i
Изобретение относится к усовер- тпенствованному способу получения оптически активных -аминокислот, широко используемых в пищевой про- мьшшенности,. медицине и технике.
СН2-СООН
NH2- ж (Д1
«ЗН2)п
($)илг/() , (JR) (D). СН п 1,2
О
:tf-- i---N
(CH2)Ui 6 cv
H
о I 0
1235861 г
Целью изобретения является упрощение процесса , повьпаение выход а целевых продуктов и расширение их ассортимента.
Предлагаемый способ осуществляют 5 по следующей схеме:
R
zzzz:: н-с-соон ($)«//« (н)
Шо
96%
70-907о
НС10,5н.
, О
aoH
-N---l5ri---l
(СНз)
СШ 0.
Н
X RX
В-СНз , СбН5СН2
СН(СНзЬ СНз(СН2)2) СНз(СН2)з-,
(СНзОгСбНзСНз ,
i
.Вг.З, (СНз)з, $0з
ОСНз
Пример 1. Синтез Ni(0) комп-55к 10 г (0,026 моль) S-БПБФ (I),
лекса основания Шиффа глицина с (S)-14,9 г (0,051 моль) Ni(NOj )
-2-N-(N -бензилпропил)аминобензофено-в 150 мл EtOH (или МеОН) добавляют
иом-(5)(5-БПБФ) .1,7 г Гли.(0,013 моль) в 150мл 1,2
С II
о
EtONa в EtOH.(или MeONa в МеОН) пермешивают под N при 50 С в течение 2 ч. Контроль по тех (SiO, 5:1) по уменьшению содержания исходного З-БПБФ. По окончании реакции добавляют 500 мл , комплекс экстрагируют (4x250 мл) и упаривают. Продукт обрабатьшают гексаном 75 мл, выпавшие кристаллы отфильтровьшают и дополнительно обрабатывают 75 мл смеси гексан:эфир (1:2) и 75 мл эфира. Получают 12,5 комплекса (93% от теории). Т.пл. 208-21 (разл.)
Вычислено, %: С 62,81; Н 5,27; N 8,14,
C.H N OjNixH O
Найдено, %: С 62,40; Н 4,91; N 8,42.
УФ-спектр .(X, gt):540 (2,17);- 420 (3,45); 330 (3,67); 260 (4,33) Г/ сНзОН( Янм; ) 578 ( 10635) , 546 (6906), 436 (455а), 365 (-9945)
ПМР-спектр (CDCl,, 5,/.) : 1,85- 3,90 (/ч,.7Н, Рг.О); 3,5; 4,4 .(АВ, 1 12 Гц, 2Н, ); 4,68 (С, 2Н,- СНг.(С1у); 6,5-8,1 (уц, 14Н, Аг) . ..
Пример 2. Синтез Ni () комплекса основания Шиффа глицина с R-2-N (ы -бензилпипеколил)аминобен- зофеноном.
Соединение получ ают аналогично примеру 1 из глицина, никеля и R-2-N(N -бензилпипеколил)амино бензофенона. Выход 91% .от теории. Т.пл.: 05-20б С (разл.).
-2,280 (CHCLj, C-6,
ПМР-спектр (CDC Ц cJ jn-g ) :Г,7- 3,8 (М, 9Н, пипеколил), 4,05; 4,30 (АВ, I - 15 Гц, 2Н, CHj-CgH);
,
vlO г/мл).
Алснпирупций агент
мл ацетонитрила 20 С 2 ч. Контроль
3,55 (С, 2Н, (Ge4) ; 6,75-8,75 (ju , 16Н, арил) .
. Вычислено, %: С 57,56; Н 6,03; N 7,18%.
Сгг HaeNjOgNi-H O
Найдено, %: С 57,52; Н 6,01; N 7,40%.
Пример 3. Получение (S)- н орлейцина,
Смесь О,1 моль комплекса из примера 1,0,3 ммоль NaOH и 0,3 моль Н-бутилбромида в 5 перемешивают при методом тех. Условия реакции для других алкилгалогенидов приведены в таблице. После окончания, реакции выделение -аминокислот и хирально- го реагента проводят по следующей стандартной методике: реакционную смесь медленно прибавляют к энергично перемешиваемому раствору 0,5 н. HCL при 50-60 С. После исчезновения окраски (10-20 мин) рН раствора доводят до 9 добавлением аммиака и экстра1 ируют хлорофо рмом. Цолучают 5(1) с выходом 96% без потери химической .активности. Водный слой пропускают через колонку с катионитом flOWeX-50 и вытесняют аммиаком. Выход (8)-норлейцина 118 мг (90% от теории), Т.пл. (литературные данные ЗОО С). . +23±1 ( в 5 н. HCi).. Энантиомерную чистоту определяют методом энантиомерной ТЖХ, оптическая чистота 96%.
В связи с тем, что последовательность операций проведения синтеза других (S)- и (R)-аминокислот практически совпадает с примером 3, они сведены в таблицу.
М (ГМЛ.) «l4to,5(C-5 S m. Z9 (р«м.) «ITtO.SCC-S 1 и.НСС)
.) 25,5(О5 3 e.HCl)
29S (мм. 2}tO,5( S м.НСО
) ZOX-Hofi ЙС{ 300 23tUC-5 S и.ICC)
39Ь .) -30-tiC l )
га
с тК
Примечание.. Оптическая чистота определена методом эиантиомериой ПКХ, контроль по даН1цм
Редактор Н.Егорова
Составитель Л.Иоффе Техред Л. Опейник
Заказ 3680 Тираж 379Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул.Проектная,4
Продолжение таблицы
-3llJVC-2 ) -10(C-J I и. HCfc)
Z95 (раэп) -1410,5(C«5 а 5 н.НСС)
25)VC-IO в 2ог-ной ЯСС)
з1-1(с-г )
+9.С-1 Ги.ВСС)
га
К
Корректор Л.Патай
