленгликоля и 1,35 г
.Л-толуолсульфокислоты кипятят с обратным холодильником в колбе, снабженной насадкой Дина-Старка.. Затем выливают в воду, масло декантируют и кристаллизуют в продукт белого- цвета в количестве 12,8 .г (90%), т. пл. 79-83 С (гексан-этилацетат; 10:6).
Вычислено,%: С 67,40; Н 5,66 Найдено, %: С 67 , 22 ; Н 5 , 52Пример 13. Метил-2- 2 -( oL-тиенил)-б-хромонил -пропионат, С„ H. вес 314,34, получают аналогично примеру 8 сернокислой этерификацией кислоты примера 1 метанолом в количестве 251,2 г (80%),т.пл.9698с (этилацетат) .
Вычислено,%:С 64,96;Н 4,49; SlO,20 Найдено,%: С 65,-24;Н 4,27; S10,28
Пример 14. Метил-2- 2-( /i -. -тиенил)6-хромонил -пропионат, , мол. вес 314,34, получают аналогично примеру 8 сернокислой этерификацией кислоты примера 3 метанолом в количестве 267,19 г (85%), JT. пл. 95-98С (диизопропиловый эфир).
Вычислено,-.С 64,95;И 4,49; 510, 20 Найдено, С fiS,0;H 4,47; S 10,20 Пример 15. Пропил-2- 2-( о. -тиенил1-6 -хромопил -пропионат , 19 1в V ВИС 324,33, получают аналогично примеру 9 из кислоты примера L в виде твердого вещества белого цвета в количестве 307,9 г (90%), т. пл. 48-52с,
исчислено,%:С 66,66;Н 5,29; 59,36 Найдено,%: С 66,47; Н 5,27; S9,40 Пример 16. р -Морфолиноэтил-2- 2-( oL -тиенил)-б-хромонил -пропионат, кислый оксалат, С Н , OS , мол. вес 503,5.
Смесь 12 г (0,04 моль) («А, -тиенил)-6-хромонил -пропионовой кислоты, 2,55 г (0,04 моль) Поташа и 500 МП метанола кипятят с обратным холодильником 30 мин, затем выпаривают досуха под вакуумом растворитель и порошкообразный остаток извлекают 50 мл метилизобутилкетона и 10,5 г(0,07моль) свежеперегнанного хлорэтилморфолина. Смесь кипятят с обратным холодильником 8 ч и неорганическую часть отфильтровывают . Выпаривают под вакуумом метилизобутилкетон и немедленно маслянистый остаток превращают в соль со щавелевой кислотой в ацетоне. Полученную соль очицают перекристаллизацией из смеси ацетон-вода (6:1) и получают 14 г (70% целевого продукта, т. пл. 167-170 С (этанол).
Вычислено, %: С 57,25,- Н 5,00; N 2,78; S 6,36;
Найдено,%: С 51,21j Н 4,97; Ы2,71; S 6,01 , ,
Прим е р 17. -(2 -феноксифенил)-6 -хромонил -пропионовая кислота.,
A.Метил-6-1 2-(2 -феноксифенил)-хромонил -ацетат, мол,вес 386,38, получают аналогично примеру 6 в виде твердого вещества белого цвета в количестве 251,1 г (65%), т.пл. (метанол).
Б. Этил-2- 2 - (2-феноксиф нил)-6 -хромонил -2-метилмсШОнат,С2д мол. вес 486,50. получают ана11огично примеру 6 в виде масла коричневого цвета, которое нельзя кристаллизовать, в количестве 282,17 г (58%).
ЯМР (CflCBj ) ff- (м.д.) по отиошению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J 7 Гц); ЗН при 1,9 (синглет); 4Н при 4,2 (квартет 3 7 Гц); 13Н при 6,8-8,1 (массив).
B.(2 -феноксифенил)-6 -хромонил -пропионовую кислоту ,,gOj, мол. вес 386,38,получают аналогично примеру 6 в виде твердого вещества белого цвета в количестве 193 г (50%), т. пл. 175-178с (изопропанол) .
ЯМР (ДМСО d ) (м.д.) по отнсмиению к ТМС: ЗН при 1,55 (дублет I 7 Гц) 2Н при 3,8-4,2 (квадруплет J 7 Гц на массиве); 13Н при 6,9-8,2 (массив).
Вычислено,%: С 74,60; Н 4,69 Найдено,%: С 74,35; Н 4,51 Пример 18, (З-трифторметилфенил)-6 -хромонил -пропионовая
кислота.
A.Метил-2- (3 -трифторметилфенил) -6-хромонил -ацетат, Н,, 04 мол. вес 361, получают аналогично примеру 6 сернокислой этерификацией 6-(2- -трифторметилфенилхромонил)-уксусной кислоты в количестве 300 г (83%) ,
т. пл. 140с (метанол).
ЯМР (ДМСО dj,) J (м.д.) по отиошению к ТМС: ЗН при 3,30 (синглет); 2Н при 3,40 (синглет); 1Н при 6,65 (синглет); 7Н при 7,20-8,00 (мультиплет).
Б. Этил-2- 2 -(3 -трифторметилфенил)-6 -хромонил -2-метилмалонат , мол. вес 462,41, получают аналогично примеру 6Б в виде твердого вещества белого цвета в количестве 296 г (64%) , т. пл. (диизопропиловый эфир).
ЯМР (СС1 ) (У- (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н йри 1,3 (триплет J 7 Гц); ЗН при 1,9 (синглет); 4Н при 4,2 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,8 (синглет); 7Н при 7,3-8,3 (мультиплет). ,
B.(3-трифторфенил)-6 -хромонил -11ропионовую кислоту ,С Н 0 F 3 f мол. вес 362,19, получают анашогично примеру 6В в виде твердого вещества белого цвета в количестве 217,25 г (60%), т. пл. 171-173 С (толуол).
Вычислено,%:С 63,00;Н 3,62; Г 15,74 Найдено,%: С 63,16; Н 3,56; Т 15,82 ЯМР (ДМСОй ) d (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,6 (дублет J 7 Гц); 2Н при 3,,4 (квартет 3 7 Гц); 1Н при 7,3 (синглет); 7Н при 7,8-8,6 (мультиплет.
Формула изобр.етения
Способ получения пропионовых кислот общей формулы
О
I
где .X - феноксифенил, фурил, тиенил или фенил, незамещенный или замещенный 1алогеном, низшим алкилом или тригалогенметилом;
Т - водород,
или их эфиров или их солей, о т л ичающийс я тем, что соответствующую хромонилуксусную кислоту обрабатывают метанолом при температуре кипения в присутствии минеральной кислоты, образовавшийся при этом метиловый эфир при кипячении подвергают взаимодействию с этилкарбонатом в присутствии гидрида
натрия, полученный продукт охлаждают до комнатной температуры, алкилируют
йодистым метилом и образовав111и ся при этом соответствующий малонат при кипячении обрабатывают смесью уксусной и СОЛЯНОЙ кислот с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде эфиров, или солей.5 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Препаративная органическая химин. Под ред. Н. С. Вульфсона. М.-Л . Химия, 1964, с. 342-346, 636 731
