5Н-5-Оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазины и способ их получения Советский патент 1988 года по МПК C07D513/04 

00

со

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к новой гетероциклической системе 5Н-5-оксо- имидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазинам, ко- j торые могут найти применение в медицине в качестве биоактивных препаратов или в медицинской промьгашенности в качестве промежуточных продуктов, и к способу их получения.10

Цель изобретения - создание новой гетероциклической системы, содержащей новое сочетание известных типов связей между имидазольным, тиазольным и бензольным ядрами.15

Поставленная цель достигается тем, что Л,5-дизамещенный 2 меркаптоимида- зоп подвергают взаимодействию с хлор- нгидридом орто-галогенбензойной кис- . оты в присутствии третичного амина 20 при нагревании.

Пример 1. Получение 2,3-ди метил-5-оксоимидазо(.2,1-в)-1,3-бен зотиазина.25

К раствору 1,28 г (.0,01 моль) 4,5- -диме.тил-2-меркаптоимидазола в 30 мл пиридина добавляют 1,75 г (.0,01 моль) хлорангидрида 2-хлорбензойной кислоты, нагревают при в течение 3ч. 30 хлаждают, удаляют растворитель в вакууме, остаток обрабатывают 50 мл воды, отфильтровывают, промывают вог дой, сушат. Выход 1,88 г (81%), т.пл 149°С (из изоцропанола).35

Найдено, %: N 12,15; S 13,90.

Вычислено, %: N 12,31; S 13,92.

В спектре ПМР 2,3-димeтил-5-oкco- имидaзo f2, 1-в }-1 ,3-бензотиазина, за- 40 писанном в дейтерохлороформе с ТМС в качестве внутреннего стандарта, синглеты, соответствующие двум мети- льным группам во втором и третьем положении молекулы, лежат в сильном пот 45 ле при 2,24 и 2,67 м.д. соответственно. Ароматические протоны в седьмом - девятом положении молекулы дают до- вольно сложный мультиплет при 7,37- 7,71 м.д. Необычно положение сингле CQ та при 8,49 м.д. (.1Н, дублет, J 8 Гц), которьй объясняется влиянием атома кислорода карбонильной группы в пятом положении молекулы, находящейся в непосредственной близости от рас- с сматриваемого протона в шестом положении молекулы, который попадает в область дезэкранирующего влияния карбонильной группы.

Пример 2. Получение 2,3-ди- метил-5-оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бен- зотиазина.

К смеси 1,28 г (0,01 моль) 4,5-ди- метил-2-меркаптоимидазола и 2,02 г (0,02 моль) триэтиламина в 100 мл 1,4-диоксана добавляют раствор 1,58 г (0,01 мл) хлорангидрида 2-фторбензой- ной кислоты в 10 мл 1,4-диоксана, нагревают при lUO C в течение 2 ч. Охлаждают, растворитель удаляют в вакууме, остаток обрабатывают 50 мл воды отфильтровывают и сушат. Выход 1,8 г (78%).

Пример 3. Получение 2,3-ди- метил-7-нитро-5-оксоимидазо(2,1-в)- -1,3-бензотиазина.

К смеси 1,28 г (0,01 моль) 4,5-ди- мeтил-2-мepкaптoимидaзoлa и 2,02 г (0,02 моль) триэтиламина в 150 мл бензола добавляют раствор 2,2 г (0,01 моль) хлорангидрида 2-хлор-5- -нитробензойной кислоты в 50 мл бензо ла, нагревают при в течение 6 ч Охлаждают, удаляют растворитель в вакууме, остаток обрабатывают 50 мл виды, отфильтровьшают, промывают водой и сушат. Выход 2,37 г (85%),т.пл 200°С (из диметилформамида).

Найдено, %: N 15,36; S 11,60.

c HgNjOaS

Вычислено, %: N 15,41; S 11,7.

В спектре ПМР 2,3-диметш1-7-нит- ро-5-оксоимидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазина, записанном в дейтерохлороформе с ТМС в качестве внутреннего стандарта , синглеты. двух метильных групп лежат при 2,26 и 2,69 М.Д., протон в шестом положении молекулы проявляется в спектре в виде дублета при 9,ЗЬ м.д. (J 2 Гц), протон в восьмом положении молекулы проявляется в виде дублета дублетов при 8,44 м.д., (.Jo 9 Гц, Лдд 2 Гц), протон в девятом положении молекулы проявляется в спектре при 7,78 м.д. (дублет, J 9 Гц) .

Пример 4. Получение 2,3-ди- фенил-5-оксоимидазо(.2, 1-в)-1,3-бензотиазина.

К раствору 2,5 г (0,01 моль) 4,5- -дифенил-2-меркаптоимидазола в 30 мл пиридина добавляют 1,58 г (0,01 моль) хлорангидрида 2-фторбензойной кислоты, нагревают при 115 С в течение 1,5ч. Охлаждают, растворитель удаляют в вакууме, остаток обрабатывают 50 мл воды, отфильтровывают, промы31414849

вают водой, сушат. Выход 3,1 г (90%),

т.пл. 261°С (из диметилформамида). Найдено, %: N 7,81; S 9,08.

и,Фopмyлa изобретения

1, 5Н-5-Оксоимида зо(2, 1-в)-1,3-бенТаким образом, предлагаемый способ позволяет получать целевые продукты с высокими выходами и небольшими затратами времени.

