Способ получения алкиларилзамещенных 1,2,4-триазолов Советский патент 1986 года по МПК C07D249/08 

1 1

Изобретение относится к усовер- шенстБованному способу получения алкиларилзамещенных 1,2,4-триазолов„ общей формулы

RiTгде R, представляет собой алкил, содержащий 1-4 атома углерода ,Rj - этокс::-1Карбонильная группа или фенил, незамещенный или замещенный атомом фтора или нитро-группой , Rj - Н или нитрогруппа, используемых как полупродукты в синтезе производных 1, 2,4-триазола, например, 1,2,4-- триазолкарбоновых кислот.

Цель изобретения - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов за счет использования Еюлее доступного исходного сырья

Пример 1 . 1,3--Дифенил-5- -метил-1,2,4-триазол.

К раствору 2,97 г (0,013 моль) N -о --хлорбензилиден № -фени.лгидразина в 50 мл бензола добавляют при пе- ремеимвании 1,09 г (0,013 моль) ацет азинг1 и затем постепенно эквивалентное количество приэтиламина в 10 мл бензола. Реакционную смесь перемешивают периодически в течение 3 сут при комнатной температуре. Со- ля110 ислый триэтиламин отфильтровывают, растворитель отгоняют в вакууме . Остаток растворяют в 10 мл; смеси эфир : гексан 1;1 и хроматогра- фирувт в колонке с AljO. После удаления растворителя получают 2,4 г (78,3%) 1,3-дифенил-5-метил-1, 2,,4- -триазола. Т.пл. 94-95 С (метанол).

Спектр ПМР (б. М.Д.), 2,45 (С, ), 7,30-7,42 и 8,07-8,25 (М ароматические протоны).

Г.: р и м е р 2. 1-Фе-нил-3-(4-нит- рофе1нил) -5-метил-1,2,4-триазол.

К раствору 2,87 г (0,0104 моль) N с:-хлор- (4-нитробензилиден)-№ -фенил гидразина в 50 мл бензола добавляют 0,87 г (0,0104 моль) ацетазина и 2 г (0,02 моль) триэтиламина в 10 мл бензола. Реакционную смесь пе- риодическн перемешивают в течение 5 сут при комнатной температуре.После отделения солянокислого триэтил- аь5ина и. удаления растворителя получают 2,38 г (80,7%) 1-фвнил-3-(4

376632

-нитрофенил)-5-метил-1,2,4-триазола. Т.пл. 181-182 С (бензол : этанол).

ИК-спектр (1% раствор в СС), см-- : 1350 (NOj).

5 Спектр ПМР (б. М.Д.). 2,57 (С, CHj-C ), 7,5, 8,27 (синглеты ароматических протонов).

Пример 3.1,3-Дифенш1-5- -этил-1,2,4-триазол.

10 Из 1,12 г (0,01 моль) азина про- тшонового альдегида,2,3 г (0,01 моль) К -й1-хлорбензилиден-К -фенилгидрази- на и эквивалентного количества триэтиламина в условиях примера 1 полу15 I чают 1,62 г (65%) продукта.Т.пл. 75- 76°С (этанол).Спектр ПМР (б. м.д. J,21 (тр. CHj), 2,70 (кв., СН) 7,30-7,41 и 7,€5-8,20 (мультиплеты ароматических протонов).

20 Пример 4. 1-Фенил-3-(4- -нитрофенил)-5-этил-1,2,4--триазол.

Из 0,65 г ( моль) азина пропионового альдегида, 1,6 г (0,0058 моль) N -(-хлор-(4 нитробен25 зилиден)-Н -фенилгидразина,, 1,3 г (0,015 моль) триэтиламина в 30 мл бензола в условиях примера 1 получают 1,92 г (75%) триазола.Тлш. 157- (этанол). ИК-спектр, см :

30 1350 (NOj-группа).

ПМР-спектр,, б. М.Д.: 1,25 (тр, CHj), 2,80 (KB, CHj), 7,5 и 8,3 (синглеты ароматических протонов) Найдено, %; N 18,73.

35C,H,4N402

Вычислено, %: N 19,04. Пример 5. 1-Фенил-3-(4-фтор- фенил)-5-метип-1,2,4-триазол.

Из 1,26 г ацетазина, 3,72 г 40 (0,015 моль) Н -об-хлор-(4-фторбензи- лиден)-Н2-фенилгидразина 2 г (0,02 моль) тризтиламина в 30 мл бензола в условиях примера 1 получают 2,5 г (66%) триазола.Т.пл. 83- 45 84 с (бензол : гексан 1:1).

ГМР-спектр, б. М.Д.: 2,55 (СН), 7,33 (тр.), 7,73 (м), 8,45 (кв). Найдено,%: N 16,12. C.. 50Вычислено,,%: N 16,60.

