Реакцию соединений (II) с соединениями (III) обычно проводят в органа. ческом растворителе, преимущественно в спиртах, при 15-120 С,
Продолжительность реакции зависит от используемых реагентов. Если производные гидразина применяют в виде хлоргидратов, то реакцию осуществляют в присутствии ацетата натрия или других основных агентов, например триэтиламина. Целевые продукты выделяют известными приемами. Выход целевых продуктов составляет 70-90%.. Строение пиридо(2,3-Ь)(1,4)тиазинои пиримидо(4 ,5-Ь) (1,4)тиазино(2,3-с1)(1,2) - пиридазинов подтверждено с помощью ИК-ПМР-спектроскопических данных и элементного анализа.
В том случае, если ключевые б-карбэтокси-7-ацил-5Н-пиридо(2,3-Ь)- и 5Н-пиримидо(4,5-Ь)(1,4)тиазина представляют собой низкоплавкие вещества, то производные пиридо(2,3-Ь)(1,4) тиазино- и пиримидо(4,5-Ь)(1,4)тиазино(2,3-d)(1,2)пиридазинов могут быть получены также исходя из меркаптоаминопроизводных пиридина, пиримидина и эфиров и-гадоген-15-ациЛпировиноградных кислот без выделения в индивидуальном состоянии промежуточных б-карбэтокси-7-аци 1-5Н-пиридо(.2,3-Ь)- и пиримидо(4,5-Ь){.1,4)тиазинов, с последующей обработкой продукта реакции гидразингидратом или его производными.
Пример 1. 1-Оксо-4-метил-7-хлорпиридо(2,3-Ь)(1,4)тиазино(2,3-а)Л1,2)пиридазин 2Н-10Н.
Суспезию 0,5 г (1,6 ммоль) 2-хлор-б-карбэтокси-7-ацилпиридино(2,3-Ь)(1,4)тиазина, 1 мл гидразингидрата в 10-15 мл этанола кипятят в течение 12-15 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Получают. О,40 г (91%), т.пл. - 3QOc (из ДМФА), оранжевые кристаллы.
ИК-спектр: - 3230 (NH) ; 1650 (СО-амида). ПИР-спектр в СD N : 1,98 м.д. (ЗН-СН,).
Найдено, %: С 45,18; Н 2,74; G1 13,10; N 21,12; S 11,99.
С оН7С1Мд05.
Вычислено, %: С 45,02; Н 2,62; С1. 13,32; N 21,01; S 12,00.
Пример 2. 1-Оксо-2,4-дифенил-7-хлорпиридо(2,3-Ь)(1,4)тиазино(2,3-d) (1,2)пиридазин 2Н, ЮН.
Суспензию 0,5 г (1,4 ммоль) 2-хлор -б-карбоэтокси-7-бензоил-5Н-пиридо(2,3-Ь) (1,4)тиаэона с 0,2 г- ... (1,3 ммоль) хлоргидрата фенилгидрази-; на и 0,34 г (4 ммоль) ацетатанатрия в 15 мл этанола кипятят в течение 3 ч.. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Вес 0,4 г (72%), т.пл. (из ДМФА). ИК-спёктр: ) см 3300 (NH) ; 1670 (СО-амида).
Найдено,%: С 62,26; Н 3,35; С1 3,58; N 13,78; S 7,91.
C.CIN.OS.
Вычислено, %: С 62,29; Н 3,21; 01 8,77; N 13,84} S 7,91.
П р и м. е р 3. 1-Оксо-2-фенил-4-метил-7-хлорпиридо(2,3-Ь) (1,4)тиазино(2,3-а) (1,2)пиридазин 2Н,10Н.
Получают аналогично примеру 2 из 0,35 г (1,2 ммоль) 2-хлор- -6-карбэтокси-7-ацетил-5Н-пиридо(2,3-Ь) (. 1,4)тиазина, 0,18 г (1,2 ммоль) солянокислого фенилг15дразина, 0,34 г (4 ммоль) ацетата натрия. Выход 0,25 г (62,5%), т.пл. 300°С. ИКспектр 1 см 3220 (.NH), 1635 (СОамида) .
Найдено, %: С 55,90 Н 3,11.
С бН С1%05
Вьочислено, %: С 56,05; Н 3,31.
Пример 4. 1-Окср-4-пропил-7-хлорпиридо(2,3-Ь)(1,4)тиаз ино(2,3-d) (1,2)пиридазин - 2Н, ЮН.
Раствор 1,5 г (9 ммоль) 2-меркапто-3-амино-6-хлорпиридина, 1,4 г (6 ммоль) этилового эфира fi-хлор-ft-бутирил пировиноградной кислоты в 5-Ю мл диметилформамида перемешивают в течение 1-1,5 ч,, раствор выливают в воду, экстрагируют эфиром Эфирный экстракт сушат над , фильтруют, эфир отгоняют. К остатку прибавляют 10 мл этанола и 1 мл гидразингидрата, кипятят в течение 11,5 ч. Осадок отфильтровывают, получают 1,2 г (43,5%), т.пл. 258-250 0 (из ДМФА и CoHgOH 1:2). ИК-спектр: -О 3230; 3380 (2NH) ; 16бЬ (.СОамида). ПМР-спектр в ССЬ : 0,93; 1,56; 2,26 м.д. (протоны группы
Найдено, %: С 48,46; Н 3,74; С1 11,86; N 19,13; S 10,71.
