Способ определения индивидуальной чувствительности к препаратам-антагонистам кальция при ишемической болезни сердца Советский патент 1987 года по МПК G01N33/48 

,

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения эффективной дозы антагонистов кальция при лечении больных ишемической бо- лезнью сердца.

Цель изобретения - повышение эффективности за счет устранения побочных явлений путем определения содержания кальция в плазме крови и в эрит роцитах.

Способ осуществляют следующим образом.

После клинического обследования, включающего определение частоты прис тупов стенокардии за одну неделю, потребность в приеме нитроглицерина, а также проведение велоэргометрии, у больного ишемической болезнью сердца натощак производят забор 4-5 мл ве- нозной крови и определяют содержание кальция в плазме и в эритроцитах. Затем рассчитывают отношение содержания кальция плазма/эритроцит и при его величине 1,0-1,25 назначают больному верапамил в дозе 3,3-5,5 мг/кг массы тела больного в сутки или ко- ринфар .в дозе 1,0-1,5 мг/кг, а при величине отношения 1,26-1,55 назначают верапамил в дозе 1,6-3,2 мг/кг или коринфар в дозе 0,4-0,9 мг/кг. Выбор препарата.осуществляют по клиническим данным и особенностям течения заболевания.

Пример 1. Больной П., 47 лет iiacca тела 76 кг. Клинический диагноз: йшемическая болезнь сердца,стенокардия напряжения, стабильная форма, П1 функциональный класс. Постинфарктный кардиосклероз с приступами суправентрикулярной тахикардии. Атеросклероз аорты и коронарных сосудов Нко.

Толерантность к физической нагруз ке 75 Вт 1 мин. Пороговые реакции: боль 3 балла и депрессия сегмента ST на 1,5 мм в Vi. Потребность в нитроглицерине за одну неделю 36±4 таблетки.

Исходное отношение содержания кал ция плазма/эритроцит составляет 1,15. По клиническим показаниям больному назначают верапамил в дозе 3,3 мг/кг массы тела в сутки (эффективная доза препарата согласно предлагаемому способу при отношении плазма/эритроцит 1,15 составляет 3,3-5,5 мг/кг).

15

25

5

-Ю

, 0 и, 35 40,

-45 50

ь- 55 Эффективность дозы подтверждалась исчезновением приступов суправентрикулярной тахикардии, уменьшением потребности в нитроглицерине до 1-2 таблеток за неделю, а также в повьш1ении толерантности к физической-нагрузке на 1 ступень (25 Вт).

После двух недель лечения в порядке клинической проверки способа дозу верапамила увеличили до 5,6 мг/кг в сутки. При этом дополнительного клинического эффекта получено не было, но у больного возникли осложнения в виде гипотонии, головокружения, головных болей и запоров. На фоне ухудшения самочувствия доза препарата бьша снижена до 5,5 мг/кг в сутки. Переносимость препарата и его эффективность восстановились, побочные реакции Исчезли.

Пример 2. Больной М., 53 года, масса тела 84 кг. Клинический диагноз: йшемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, стабильная форма. П1 функциональный класс.Кардиосклероз. Атеросклероз аорты и ко- ронарных артерий Нко.

Толерантность к физической нагрузке 50 Вт 3 мин. Пороговые реакции: боль за грудиной 3 балла, депрессия ST на 1,5 мл в V отведении.

Потребность в нитроглицерине за одну неделю 18+4 таблетки. Исходное отношение содержания кальция плазма/эритроцит 1,49.

Больному назначают верапамил в дозе 1,7 мг/кг в сутки. Эффективность дозы подтвердилась. уменьшением по- требности в нитроглицерине за одну неделю На 50%. Толерантность к физической нагрузке повысилась на 1 ступень (25 Вг). Затем больному доза препарата была повьш1ена до 3,3 мг/кг в сутки (вьшге эффективных пределов). Дополнительного терапевтического эффекта не было, но у больного появились признаки побочных реакций (головная боль, тошнота). Снижение дозы до 3,2 мг/кг в сутки привело к исчезновению побочных ре акций.

При снижении дозы верапамила до 1,5 мг/кг в сутки (ниже эффективного предела дозы) состояние больного начало ухудшаться, снизилась физическая активность, участились приступы стенокардии. Затем эффективная доза верапамрша бьша восстановлена, на

которой больной был выписан для дальнейшего амбулаторного лечения,

В условиях стационара в течение 3-4 недель проводили лечение 57 больных хронической ишемической болезнью сердца основными представителями группы антагонистов кальция (верапа- мил, коринфар).