Вьйислено, %: N 7,УО; S 9,01.

В спектре ПМР 2,3-дифенш1-5-оксо- имидазо(2,1-в)-1,3-бензотиазина, записанном в дейтеродиметилсульфоксиде

с ТМС в качестве внутреннего стандар-iQ зотиазины формулы та, протоны фенильных групп во втором и третьем положениях молекулы проявляются в виде синглета при 7,45м.д. протоны в седьмом-девятом положениях молекулы проя,вляются в виде доволь- 5 но сложного мультиплета в области. 7,21-7,90 м.д. Протон, находящийся в шестом положении молекулы,проявляется в виде дублета при 8,28 м.д. (J 10 Гц) . Подобный сдвиг в слабое поле обусловлен дезэкранирующим влиянием атома кислорода карбонильной группы в.пятом положении молекулы.

Пример 5. 2,3-ди- фенил-7-нитро-5-оксоимидазо(2,1-в)- 25 -1,3-бензотиазина.

К раствору 2,5 г (0,01 моль) 4,5- -дифенил-2-меркаптоимидазола в 30 мл пиридина добавляют. 2,2 г (0,01 моль) хлорангидрида 2-хлор-5-нитробензойной зо кислоты, нагревают при 115°С 1 ч« Охлаждают, растворитель удаляют в ва- . кууме, остаток обрабатывают 50 мл воды, фильтруют, промывают водой и су- шат. Выход 3,6 г (90%), т.пл. (из диметилформамида) .f.

Найдено, %: N 10,65; S 8,10.

20

где Rf т метил или фенил и R2 атом водорода или нитрогруппа.

2. Способ получения 5Н-5-оксоими- дазо(2,1-в)-1,3-бензотиазинов формулы

где R. -метил или фенил и атом водорода или нитрогруппа, о т л и а ю щ и и с я тем, что 4,5-дизаме- щенный 2-меркаптоимидазол. формулы

н

SH

X-N

CaiHfjNjOjS

45

Вьиислено, %: N 10,52; S 8,02. ™ указанные значения, подВ спектре ПМР 2,3-дифенил-7-нитро- 40 взаимодействию с xпopaнгидаи- -5-oкcoимидaзo(2,11в)-1:3-бензотиа-«° орто-галогенбензоинои кислоты фор- зина, записанном в дейтеродиметилсу- льфоксиде с ТМС в качестве внутреннего стандарта, протоны фенильных групп во втором и третьем положениях молекулы проявляются в виде синглета при 7,48 М.Д., протоны в шестом, восьмом и девятом положениях дают соответственно дублет (J 2 Гц), дублет дублетов (Лд 10 Гц, J ц4 2 Гц) и дублет (J 10 Гц). В ИК-спектрах всех оснований., записанньк в таблетках КВг, полоса поглощения карбонильной группы находится в области 1705- U 1710 см

Контроль за кодом реакции и чистотой конечных продуктов осуществляется методом тех, элюент - хлороформ:метанол 9:1.

50

55

где X - атом фтора или хлора, а R - имеет указанные значения, в присутст- ВИИ третичного амина при нагревании в среде растворителя.

3.Способ по п. 2, отличающийся тем, что нагревание ведут при 80-115°С.

4.Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве третичного амина и растворителя берут пиридин.

и,Фopмyлa изобретения

1, 5Н-5-Оксоимида зо(2, 1-в)-1,3-бензотиазины формулы

где Rf т метил или фенил и R2 атом водорода или нитрогруппа.

2. Способ получения 5Н-5-оксоими- дазо(2,1-в)-1,3-бензотиазинов формулы

f.

где R. -метил или фенил и атом водорода или нитрогруппа, о т л и а ю щ и и с я тем, что 4,5-дизаме- щенный 2-меркаптоимидазол. формулы

н

SH

X-N

45

40

40 взаимодействию с xпopaнгидаи- «° орто-галогенбензоинои кислоты фор

50

55

где X - атом фтора или хлора, а R - имеет указанные значения, в присутст- ВИИ третичного амина при нагревании в среде растворителя.

3.Способ по п. 2, отличающийся тем, что нагревание ведут при 80-115°С.

4.Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве третичного амина и растворителя берут пиридин.

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 5Н-5-оксоимидазо(2,1- -в)-1,3-бензотиазинов общей формулы R/ - , где R - CHg или Rj - Н или N02, которые могут быть использованы в качестве биоактивных препаратов и полу продуктов для их синтеза. Цель - создание способа получения новой гетероциклической системы. Синтез целевых продуктов ведут реакцией 4, 5-диметил- или 4,5-дифенил-2-меркаптоимидазола и хлорангидрида о-галогенбензойной кислоты общей формулы CH CR2-CH CH-CX C-C(OJC1, где Rj имеет указанные значения, ,Х - F или С1, в присутствии третичного амина при нагревании в среде растворителя, причем процесс лучше вести при 80-115 С и в качестве третичного амина и растворителя использовать пиридин. Выход, %: т.пл. С; брутто-формула в примерах 1-5: 1) 81 149,- С HfoNiOS; 2) 78, нет, нет; 3) 85,- 200; CjiHjNjOjS, 4) 90; 261; 5) УО,- 313; CjiH aNjOgS. 2 с,и 2 з.п.ф-лы. о (/ С