Пример 6 о 1-(3-Нитрофенил)- . -З-(этоксикарбонил)-5-метш1-1,2,4- -триазол.

Из 1,68 г (0,02 моль) ацетаэина, 55 5,43 г (0,02 моль) N -(й-хлор-(эток- сикарбонил)-Н -(3-нитрофенил) гидразина и эквивалентного количества триэтиламина в 50 мл бензола в условиях

примера 1 получают 3 г (50%) три- азола. Т.пл. 127-128 0 (этанол). Ж-спектр (1% раствор в СС1. ) 1740 см- ().

ПМР-спектр, б. м.д.: 1,40 (тр. СНз), 2,70 (CfCHj-G), 4,55 (КБ, СН), 7,42-7,57 (М), 8,00-8,20 (М), 8,52-8,67 (М) (ароматические протоны) .

Найдено,%: N 19,78.

C,2H,,N,0,.

Вычислено,%: N 20,29.

П р и М е р 7. Раствор, содержащий 2 г (0,024 моль) ацетазина 5,46 г (0,024 моль) N -« -хлорбён- зилидвн-N -фенилгидразина и 0,2 г (0,024 моль) триэтиламина в 70 мл бензола кипятят 3 ч. Отделяют солянокислый триэтиламин, отгоняют бен- зол в вакууме, остаток хроматогра- фируют в колонке с А120з (растворитель эфир : гексан 1:1). Получают 2,88 г (51%) 1,3-дифенил-5-метил- -i, 2,4-триазола. Т.пл. 94-95 0 (метанол).

Пример 8. Раствор 1 г ази- на пропионоврго альдегида, 2,0 г N -об-хлорбензилиден-М -фенилгидразина и 0,8 г триэтиламина в 30 мл бензола нагревают при кипении 2 ч. Солянокислый триэтиламин отфильтровывают, бензол отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 20 мл ацетона, кипятят с активированным углем марки 04, ацетон упаривают, остаток дважды кристаллизуют из спирта. Получают 0,5 г (40%) 1,З-дифенил-5- -этил-1, 2,4-триазол. Т.пл. 68-78 с (этанол).

Пример 9. Раствор 1,48 г N -с ;-хлорбензилиден-Ы -фенилгидрази на, 0,6 г ацетазина и эквивалентное количество триэтиламина в 30 мл толуола периодически перемешивают в течение 3 сут при 15-20°С. Обрабатывают реакционную смесь как указано в примере 1. Получают 0,91 г (76%) 1,3-дифенил-5-метил-1,2,4-триазола.

Редактор А. Долинич

Составитель И. Корсакова

Техред Н.Бонкало- Корректор М. Самборская

Заказ 3258/29 Тираж 379Подписное

БНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная,4

2376634

Пример 10. Реакционную смесь полученную из 5,94 г (0,026 моль) N -c -xлopбeнзилидeн-N2 -фенилгидрази- иа, 2,18 г (0,026 моль) ацетазина и 5 эквивалентного количества триэтиламина в 100 мл бензола перемешивают при 30-45 0 до исчезновения азина (контроль по тех). После обработки в условиях примера 1 получают 4,3 г 10 (70%) 1,3-дифенил-5-метил-1,2,4-триазола. Т.пл. 94-95 0 (метанол).

Пример 11. Реакцию осуществляют аналогично примеру 10, за тем исключением, что реакционную 15 смесь перемешивают при 50-70 С. Получают 3,82 г (62%) 1,3-дифeнил-5-мe- тил-1 , 2,4-триазола. Т.пл. 94-95 С. Пример 12 (сравнительный). Реакционн то смесь, полученную из 20 5,94 г (0,026 моль) К - -хлорбензи- лиден-№-фенилгидразина, 2,18 г (0,026 моль) ацетазина и .эквивалентного количества тризтиламина в - 100 мл бензола перемешивают при 10- 25 15 С в течение 72 ч. После обычной обработки реакционной смеси выделяют 2 г исходного азина.

Пример 13 (сравнительный). 2,97 г (0,013 моль) N -с -хлорбен- зилидeн-N -фeнилгидpaзинa, 1,09 г (0,013 моль) ацетазина и эквивалентное количество триэтиламина,нагревают при в 60 мл толуола 2 ч. После обычной обработки реакционной смеси выделен 1 г исходного азина и 1,5 г 2,3,5,6-тетрафенилтетразина (днмер соответствующего нитрилимина). Т.пл. 203-204 0 (из спирта).

Пример 14 (сравнительный). К раствору 1,1 г ацетазина и 3 г М -о/--хлорбензилиден-№-фенилгидрази- на в 50 мл бензола добавляют эквивалентное количество пиридина. Реакционную смесь перемешивают в течение 3 сут бензол упаривают в вакууме, выделяют 1 г ацетазина и 3 г исходного хлоргидразона.