Способ получения производных 1,4-двуокиси хиноксалина Советский патент 1978 года по МПК C07D241/42 A61K31/498 

В качестве минеральной кислоты используют, например, хлористовЪдородную, серную фосфорную.

Пример 1. Получение 1,4-двуокиси (2-фенилацетил)-гидразоноформилхиноксалина.

75 мл водной суспензии 11,8 г (0,05 моля) диметилацеталя 1,4-двуЬкиси-2-формилхинрксалина и 4 мл концентрированной соляной кислоты кипятят 10 мин, -а затем добавляют 50 мл теплой воднойсуспензии 7,5 г (0,05 моля) гидразида фенйлуксусной кислоты. Реакционную смесь постепенно охлаждают до комнатной температуры, а затем ее пере «ешивают в течение трех часов, образующийся осадок кремового цвета от ильтровывают, а затем промывают водой и этанолом. Получают 15,8 г (98%) целевого продукта с т.пл. 255-256 С.

Пример 2. Получение 1 4-двуокиси 2-(l-нaфтaлaцeтил)-гидpaзoнoфopмилxинokcaлинa .

9,5 г.(0,05 моля) 1,4-двуокиси 2-формилхиноксалина растворяют в 100 мл воды, содержащей 0,5 мл конЦентрированной соляной кислоты, а затем к раствору добавляют 10,0 г (0,05 моля) гидразида 1-нафтилуксусной кислоты. После перемешивания в течение трех часов при комнатной температурё суспензию отфильтровывают, и оссщок промывают водой и этанолом. Получают 16,2 г (87%) целевого продукта с т.пл. 246-247 С.

Пример 3. 1,4-двуокись 2-(п-оксибензоил)-гидразоноформилхиноксалина.

75 мл водной суспензии, содержащей 11,8г (0,05 моля) диметилацеталя1,4-двуокиси 2-формилхиноксалина и 4 мл концентрированной соляной кислоты, кипятят 10 мин, а затем добавляют 25 мл теплой.водной суспензии 7,75 г (0,051 моля) Ьидразида п-оксибензойной кислоты. Реакционную смесь Постепенно охлаждают до комнатной температуры; а затем ее перемеигавают при этой температуре в течение трех часов Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, и промывают водой и этанолом, получают 14,95 г (92.,4%) целевого продукта с т.пл. .

П р и м е.р 4. Получение 1,4-двуокиси 2-лауриноилгидразрноформилхиноксалина.

75 мл водной суспензии 11,8 г . (0,05 моля) диметилацеталя 1,4-:двуокиси 2-формилхинокс.алина и 5 мл концентрированной фосфорной кислоты кипятят 10 МИ.Н, а затем добавляют 50 мл теплой водной суспензии 10,2 г (0,05 моля) гидразидй лауриновой кислоты. Реакционную смесь постепенно охлаждают до комнатной температуры, а затем ее перемешивают При этой температуре в течение трех часов. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и. промывают водой и этанолом. . 16,4 г (84,9%) целевого продукта с т.пл. .

Пример 5. Получение 1,4-двуокиси .2-(п-аминобензоил)-гидразоноформилхинбксалина.

9,5 г (О.,05 моля) 1,4-двуокиси 2-формилхиноксалина растворяют в 1QO мя воды, содержащей 0,5 г п-толуолсульфркислоты, а затем,к раствору добавляют раствор 7,55 г (0,05 моля) гидразида п-аминобензойнрйкислоты а 50 мл метанола. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре р течение трех часов, а затем ее отфильтровывают. Осадок промь)вают водой и этанолом. Получают 13,1 г (81,2%} целевого продукта с т.пл. .

Пример 6. Получение 1,4-двуокиси 2-никотиноилгидразоноформилхиноксалина.

7,55 г (0,05 моля) этилового эфира никотиновой кислоты растворяют в 60 мл этанола, а затем к полученному раствору по каплям добавляют 2,6 г (0,05 моля) гидрата гидразина. Реакционную смесь кипятят 2 час, а затем к ней по каплям добавляют теплый раствор 9,5 г (0,05 моля) 1,4-двуокиси 2-формилхиноксалина и 1 мл концентрированной соляной кислоты в 140 мл метанола. -Реакционную.смесь постепенно охлаждают до комнатной температуры, а .затем ее перемешивает при этой температуре в течение двух часов. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и промывают метанолом. В результате получают 13,2 г (85,4%) -целевого про дукта с т.пл. .

П р и- м е р 7. Получение 1,4-двуокиси 2-изоникотиноилгидраэоноформилхиноксалина..

При взаимодействии 11,8 г (0,05 мо. ля) диметилацеталя 1,4-двуокиси 2-ij)oi милхиноксалина и 6,85 г (0,05 моля) гидразида изоникотиновой кислоты по методике, описанной в примере 1, получают 14,4 г (93,2%) целевого продукта с т.пл. 268С. .

П р и м е р 8.. Получение 1,4-дв5 окиси 2-(п-хлорбензоил)-гидразоноформилхиноксалина . .

При взаимодействии 11,8 г (0,05 моля ) диметилацеталя 1,4-двуокиси 2-формилхиноксалин и 8,5 г (0,05 моля) гидразина п-хлорбензойной кислоты по методикеj описанной в примере 2, получают 16,1 г (94%) целевого продукта с пл.. .

; . П р и м е р - 9. Получение 1,4-явуокиси 2-(З-нитробензоил)-гидразоноформилхиноксалина. . .

Из 9,5 г (0,05 моля) 1,4-двуокйси 2-формилхиноксалина и 9.,05 т (0,05 мо ля) гидразида З-нйтробензойной кислоты По Методике, описанной в примере 2 получают 16;15. г (91,6%) пррдукта . с т.пл.- 290°С.. .