Способ получения производных @ -оксил-5,5-дизамещенных пирролидин-3-онов Советский патент 1986 года по МПК C07D207/24 

I . 1244

Изобретение относится к способу получения производных И-оксил-5,5- -дизамещенных пирролидин-З-онов общей .формулы )

5

НзсТд я, НзсХЛг

10

О

где R , Rj -алкил, арил, галоидалкил

Соединения (Г) являются анарога- ми 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопипзри- дин-1-оксилов и могут найти широкое применение в синтезе спиновых меток и спиновых зондов для молекулярной биологии и биохимии, спин-меченых хелатообразующих агентов, аналогов физиологически активных соединений.

Целью изобретения является noBbrnfe нке выхода целевых продуктов, расширение их ассортимента- и упрощение процесса.

Пример 1. Получение 1-окси- -2,2,.5-триметил-5-фенил-3-оксопирро- лидина. .

К раствору метилмагнийиодида, приготовленному из 1,5 г магния и 5 мл йодистого метила в 100 мл сухого эфира, прибавляют по каплям при интенсивном перемешивании раствор 2 г 5,5-диметил-2-фенил-4-оксо-1-пирро- ЛИН- -оксида в 10 мл сухого тетрагид рофурана (ТГФ). Перемешивание продолжают 5 ч, реакционную смесь разлагают водой, органический слой отделяют, водный экстрагируют эфиром. Экстракт сушат сульфатом магния, IpacTBop упаривают, в остатке - целевой I- оксипирролидон. Выход 1,95 г (90%), т.пл. 105-106°С (гексан).

, Найдено, %: С 71,3; Н 7,9{ N 6,3

Вычислено, %:С71,3;Н7,8; N 6,4

Спектр (ПМР)(ДМСО - oig): Синглеты при 1-,0 млнд. (ЗН), 1 ,1Дмлнд(зн), 1,47 млнд. (ЗН) СНз в положениях 2 и 5, 2,62 млнд. (2Н) СН„-4, мультипле с центром при 7,4млнд.(5Н) протонов фенильной группы, синглет при 7,89 (1Н), исчезающий при дейтерировании, ОН-группа.

Затем раствор 1,5 г полученного продукта в 100 мл эфира перемешивают

5 0

0 5 0

5

0 5

1452

с. 5 MiiOj 3 ч, избыток окислителя отфильтровывают, раствор упаривают.

Соединение I (, ) выделяют хроматографированием на колонке с силикагелем, элюент - смесь эфира с гексаном ,(2:З), выход 87%, т.пл. 38-39°С.

Найдено, %: С 7Г,8; Н 7,4; N 6,2

С.зН.Ог

Вычислено, %: С 71,6; Н 7,3;

N 6,4

ИК-спектр (СС): 1770 см ().

П р и м е р 2, Получение 2,2,5- -триметил-5-трифторметил-З-оксопир- ролидин-Г-оксила (I, К CFj , .

К раствору метилмагнийиодида, приготовленному из 0,31 г магния и 1,3 мл йодистого метила в 40 мл сухого зфира, прибавляют по каплям при интенсивном перемешивании раствор 0,5 г 5,5-диметил-2-трифторме- тш1-4-ор:со-1 -пирролин-1 -оксида (соединение II) в 5 Ш1 сухого ТГФ. Перемешивание продолжают 5 ч, реакционную смесь разлагают водой, органический слой отделяют, водный экстрагируют эфиром. Экстракт сушат сульфатом магния,, к раствору прибавляют 3 г МпО ,, и перемешивают 10 ч. Избыток окислителя отфильтровывают, раствор упаривают. Целевое соединение выделяют хроматографированием на колонке с силикагелем, элюент - смесь эфира с гексаном (2:5/. Выход 0,45 ,г (84%), т.пл. 35-37 (возгонка)..

Найдено, %: С 45,9; Н 5,2; - F 27,0; N 6,5

Сз.

Вычислено, %: С 45,6; Н 5,2; F 27,2; N 6,7 ,

ИК-спектр (ССЕ ): 1780 см Чс 0)

1180 Е (C-F).

П р и ML е р 3. 2.,2-Диметш1-5-три- фторметил-5-фенш1-3-оксопирролидин- -l-OKcmia (I, , получают из соединения II при действии фенилмагкийбромида аналогично примеру 2 с выходом 80% после стадии окисления.

Найдено, %: С 57,6; Н 4,8; . F 20,8; N4,9

CjsWijFjNOj

Вычислено, .%: С 57,3; Н 4,8; F 21,0; W 5,1

ИК-спектр (ССЕ ): 1775 (), 1160, 1200 (C-F).

3

П р и м е р 4. 2,2-Днметил-5-три- фторметил-5-бут1т-3-оксопирролидин- -1-йксил (I, R,CF ) получают из соединения II при действии бутилмагнийбромида аналогично приме- ру 3 с выходом после стадии окисления 87%, т.пл. Зб-ДО С (возгонка).

Нарщено, %: С 52,3; Н 6,9; F 22,2; N 5,3

С,, H.IIFjO,

Вычислено, %:С52,4;Н6,7; .F 22,6; N 5,6

ЙК-спектр (CCt ):1775 (), 1)8 (C-F).