.
Вычислено, %: С 48,89; Н 3,73; С1 12,05; N 19,01; S 10,86.
Пример 5. 1-Оксо-4-метил-9-метокси-пиримидо(4,5-Ь)(1,4)тиазиHo(2,3-dj (1,2)пиридазин - 2Н, ЮН.
Получают аналогично примеру 1 из 0,6 г (2,04 ммоль) 4-метокси-6-карбэтокси-7-ацетилпиримидо(4,5-Ь)(1,4)тиазина и 0,3 мл гидразингидрата.Выход 0,5 г (90%),т.шт. (из ДМФА) .ИК-спектр: -О см : 3420 (NH) ; 1660 (СО-амида).
Найдено, %: С 45,3; Н 3,1; N 26,5 S 12,0.
4,0 Hg NgSQ. Пример 6. 1-ОКСО-4-ЭТИЛ-9-метокси-пиримидо(4,5-Ь)(1,4)-тиaэинo(2,3-d) (1,2) пиJ)идaзин - 2Н, ЮН.
Получают аналогично примеру 1 из 0,4 г (1,3 ммоль) 4-метокси-6-карбэтокси-7-пропионилпиримидо(4,5-Ь)(1,4)тиазияа и 0,3 мл гидразингидрата. Выход 6,34 г (94,9%), т.пл. 273-275С (из ДМФА). ИК-спектр: см 34,20 (NHJ; 1650 (СО-амида).
Найдено, %: С 47,7; Н 4,0-; N 25,0; S 11,4.
С,, Н,:, NySQi .,
Вычислено, %:C47,6f Н4,0; N 25,2-, S 11,5.
Пример 7. 1-ОКСО-4-ИЗОбутил-7-хлорпиридо-(,2,3-Ь) (1,4)тиаэ.Ho(2,3-d) Cl,2Jпиpидaзин - 2Н, ЮН.
Получают аналогично примеру 4 из 1,0 (6,2 ммоль) 2-меркапто-З-амино-б-хлорпиридина и 1,2 г (5 ммоль) этилового эфира - В-хлор-й-изобути.рилпировиноградной кислоты и 1 мл гидразиногидрата. Выход 0,38 г (20% т.пл. 268-270 С (из смеси спирта и МДФА - 2:0,5).
ИК-спектр:V 3230 см (NH) ; 16301650 (СО-амида).
Найдено, %: С 50,50; Н 4,27; С1 11,4Ь; N 18,10; S 10,28.
C,,,H,,C1N40S.
Вычислено, %: С 50,56; Н 4.21; С1 11,50; N 18,15; S 1,0,37.
Пример 8. 1-Оксо-4-фенил-9-гидразинопиримидо-(4,5-Ь)(1,4)тиазино(2,3-а) (.1/2) пиридазин - 2Н ЮН.
Раствор 1 г (6,19 ммоль) 4-хлор-5-амино-6-меркаптопиримидина, 1,4 (5,5 ммоль) В-хлор- -бензоилпировиноградной кислоты в 15 мл диметилформамида оставляют на 72 ч при комнатной температуре. Выливают в 200 врды, экстрагируют эфиром. Экстракт сушат , фильтруют, эфир отгоняют.. К остатку прибавляют 10 мл этанола и 1 мл гидразингидрата, кипятят 2 ч. Остаток отфильтровывают получают 0,46 г (22,4%), т.пл. 72QO°C (из ДМФА).
Найдено, %: С 51,2; Н 3,6; S 9,..
Вычислено, %: С 51,6; Н 3,4; S 9,8.
Формула изобретения
1. Производные пиридо(2,3-Ь)(1,4тиазино- или пиримидо(4,5-Ь)(1,4)тиазино(2,3-d)(1,2)пиридазинов общей формулы: jt
(1)
де R - водород, галоген;
R - водород, алкокси; гидразино-.
группа; водород, алкил, фенил, 2,4-динитрофенил;R,- алкил или фенил; X - СН Или N.
2. Способ получения соединений по П.1, о тл и ч ающий с я тем, что 6-карбэтокси-7-ацил-5Н-пиридЬ(2,3-Ь)- или 6-карбэтокси-7-ацил-5Н-пиримидо(4,5-Ь)(1,4)тиазины общей формулы j
- Vr 01)
Rl
и X имеют вышеуказанные
де R ,R ,1 значения;
RI --метил или этил, .вводят во взаимодействие с соединением общей формулы
- NH. - R 0.1
где R.2. имеет вышеуказанное значение, в среде органического растворите ля при 15-120С с последующим выделением целевых продуктов.
3. Способ по п.2, отличаю-, щ и и с я тем, что реакцию осуществляют в присутствии ацетата натрия или триэтиламина.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1.Патейт Японии № 44-1536, кл. 16 Е, 23.01.69 (прототип).
2.Патент Японии 42-27669, кл. 16 Е, 27.12.67.
3.Патент Японии 42-276.70, кл. 16 Е, 27.12.67.
