Способ получения @ -оксоалкилзамещенных амидоксимов или их хлоридратов Советский патент 1986 года по МПК C07C131/00 

со 1

1

Изобретение относится к новому способу получения новых химических соединений-, конкретно- Г-оксоалкилзамещенных амидоксимов общей формулы 1 или их хлоргидратов

г

NOH

СНз-С-СН-СН -СН-СНг-С

г

О

R, R,, Hj R,,, R вместе C( -Оксоалкилзамещенные амидоксимы общей формулы I или их хлоргидраты представляют собой производные амидоксимов. Эти соединения общей формулы могут быть использованы в качестве комплексообразоватёлей, а также как полупродукты для получения биологически активных соединений

Известно также, что амидоксимы находят применение в качестве анали тических реагентов для определения ионов различных металлов и т.д.

Известен общий способ получения амидоксимов, заключающийся во взаимо действии нитрилов с гидроксиламином в водном спирте или абсолютном спирте при 60-80с в течение 15-90 ч с выходами 20-90% для алифатических амидоксимов. Недостатком этого способа является длительность проведения реакции при нагревании.

Также известен способ получения амидоксимов взаимодействием соответствующих хлорангидридов гидроксимовых кислот с аммиаком в эфире, , спирте, воде при комнатной температуре с выходами 50%.

Недостаткомэтого способа являетОН

rV №

ov f Aco NHOHI CHj 1Ш

Пример 1. 2-(3-Ацетил-2,2диметилциклобутил)ацетам1щоксима хлоргидрат /n,R(,R CCCH,)/.

а). Получение 2-(0-ацетилгидроксиламино)-3-пинаноноксима /I1I.R,R2 С(СН,)2/

К смеси 1,00 г (5,00 ммоль) 2-гидроксиламина-3-пинаноноксйма / ,К,,Кг С(СН,)/, 1,38 г (.10,0 ммоль) поташа в 25 мл эфира

7716

ся ограниченность ассортимента и недостаточная устойчивость хлорангидридов г.идроксимовых кислот. 6-Оксоалкилзамещенные амидо5 ксимы общей формулы I или их хлоргидраты и способы их получения в литературе не описаны.

Цель изобретения - разработка нового способа получения 6-оксоалкил10 замещенных амидоксимов или их хлоргидратов , обладающих ценными свой. ствами.

Цель достигается данным способом получения 6-оксоалкилзамещен15 ных амидоксимов общей формулы, заключающимся в обработке 1,2-(0ацетигидроксиламино)оксим общей формулы Ц

ОН

20I

2Y

L T HOCCHs ,

т снз

о

где R,,R2 имеют указанное значение,

основанием в присутствии растворителя , выдерживанием реакционной смеси в течение 2-4 ч при комнатной температуре.

При этом получают целевой продукт с выходом 50-80%.

. I,2-(0-Ацш1гидроксиламино) оксймы - доступные соединения, которые образуются с высокими выходами (80%) при ацилировании легко доступных 1,2-гидроксш1аминооксимов, получаемых наоснове нитрозохлори40 Дов олефинов.

прибавляют при перемешивании и 50 комнатной температуре 0,5 мп

(5,0 ммоль) уксусного ангидрида. Вьщерживают три часа, осадок отфильтровывают, промывают эфиром. Эфирный раствор упаривают, остато 55 обрабатьшают гексаном, осадок целевого продукта отфильтровьшают, вес 0,92 г (77%), т.пл. 94-96°С (из хлороформа - гексана),

3

Найдено,%: С 59,97, Н 8,31, N II,20.

Вычислено,%: С 59,98; Н 8,39; N 11,66.

C HzoNjOj.

б). Получение 2- 3-Ацетил-2,2диметилциклобутил) ацетамидоксима зшоргидрата (1,R,, Ry С(СН).

К раствору 1,17 г (4,9 ммоль) 2-(0-ацетилгидроксиламино)-3-пинанноксима (n,R,,R2 C(CH,)jB 12 мл диоксана прибавляют при перемешивании и комнатной температуре 4,9 мл 1Н NaOH в течение 15 мин. Смесь выдерживают 2ч, диоксан упаривают водный растворнасыщают хлористым натрием и экстрагируют хлороформом Хлороформный раствор сушат сульфатом магния, отфильтровьшают, упаривают.Остаток растворяют в 3 мл 10% соляной кислоты и выдерживают 16 ч упаривают и остаток обрабатьшают сухим эфиром. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровьюают, вес.О,72 г (76%) т.пл.177-179°С/из абсолютного этилового спиртаэфира/

Найдено,%: С 51,05 Н 8,14; С 15,06; N 11,75.

