Способ получения производных пиридазино @ 4,5- @ хиноксалин-5,10-диоксида Советский патент 1985 года по МПК C07D487/04 A61K31/498 A61K31/5025 A61P31/00 

Изобретение относится к способу получения новых производных пиридаз но f4,3-B3 хиноксалин-5,10-диоксида общей формулы « о где R-Ci-C - алкоксигруппа триметок фенил, или 4-пиридил, которые обладают противомикробными и повышающими вес свойствами и йогу найти применение в сеАском хозяйстве. X Известен способ получения 2-формилхиноксалии-1,4-диоксид карбомето сигидразона (карбадокса), который з ключается в том, что метилкарбазат подвергают взаимодействию с 2-форми хиноксалин-1,4-диоксидом в среде ме танола при комнатной температуре. Карбадокс обладает противомикроб ным. .и повышающим вес свойством fl1 Цель изобретения - получение новых соединений, увеличивающих эффективность прироста веса. Поставленная цель достигается сп собом получения соединений общей формулы (X), который заключается в том, что соединение общей формулы О . CHjHel где У - удаляемая группа, подвергают вза1 1одействию с соединением общей формулы Hj,N - NH - COR (III) где R имеет указанные значения, в среде органического растворителя в присутствии основания. В качестве органического раство ритёля используют метиловый или из прошшовый спирт, в качестве основ НШ1 - триэтипамин или Ы,Ы-диметипанилин.. Пример 1. Получение 2-мет сикарбонш1-1,2,3,4-тетрагидро-:1-ок -1Н-пириаадино (4,5-в) хиноксалин-5,10-диоксида (1а). а)32,7 г (0,1 моль) 1,4-диоксида этилового эфира З-бром-метилхиноксалин-2-карбоновой кислоты и 9 г (О,1 моль) метилового эфира карбазиновой кислоты в 200 мл метанола вводят во взаимодействие в присутствии 10,1 г (0,1 моль) триэтиламина при комнатной температуре. После протекания слабо экзотермической реакции отфильтровьгеают выделившиеся к: металлы. Получают 14,5 г указанного соединения. Выход 50%, т.пл. 254-256 С. б)Следуют методике примера тем отличием, что в качестве исходного вещества используют п-толуолсул1 фонш1овь1й эфир З-бром-метилхинрксалин-2-карбоновой кислоты. Указанное соединение получают с выходом 73%, т .пл. 253-254°С. Пример 2. Получение 2-изоникотиноил-1,2,3,4-тeтpaгидpo-1-oкco-1H-пиpидaзинo (4,5-в)хиноксалин-5,10-диоксида (16)о 16,4 г (0,05 моль) 1,4-диоксида .: этилового эфира 3-бромметилхиноксалин-2-карбоновой кислоты вводят во взаимодействие с 11,3 г (0,05 моль) гидразида изоникотиновой кислоты в 150 мл изопропанола в присутствии 6,05 г (0,05 моль) Н,Н-диметиланилина при комнатной температуре и при перемешивании. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают. Получают указан«ое соединение с выходом 60%, т.пл.237-238°С. Пример 3. Получение 2-(3,4, 5,-триметоксибензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-оксо-1Н-пиридазино(4,5-в) хиноксалин-5,10-диоксида (1 в). 16,4 г (0,05 моль) 1,4-диоксида этилового эфира 3-броммеТилхиноксалин-2-карбоновой кислоты вводят во взаимодействие с 11,3 г (0,05 моль) гидразида 3,4,5-триметоксибензойной кислоты в 150 мл изопропанола в присутствии 6,05 (0,05 моль) N,N-диметиланилина при комнатной температуре и при перемешивании. Выпав ший|В осадок продукт отфильтровывают. Получшот 16 г указанного соединения. Выход 75%, т.пл. 200-201°С. Соединения общей-формулы I активны по отношению к различным грамположительным и.грамотрицательным бактериям. Минимальная подавлянмцая концентрация соединений общей формулы 1 по отношению к штаммам бактерий составляет 0,5-128 г/мл.

3 .1

Испытания соединений общей формулы 1 на способстеуняцую росту веса активность проволоки на поросятах. Поросята получали корм, содержащий 50 г испытуемого соединения на тонну, кормового активного вещества. Время кормления 30 дней. Число животных по 6 на каяодое испытуемое вещество.

Результаты испытаний представлены в таблице.

Средний ежедневный прирост веса, % необработанного контроля

124,3 125,2 110,3 107,4 100,0

652354

Из представленных результатов видно, что животные, которых кормят с применением с.оединений общей формулы J, показьюайт значительно более 5 высокий прирост веса, чем животные контрольной группы.

Одновременно, этого же прироста веса можно достичь с помсицью значило тельно мньщего количества корма.

Количество корма, применяемого для достижения прибавки веса в 1 кг, % необработанного контроля

8,9 88,6 93,3 94,7 100

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПР(НЗВОДНЫХ ПИРИДАЗИНО 4,5-в| ХИНОКСАЛИН-5,10-ДИО;ССЦДА общей формулы о о II If-COR .ibr где алкоксигруппа, триметоксифенил или 4-пирид1т, о тлич ающий ся тем, что соединение общей формулы .где У - удаляемая группа, подвергают взаимодействию с соединеО) нием общей формулы. HjN-NH-CX)R , g где R имеет указанные значения, 9 -среде ощ нического растворителя в присутствии основания.