Клинические испытания показали, что эффективность дозы препарата зависит от величины отношения содержания кальция плазма/эритроцит, причем, чем ниже величина отношения,тем большая доза препарата требовалась для достижения терапевтического эффекта. При отношении содержания кальция плазма/эритроцит 1,0-1,25 при приеме внутрь эффективная доза вера- памила составляет 3,3-5,5 мг/кг массы тела в сутки (в среднем 4,9 мг/кг в сутки), а коринфара 1,0-1,5 мг/кг в сутки (в среднем 1,85 мг/кг в сутки).

При отношении 1,26-1,55 зффектив- на я доза верапамила составляет 1,6- 3,2 мг/кг в сутки (в среднем 2,4 мг/кг), а коринфара 0,4-0,9 мг/кг в сутки (в среднем 0,73 мг/кг в сутки).

Дозы препаратов,выходящие аа ниж- ЗО ние пределы, не эффективны, а превышающие их не дают дополнительного терапевтического эффекта, но вызывают побочные реакции и осложнения (данные исследований приведены в таблице). с

Б., 42

1,0

Верапамил 3,3

К., 55 г.

1,25

То же 3/3

O

5

О с

0

5

Если в процессе лечения происходит изменение отношения содержания кальция плазма/эр итроцит в сторону его увеличения или уменьшения, то в соответствии с предлагаемым способом проводят корректировку дозы препаратов.

Предлагаемый способ позволяет точно (86-90% случаев) и быстро определять индивидуальную эффективную дозу антагонистов кальция, в результате чего повьш1ается результативность лечения, снижаются побочные реакции, и осложнения.

Формула изобретения

Способ определения индивидуальной чувствительности к препаратам - антагонистам кальция при ишемическсй болезни сердца путем биохимического исследования крови, отличающийся тем, что, с целью повьппе- ния эффективности за счет устранения побочных явлений, определяют содержание кальция в плазме крови и в эритроцитах, и при величине отношения первого показателя к второму от 1,0 до 1,25 определяют чувствительность к верапамилу в дозе 3,3-5,5 мг/кг . массы тела в сутки или коринфару в дозе 1,0-1,5 мг/кг, а при значениях от 1,26 до 1,55 - к ве{эапамилу в дозе 1,6-3,2 мг/кг или коринфару в дозе 0,4-0,9 мг/кг.

Клинический эффект есть: снижение час- тоты и интенсивное- ти стенокардии,пот- ребления нитроглице- рина в расчете за одну неделю на 25-50% повышение толерантности .к физической нагрузке на 1 ступень (25 Вт)

Клинический эффект есть

Побочных реакций нет

О., 52 г.

1,26

Д., 54 г.

1,0

Коринфар 1,0

47 г, 51 г.

1,25 1,26

Коринфар

То же

В., 48 г.

1,26

Верапамил 1,6

В., 42 г.

1,0

5,5 Верапамил 5,6

Продолжение таблицы.

,3

,0

,0 ,0

.Клиническая эффективность в начале лечения, затем появление побочных реакций

Клинический эффект есть

Клинический эффект есть

Появление на фоне лечения побочных реакций: гипо- тензия, дисфункция атри- овентрикуляр- ного узла, тошнота

Побочных реакций нет, переносимость препарата хорошая

Побочных реакций нет

Клинический эффект Побочные ре- в начале лечения,за- акции: серд- тем появление побоч- цебиение,го- ных реакций ловкая боль,

усиление стенокардии

эффект

Побочных реакций нет

То же

Клинического эффек- Побочные ре- та нетакции: запоры,

изжоги

эффект

Побочных реакций нет

То же

эффек- Побочные ре-

эффект

акции есть, головная боль

Побочных реакций нет

То же

Клинический эффект в Побочные ре- начале лечения, за- акции есть: тем побочные реакции брадикардия,

гипотензия

Редактор И. Дербак

Составитель Л, Шилина Техред Л.Олейник

Заказ 225/42Тираж 777Подписное

ВННИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-33, Раушская наб., д, 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород,ул. Проектная, 4

Корректор И, Эрдейи

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, может быть применено для определения оптимальной дозы антагонистов кальция при лечении больных ишемической болезнью сердца. Цель изобретения - устранение побочных явлений путем определения содержания кальция в плазме крови и в эритроцитах и отношения первого показателя ко второму По величине этого отношения, по клиническим данным и особенностям течения заболевания осуществляют выбор и дозу препарата. 1 табл. to со 00 00