Вычислено,%: С 51,17; Н 8,10; С1 15,14; N 11,94,

С«Н.в«20,г-НС1

При мер2, 6-Оксогептанамидоксима хлоргидрат (1,R, 2 Н)

а)получение 2(0-ацетш1гидроксш1амино)-2- метилциклогексаноноксма (Mr.R,, R2 Н).

В условиях примера I а из 3,50 г (16,0 ммоль) 2-гидроксш1амино-2метилциклог.ексаноноксима (уксуснокислой соли), 4,42 г (32,0 ммоль) поташа 1,41 мл (15,2 ммоль) укс-усного ангидрида в 88 мл эфира получают 2,50 г (80%) целевого продукта т.пл. 103-105С (из хлороформа - гесана).

Найдено,%: С 53,50;-Н 7,93, N 13,65,

Вычислено,%: С 53,98, Н 8,05, N 13,99.

С H,,N,03.

б)Получение 6-оксогептанамидоксима хлоргидрата (r,R R Н).

В условиях примера 16 из 0,56 г (2,8 ммоль) 2-( 0-ацетилгидроксиламно )-2-метш1циклогексаноТ10ксима (rr,R,Rz Н) получают 0,38 г (58%) целевого продукта, т.ш1.10237716

(из абсолютного спирта - эфира) .

Найдено,%: С 43,35, Н 7,80, С1 I8,00j N 14,32.

5 Вычислено,%: С 43,18, Н 7,76, С1 18,35, N 14,39. C7H,4NiO-z-HCl.

ll р и м е р 3. 6-Оксогептанамид-: оксим (r,R Rg Н).

К раствору 2,00 г (10,0 ммоль) 2-(О-ацетилгидроксиламино)-2-метилциклогексаноноксима (rr,R Rj, Н) в 20 мл диоксана прибавляют 10 мл 1н. NaOH в течение 30 мин, вьщержи вают 2 ч. Диоксан упаривают, водный раствор насьщают хлористым натрием и экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор сушат сульфатом магния, отфильтровывают, упаривают,

Хроматографированием остатка на колонне с силикагелем (элюент хлороформ-этанол, 9:1) выделяют 0,79 г целевого продукта (50%), т.пл. 66-68°С.

Найдено,%: С 53,18, Н 8,46, N 17,98.

Вычислено,%: С 53,14, Н 8,92,

N 17,71.

C., .

П р и м е р 4,

2-(3-Ацетш1-2,2диметилциклобутил) ацетамидоксима хлоргидрат (r,R, R С(СНр ,

В условиях примера I б из 0,59 г (2,4 ммоль) 2-(0-ацетил гидроксиламино)-3-пинаноноксима (ir,R, R С(СН,) , но с заменой диоксана на тетрападрофуран получают 0,32 г (60%) целевого продукта, П р и м е р 5, 6-Оксогептанамидоксима хлоргидрат (Г,Я, Rj, Н) ,

В условиях примера 16 из 1,00 г (5,0 ммоль) 2-(0-ацетилгидрокснламино)-2-метш1цшслогексаноноксима (Tr,R Ry Н), но с заменой диоксана на пиридин и увеличением вьщерж.ки до 4 ч получают 0,56 г (57%) целевого продукта,

П р и м е р 6. 6-Оксогептанамидоксима хлоргидрат (r,R| R Н).

В условиях примера I б из 1,00 г (5,00 ммоль) 2-(0-ацетилгидроксиламино) -2-метилциклогексаноноксима (ri,R R Н),но с заменой 1н, NaOH на 1н, КОН получают 0,54 г (55%) целевого продукта,

Структура целевых продуктов под-, гверждена данными Ж и ПМР,

Таким образом, данный способ позволяет получить f-оксоалкилзамещенные амидоксимы общей формулы Т или их хлоргидраты из доступных соединений общей формулы П. Выход целевых продуктов составляет 50-80%. Полученные Е -оксоалкилзамещенные амидоксимы могут быть использованы для получения биологически активных соединений J как комплексообразук)-.

щие соединения с дополнительным комплексообразующим центром. Так, данным способом получен амидоксим

5 (r,R,Rj, C(CHj) на основе 2-(0ацетш1гидроксиламино)-3-пинаноноксима (П,К, R,j С (CHj) - представителя соединений терпенового ряда, производные которых обла10дают биологической активностью.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ -ОКСОАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОКСИМОБ ИЛИ ИХ ХЛОРГИДРАТОВ общей формулы I. . /NOH СН СН СН2 СН-СН2 С о. 1 где -R R Н R , R вместе С(СЕ) заключающийся в обработке I,2-(оацетилгидроксиламино) оксима общей формулы II он 1 1 НОССНз f где RJ, R имеет указанные значения, основанием . в присутствии растворителя, выдерживанием реакционной смеси в течение 2-4 ч при комнатной ел температуре.