П р и м е р 5. 2,2,5,5-Тетраме- . тил-З-оксопирролидин-1-оксил (I, ,CH ) полз чают аналогично примру 3 из 2,2,5-триметш1-4-оксо-1-пир ролин-1-оксида при действии метил- магнийиодида с выходом после стадии окисления 60%, т.пл. 41-42°С.

Ниже приведены примеры, поясняющие возможность использования целевых, продуктов для синтеза аналогов аналитических реагентов.

П р и м е р 6. 2,2,5-Триметил-5- -фенил-4-оксимино-З-оксопирролидин-

-1-ОКСИЛ .

Раствор 1 г соединения I (R CgHs), I г CHjONa и 1 ,2 мл изоамил нитрита в 40 мл метанола вьщержи- в акзт 12 ч при комнатной температуре упаривают. Остаток разбавляют 0 мп воды и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт-отбрасывают, водный раство нейтрализуют. 5%-ной соЛяной кислото экстрагируют CHCEj . Хлороформный экстракт сушат сульфатом магния, раствор упаривают. Целевое соединение вьщеляют хроматографированием на колонке с силкагелем, элюент - смесь метанол (30:1). Выход 1,1 г (97%), т.пл, 172-173°С (СС - этанол).

Найдено, %: С 63,0; Н 6,0;

N 11,4

Вычислено, %: С 63,2; Н 6,1; N11,3

ИК-спектр (КВг): 1760 ), 1630 (); УФ-спектр (этанол) Л„о,е 245 нм (,06).

Пример 7. 2,2,5-Триметш1-5- -трифторметш1-4-оксимино-3-оксопир- ролидин-1-оксил получают аналогично примеру 6 из соединения I (К 0, , ) с выходом 74%, т.пл. 141- 142°С (возгонка).

5

0

5 0

5

0 . 0

5

0

45 -4 ...

. Найдено, %: С 40,5; Н 4,2.; F 23,6; N 11,8

С g Н,„ FjN.O,

Вычислено, %: С 40,2; Н 4,2; F 23,9; N 11,7

ИК-спектр (КВг): 1745 (), 1620 (), П90 (C-F); УФ-спектр (этанол):-А „„ 238 (,95).

Приме р 8. 2,2,5-Триметил- -5-фенш1-.3,4-диоксиминопирролидин- -1-оксил.

К раствору 1,55 г в 25 мл метанола прибавляют порциями при Перемешивании и охлаждении до 0-5°С раствор 0,74 г в 20 мл метанола. Вьшавший осадок NaC отфильтровывают,- к раствору прибавляют 1 г монооксима дикетона. Реакционную смесь выдерживают 24 ч при комнатной температуре, упаривают, остаток разбавляют 5 мл воды и экстрагируют СНСЕ . Экстракт сушат сульфатом магния, осушитель отфильтровывают, к раствору прибавляют 5 г МпО2 и перемешивают 3ч, избыток окислителя отфильтровывают, раст-вор упаривают. При хроматографировании на колонке с силикагелем вьщеляют последовательно О, 5 г целевого соединения (III, ) и 0,25 г его изомера (llla), элюент - смесь снег., : метанол (3: 1 )

Соединение (ill), т.пл. 193-196 С (этилацетат).

Найдено, %: С 59,2; Н 6,1; N 15,8;

Вычислено, %: С 59,6; Н 6,1; N 16,0.

УФ-спектр (этанол):А 238 нм (). . /,

Соединение (llla), т.пл . 217- 218°С (этанол).

. Найдено, %: С 59,3; Н 6,3; N 15,8

Са H,,N,03 Вычислено, %: С 59,6; Н 6,1; N 16,0

УФ-спектр (этанол):/1„,, 246 нм (,0).

П р и м е р 9. 2,2,5-Триматил-5- -трифторметил-3,4-диоксиминопирроли-г ДИН-1-ОКСШ1 (III, H. ) получают аналогично примеру 8 из смеси изомерных оксимов с выходом 72%, т.пл. 204-206°С (этилацетат-гексан).

51 44145 . .«

. Найдено, %: С 37,8; Н 4,2;Найдено, %: С 47,6; Н 7,2 ;

N 16,5;. F 22,4: N 20,,9

CgH N FjOjВычисдено, % : С 48,0; Н 7,0;

Вычислено, %: С 37,8; Н 4,3;5 21,0

N16,5; F 22,4УФ-спектр (этанол): 238 нм

УФ-спектр (этанол): А макс(,92). , 232 нм {.Ig 4,01)

Пример 10. 2,2,5-Тетраметил-Соединения III образуют окрашен-3,4-диоксиминопирролидин-1-оксш110 ные комплексы с ионами Ее , Си ,

получают из соединения I ()Ni , на основании чего диоксинной

аналогично примерам 6 и 8 с обпщм , .группировке приписана антиконфигувыходом 63%, т.разл. -205-210 С рация, соединение Ilia комплексов

(этанол-вода).с перечисленными ионами не образует,