Способ получения производных 2-хиноксалинил-1,4-диоксида Советский патент 1985 года по МПК C07D241/52 A61K31/498 A61P21/06 

i Изобретение относится к способу получения новых производных 2 хиноксалинил-1,4 диоксида, обладающих способностью увеличения веса, и может найти применение в животноводстве. Цель .изобретения получение новых производных 2-хиноксалинил-,4- диоксида, обладающих повьшенной способностью увеличения веса животных. Пример 1. Получение RS-1-окси--1-(2 -хиноксалинил-1 ,4 -диоксид) -2 нитропропана. 19,0 г (0,1 моль) 2 формилхиноксалин-1,4-диоксида и 0,85 г (0,01 моль) пиперидина растворяли в 200 мл изопропилового спирта, посл чего к раствору прибавляли по каплям 7,5 г нитроэтана. Реакционную.смесь перемешивали в течение 2 ч при охлаждали и фильтровали. Получили 23 г указанного соединения. Выход 87%, Т, пл, 196-197с, Вычислено, %: С 49,8; Н 4,18j N 15,84, Найдено, %: С 50,43; Н 4,35; N 15,42, Пример 2, Получение RS-(2-хиноксалинил-1,4-диоксид)-(4 -оксо-2 -тион-5 -тиазолидинил)-метанола. Смесь 19,0 г (0,1 моль) 2-формилхиноксалйн-1,4-диоксида и 13,3 г (0,1 моль) 4-оксотиазолидин-2-тиона 200 мл изопропилового спирта и 4 мл 10%-ного водного раствора гидроокиси натрия перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре. После охлаждения выделившийся в осадок продукт отфильтровьшали, В результате получили 30,7 г указанного соединени Выход 95%, Т,пл, 293-294 0, Вычислено, %: С 44,57; Н 2,80; N 13,0; S 19,83, Найдеио, %: С 44,48; Н 3,10; N 13,00; S 20,00, Способность предлагаемых соединений увеличивать вес была доказана с помощью следующего теста, В качеств подопытных животных применяли свине Дпя каждой концентрации использовали группу, состоящую из шести животных причем каждый опыт с группой из шест животных содержал 50 мг/кг производного хиноксалин-1,4-диоксида общей формулы (1), Откорм животных произв дили в идентичных условиях, и все группы животных получали одинаковые 2 количества корма идентичного состава, Контрольные группы получали корм в таком же количестве, но без производого хиноксалин-1,4-диоксида Ьбщей ормулы (I), Результаты опытов представлены в табл, 1 , Действие известного соединения В сравнивают с действием предлагаемого соединения А по примеру 2, Соединение А: К8-(2 -хиноксалинил-1,4-диоксйд)-(4 -оксо-2-тион-5-тиазолидинил)-метанол, Соединение В: хиноксапин-1,4-диоксид-2-карбоксальдегидметилкарба-зат. Оба соединения применяли в количестве 50 г/т корма. Этим кормом откармливали поросят в течение 30 дней, Приведенные в табл, 2 данные представляют собой средние значения из трех параллельных опытов. Предлагаемые соединения имеют следующую токсичность: LD 5с соединения примера 1 2000 мг/кг (мыши); LD рр соединения примера 2 500 мг/кг (мьшги) или /v2500 мг/кг (крысы), Т а б л и ц а 1 Таблица 2 Количество животных Средний вес в начале опыта, кг

Продолжение табл. 2

Продолжение табл. 2

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ХИНОКСАЛИНШ1- 1 , 4-ДИОКСИДА формулы I «J он М I i О где R - группа HOj -CH-CHj или 4-оксо 2 тион-5-тиаэолидинил, отличающийся тем, что соединение формулы подвергают взаимодействию с соединением формулы И - R, где R имеет указанное значение, в присутствии основного катализатора, такого как пиперидин или гидроокись щелочного металла.

17,71

18,3

111,6 107,4

100

90, 94,7

100