Способ получения производных хиноксалин-1,4-диоксида Советский патент 1986 года по МПК C07D241/52 A61K31/498 A61P21/06 

О4

Изобретение относится к способу получения новых производйьтх хиноксалин-1,4-диоксида, которые обладают увеличивающими вес животных свой-- ствами, и могут найти применение в сельском хозяйстве.

Целью изобретения является способ получения новых производных хинокса- лин-1,4-диоксида, обладающих увеличивающими вес животных свойствами в ряду производи ых хиноксалина.

Пример 1. 15,85 г (0,12 моль моноэтилового эфира малоновой кислоты смешивают с 40 мл пиридина. При перемешивании добавляют 19 г (0,1 моль 2-формилхиноксалин-1,4-диоксида и затем прикапывают 0,86 г (0,01 моль) пиперидина. Реакционную смесь нагревают в течение 4 ч, охлаждают и выливают в охлажденную льдом воду. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают водой и ацетоном. Получают 19,5 г этилового эфира, р-(2- ,--хиноксалйнил-1 ,4-диоксид) акриловой кислоты. Выход 75%, т. пл. 190-191 °С

Пример 2. Смесь 13 г (0,05 моль) этилового эфира р-(2- -хиноксалинил-1,4-диоксид)акриловой кислоты, 70 мл метанола и 7 мл 1 н. водного раствора гидроокиси натрия . нагревают в течение получаса при 50 С. Реакционную смесь охлалсдают и выпавший в осадок продукт отфильтровывают. Получают 8,9 г метилового эфира Э-(2-хиноксалинил-1,4-диоксид) акриловой кислоты. Выход 73%, т. пл. 207-208 С.

Пример 3. Смесь 19 г (0,1 моль) 2-формилхиноксалин-1,4- диоксида, 9,9 г (0,1 моль) метилового эфира-циануксусной кислоты, 160мл изопропанола и 3,5 мл 10%-ного водного раствора гидроокиси натрия нагревают при в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают до 5 °С и выпавший в осадок продукт отфильтровывают. Получают 22,1 г метилового эфира ci -циано-р-,(2-хиноксалинил-1. ,4-; диоксид)акриловой кислоты. Выход

82%, Кристаллы красного цвета плавятся при 198-199 С.

Пример 4. Следуют методике примера 3 с тем отличием, что 2-формилхиноксалин- 1 ,4-диоксид вводят во

взаимодействие с этиловым эфиром ци- ануксуской кислоты. Этиловый эфир ci -циано-р,- ( 2-хинок салинил-1 ,4-диок- сид)акриловой кислоты получают с выходом 85,5%, т. пл. 160-161°С.

Пример 5. Смесь 9,5 г (0,05 моль) 2-формилхиноксалин-1,4- диоксида, 5,8 г (0,05 моль) метилового эфира ацетоуксусной кислоты, 120 мл изопропанола и 2 мл 10%-ного

-водного раствора гидроокиси натрия перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. После охлаждения до смесь фильтруют. Получают 10,8 г метилового эфира ос-ацетил-рг-(2-хиноксалинил-1 ,4-диоксид)акриловой 15,ислоты, Выход 75%, т.пл. 159160 С. I

Пример 6. Следуют методике

примера 5 с тем отличием, что вместо метилового эфира ацетоуксусной кислоты применяют амид циануксусной кислоты , А1ЧИД oi -циако-|3 - (2-хиноксали- нил-1,4-диоксид)акриловой кислоты

получают с выходом 75%, т.пл. 212С,

. Результаты применения предлагаемьпс соединений приведены в таблице.

; Из таблицы видно, что пять новых

соединений оказывают эффективное действие с точки зрения увеличения привеса и р-(2-хиноксалинил-1,4-диоксид) акриловая кислота ( и ) аналогичного строения не повышает привес при добавке ее к

корму.

Пример

Испытуемые соединения

р-(2-хиноксалинил- -1,4-диоксид)этиловый эфир акриловой кислоты

/5 - (2-хиноксалинил- -1 ,4-диоксид) метиловый эфир акриловой кислоты

0 циано-/3- (2-хинок- салинил-,4-диоксид) метиловый эфир акриловой кислоты

oi -циано-р- ( 2-хинокси- линил-1,4-диоксид)этиловый эфир акриловой кислоты

j3 - ( 2-хиноксалинил- -1,4-диоксид)акриловой кислоты 2,6-диме- тил-анилид

Контроль (без активного вещества)

Редактор Г. Волкова

Составитель Т. Якунина

Техред Л.Сердгокова Корректор И. Эрдейи

Заказ 2463/60Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 1П035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Количество корма, дающее 1 кг Ари- веса по отношению к контрольной группе

78,7 106,9 100,0 101 ,0

92,56 100,0