Способ получения 5-меркапто-1,2,3-триазолов Советский патент 1986 года по МПК C07D249/04 

Изобретение относится к способу получения 5 меркапто-1,2,3-триазолов., исходных продуктов в синтезе средств защиты растений и фармацевтических препаратов.

Цель изобретения - упрощение процесса получения за счет исполъзова ния более доступных и безопасных реагентов,

Пример 1. Получение 5-мер- капто- ,2,3-три зола.

В трехгорлой 500 мл круглодонной колбе, снабженной мешалкой, термометром и трубкой с осушителем, суспендируют 14,5 г (0,1 моль) 1,2,3- -тиадиазол-5-карбогидроксамовой кислоты в 200 мл тетрагидрофурана и при емешивают с раствором 19,7 г (0,1 моль) хлорангидрида п-толуолсуль фокислоты.и 50 мл тетрагидрофурана. К этой смеси в течение одного прибавляют по каплям смесь кз 27,8 мл (0,2 моль) триэтиламина и 9,4 г (0,1 моль) фенола в 75 мл тетрагидрофурана. Температуру внутри реактора поддерживают . Перемешивают 1 ч при 4°С и 3 ч при комнатной темпера-

туре, причем внутренняя температура быстро повьш ается до . После выержки в течение ночи значительнуто асть растворителя испаряют в вакууме при 40° С, остаток обрабатывают 400 мл ледяной воды, получают белые кристаллы, которые отсасывают, промы-. вают сначала водой и затем толуолом. Выход 19,2 г фенилового эфира (1,2,3- -тиадиазолил-5-ил) карбаминовой кислоты, . (разложение).

В трехгорлой 500 мл круглодонной колбе с мешалкой, термометром и обратным холодильником смесь 19,2 г вьгше- полученного неочищенного фенилового эфира (1,2,3-тиадиазол-5-ил) карбаминовой кислоты 12 г (0,3 моль) роокиси натрия и 100 мл воды, капятят в.течение 1,5 ч. Затем раствор охлаждают до 20°С и обрабатывают 26,4 MJ:( концентрированной соляной кислоты. После насьпцения 100 г-хлористого натрия экстрагируют порциями этилацетата 50 с 17,6 мл конщштрированной соляной (всего 250 мл) , экстракты объединяют кисло1 ы и снова экстрагируют этилаце- и встряхивают с раствором 20 г гидрокарбоната в 75 мл воды. Водную фазу смешивают с 17,6 мл концентрированной соляной кислоты и после этого

татом (порциями, всего 250 мл). Получают слабо окргипенные желтые кристаллы,. Выход 6,1 г (53,1% от теор.) 5- 55 -меркапто-4 метил-1,2,3 тиазола.

снова экстрагируют порциями 250 мл этилацетата (всего 250 мл). Получают слабо окрашенные желтые кристаллы.

0

Выход 6,8 г (67,1% от теор.). Т.пл. 59°С.

Пример 2, Получение 5-меркап- то-4-метил- ,2.,3-триазола.

В трехгорлой 500 мл круглодонной колбе с мешалкой, термометром и трубкой с осушителем суспендирзтот 15,9 г (0,1 моль) 4-метил-1,2,3-тиа- диазол 5-карбогидроксамовой кислоты в 200 мл тетраа идрофурана и смешивают с 27,8 мл (0,2 моль) триэтиламина.

Затем к этой смеси прибавляют по каплям в течение 30 мин раствор I9,i (0,1 моль) хлорангидрида и-толуол- сульфокислоты в 75 мл тетрагидрофура- иа, причем температуру внутри реактора поддерживают 4-6 С. После этого прибавляют по каплям в течение 0 мин раствор г (0,1 моль) .фенола в 50 мл тетрагидрофурана и при этом поддерживают указанную температуру внутри. Перемешивают еще 1 ч при 40 с и 3 ч при комнатной температуре .

После этого значительную часть

5

растворителя испаряют в вакууме при 40 С5 остаток обрабатывают 400 мл

0

ледяной зоды, получают белые кристаллы, которые отсасывают, промывают сначала зодой и затем толуолом. Выход 12 ,,7 г фенилового эфира (4-метил- ; 1;: 2 5 З-тиадиазол-5-ил)карбаминовой , кислоты. Т.пл. 153-155 0 (разложение). В трехгорлой 500 мл круглодонной

5 колбе с мешалкой, термометром и об- . ратным холодильником кипятят смесь 12,7 г вышеполученного неочищенного фенилового эфира (4-метил-1,2,3-тиа- диазол-5-ил)карбаминовой кислоты в

- 12 г (0,3 моль) гидроокиси натрия и 100 УI воды в течение 1,5 ч. Затем раствор охх1аждсШт до и обраба- тывают 24,4 мл концентрированной соляной кислоты. После насыщения 100 г хлористого натрия экстрагируют этил- ацетатом (порциями, всего 250 мл). Экстракты объединяют, встряхивают с раствором 20 г гидрокарбоната калия в 75 мл воды. Водную фазу смешивают

5

0 с 17,6 мл конщштрированной соляной кисло1 ы и снова экстрагируют этилаце-

татом (порциями, всего 250 мл). Получают слабо окргипенные желтые кристаллы,. Выход 6,1 г (53,1% от теор.) 5- 55 -меркапто-4 метил-1,2,3 тиазола.

Т.пл. ПЗ-П4 С,

Используемую в качестве исходного продукта 1,2,3-тиадиазол-5-карбогидр312419914

оксамовую кислоту получают следующим ,пературе раствор испаряют в ваку- образом.уме при желтый влажный остаток

Б трехгорлой 1 л круглодонной кол- - для дальнейшей очистки растворяют в бе с мешалкой, термометром и обратным 300 мл воды при , затем при

5 в течение 45 мин медленно пропускают двуокись углерода. После этого отфильтровывают светло-желтые кристаллы и сушат их в вакууме при кок холодильником растворяют 55,6 г (0,8 моль) гидрохлорида гидроксил- , амина в 400.мл метанола и при смешивают с метанольнЬгм раствором гидроокиси калия, полученным из 42,0

натнои температуре до постоянного

(0,75 моль) гидроокиси калия и 100мл ювеса.

метанола. Перемешивают 30 мин при Выход 59,6 С82,1% от теор.) . Т.пл.

комнатной температуре, затем отфильт-145 о С разложение . ровывают от выпавшего хлористого калия и фильтрат смешивают в описан- АнйЙогично получают 4-метш1-1,2,3ном вьш1е реакторе с 79,1 г (0,4 моль) 15-тиадиазол 5-карбогидротссамовую

этилового эфира 1 ,2,3-тиадиазол-5-кислоту (т.пл. 105-1 ), разложе-карбоновой кислоты при комнат-ние из этилового эфира 4-метил-1,2,3ной температуре. После двухчасо--тиадиазол-5-карбоновсй кислоты с ву.вой вьщержки при комнатной тем-ходом 86,4% от теор.