СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АНИЛИНО-7-ГИДРОКСИ-6Н-1,3,4-ТИАДИАЗЕПИНОВ Советский патент 1996 года по МПК C07D285/36 

Изобретение относится к синтезу производных семичленных циклических соединений, содержащих в кольце атом серы и два атома азота, а конкретно к новому способу получения новых 2-анилино-7-гидрокси-6Н-1,3,4-тиадиазепинов общей формулы I
-C₆H₅ где R a) фенил, б) 2-тиенил, в) метил.

Целью изобретения является разработка удобного в препаративном отношении способа получения новых соединений формулы I, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

П р и м е р 1. 2-Анилино-7-гидрокси-5,7-дифенил-6Н-1,3,4-тиадиазепин (Ia). К раствору 1,03 г 1-бензоил-2-фенилацетилена и 0,84 г 4-фенилтиосемикарбазида в 40 мл метанола при интенсивном перемешивании добавляют 2 мл ледяной уксусной кислоты и перемешивают при 25^оС в течение 1 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают многократно водой, метанолом и сушат в вакууме. Выход 1,62 г (86% в расчете на кетон). Белые кристаллы с т.пл. 166-167^оС.

Найдено, C 70,74, H 5,22, N 10,94, S 8,56.

C₂₂H₁₉N₃OS
Вычислено, C 70,78, H 5,09, N 11,26, S 8,58.

ИК-спектр (ν см^-1): 1593 (С=С аром), 1573 (С=N в цикле), 3340 (NH), 3240 (ОН).

УФ-спекетр, λ, нм ( ε ): 225 (22472) 322 (28839).

ЯМР¹³ С (δ, м.д.): 152,30 (С-2), 173,57 (С-5), 51,50 (С-6), 96,05 (С-7), 137,74 (С-8).

124,92 (C-9), 128,70 (С-10), 126,03 (С-11), 130,45 (С-12), 128,70 (С-13), 128,96 (С-14), 131,17 (С-15), 144,37 (С-16), 124,08 (С-17), 126,88 (С-18), 127,92 (С-19).

Масс-спектр (m/e): 373 (М⁺), 280, 254, 220, 135, 105, 93,77.

П р и м е р 2. Реакцию проводят как в примере 1, с теми же количествами реагентов в течение 1 ч при 10^оС. Выход замещенного 1,3,4-тиадиазепина (Ia) 0,68 г (36%).

П р и м е р 3. Реакцию проводят как в примере 1, с теми же количества реагентов в течение 1 ч при 0^оС. Выход замещенного 1,3,4-тиадиазепина (Ia) 0,21 г (11%).

П р и м е р 4. Реакцию проводят как в примере 1, с теми же количествами реагентов в течение 1 ч при нагревании до 50^оС. Наблюдается сильное осмоление реакционной смеси и выход замещенного 1,3,4-тиадиазепина (Ia) составляет 0,15 г (8%).

П р и м е р 5. 2-Анилино-7-гидрокси-7-(тиенил-2)-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазепин (Iб).

Получен, как соединение Ia, из 1,06 г 1-фенил-2-теноилацетилена, 0,84 г 4-фенилтиосемикарбазида в присутствии 2 мл ледяной уксусной кислоты при 25^оС. Продолжительность реакции 1,5 ч. Выход 1,54 г (81%). Светло-желтые кристаллы с т.пл. 170-171^оС.

Найдено, C 63,57, H 4,99, N 11,06, S 16,95.

C₂₀H₁₇N₃OS₂
Вычислено, C 63,32, H 4,48, N 11,08, S 16,88.

ИК-спектр (ν, см^-1): 1595 (С=С аром), 1573 (С=N в цикле, 3340 (NH), 3245 (OH).

УФ-спектр, ν, нм (ε ): 225 (17004), 244 (13765), 314 (23886).

Масс-спектр (m/e): 379 (М⁺=), 286, 254, 226, 135, 111, 93, 83, 77.

П р и м е р 6. 2-Анилино-7-гидрокси-7-метил-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазепин (Iв).

Получен как соединение из 0,72 г 1-фенил-2-ацетилацетилена, 0,84 г 4-фенилтиосемикарбазида в присутствии 2 мл ледяной уксусной кислоты. Продолжительность реакции 1,5 ч. Выход 1,12 г (72%). Светло-желтые кристаллы с т. пл. 107-108^оС.

Найдено, C 65,52, H 5,85, N 13,80, S 10,28
C₁₇H₁₇N₃OS
Вычислено, C 65,59; H 5,46, N 13,50, S 10,29.

ИК-спектр (ν см^-1): 1605 (С=С аром.), 1573 (C=N в цикле), 3342 (NH) 3260 (OH).

ЯМР ¹³С (δ, м.д.): 152,62 (С-2), 173,31 (С-5), 48,88 (С-6), 94,87 (С-7), 27,69 (СН₃), 137,72, 125,48, 128,43, 126,20 (С₆H₅NH), 130,53, 126,78, 128,89, 131,06 (фенил у C-5).

Полученные 2-анилино-7-гидрокси-6Н-1,3,4-тиадиазепины (Ia-Iв) представляют собой бесцветные или светло-желтые кристаллические вещества, растворимые в ДМСО, ДМФА, ацетоне, хлороформе и нерастворимые в воде, эфире.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АНИЛИНО-7-ГИДРОКСИ-6Н-1,3,4-ТИАДИАЗЕПИНОВ общей формулы

где R - фенил, 2-тиенил, метил, отличающийся тем, что 1-фенил-2-ацилацетилены подвергают взаимодействию с 4-фенилтиосемикарбазидом при эквимолярном соотношении реагентов в среде метанола при 10 - 25^oС в присутствии в качестве конденсирующего агента ледяной уксусной кислоты.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АНИЛИНО-7-ГИДРОКСИ-6Н-1,3,4-ТИАДИАЗЕПИНОВ общей формулы

где R фенил, 2-тиенил, метил, отличающийся тем, что 1-фенил-2-ацилацетилены подвергают взаимодействию с 4-фенилтиосемикарбазидом при эквимолярном соотношении реагентов в среде метанола при 10 25^oС в присутствии в качестве конденсирующего агента ледяной уксусной кислоты.