Способ получения 3,4-диарил-гамма-аминомасляных кислот или их циклических амидов Советский патент 1987 года по МПК C07C101/04 C07D207/26 

Изобретение относится к способу получения 3,4-диарил-гамма-аминомас- ляных кислот или их циклических амидов общей формулы

ш-сн -соон

СН-1ЯН

или

полного исчезновения твердых веществ. Фильтруют, бензол отгоняют. Получают 1 ,95 г (выход 71%) 4,5-дифенилпирроли- дона-2, т.пл. 158-159°С.

Найдено, %: С 80,98; 81,22; Н 6,43; 6,39; N 5,41, 5,80.

.

Вычислено, %: С 80,98; Н 6,37; N 5,90.

Пример 2. Реакцию проводят, как в примере 1, но берут вдвое больрше количества исходных веществ (в час -тности, 4,0 г этилового эфира коричной кислотьО и после гидролиза полу- 5 чают 5,4 г гидрохлорида кислоты, который обрабатывают на ионообменной смоле.

Гидрохлорид кислоты порциями растворяют в горячей смеси вода : эта- где R. - водород, метил, хлор, бром, 20 нол -9:2 (на 2,7 г 10 мл). Наносят

нитро или метоксил; R - водород или метоксил, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений.

25

на колонку (объем смолы I20 мл) с ка- тирнитом Dowex 50 х 4 в Н -форме, отмывают водой от хлор-ионов, элюируют кислоту 0%-ным аммиаком. За ходом элюирования следят с помощью тонкослойной хроматографии. Элюат упаривают досуха. Получают 3,6 г (выход 70%) 3,4-дифенил-гамма-аминомасляной кислоты, т.пл. .

Целью изобретения является повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов за счет проведения реакции между производными ко- ричной кислоты с бензилиденбензилами- ном в двухфазной системе с последую- пщм гидролизом Ьбразующегося аддукта.

П р и м е р; I . Смешивают 2,12 г (0,0109 М) бензнлиденбензиламина и 1,92 г (0,0109 М) этилового эфира коричной кислоты в 50 мл ацетонитрила. К исходным реагентам при перемешивании прибавляют 0,25 г триэтилбензил- аммонийхлорида (ТЭВАХ) и 8 мл 50%- ного водного раствора едкого натра. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 1 ч, затем при- ливают 200 мл воды, экстрагируют бензолом. Отделенный органический слой промывают водой до рН 7-8, сушат сульфатом магния Растворитель отгоняют, получают 4,16 г маслообразного остатка, к которому прибавляют 40 мл бензола и 40 мл 4 Н. соляной кислоты. Кипятят 3ч, оставляют на ночь. Экст- ра гируют бензолом, водный слой упаривают досуха. Получают 2,54 г (0,0087 М) гидрохлорида 3,4-дифенил- гамма-аминомасляной кислоты, к прибавляют 0,73 г (0,0087 М) гидрокарбоната натрия, 50 мл бензола, 5 мл воды. Кипятят в приборе Дина-Старка до г олной отгонки воды и практически

5

5

0

j

на колонку (объем смолы I20 мл) с ка- тирнитом Dowex 50 х 4 в Н -форме, отмывают водой от хлор-ионов, элюируют кислоту 0%-ным аммиаком. За ходом элюирования следят с помощью тонкослойной хроматографии. Элюат упаривают досуха. Получают 3,6 г (выход 70%) 3,4-дифенил-гамма-аминомасляной кислоты, т.пл. .

Найдено, % 6,80; N 5,50, 5,71.

4i«i7NO - Вычислено,

N5,49.

П р и м е р ы 3-10. Реакцию проводят, как в примерах 1 или 2. Основное отличие состоит в том, что используют этиловые эфиры замещенных коричных кислот или нитрил коричной кислоты.

Результаты опытов приведены в таб.лице.

С 74,98; 75,20; Н 6,51,.

С 75,27; Н 6,71;

е т е Н и я

формула изобр Способ получения 3,4-диарйл-га№1а- аминомасляных кислот или их циклических амидов общей формулы

Цг

50

Ш-Шу-СООН

иШ:

где R и R имеют указанные значения,

i 1 CL

X - нитрил или этоксикарбонил, подвергают взаимодействию с бензили- денбензиламииом в ацетонитриле или

где R. - водород, метил, хлор, бром,

нитро или метоксил; Rj водород или метоксил, отличающийся тем, что, с целью повьпвения выхода и расширения 5 бензоле в присутствии триэтилбензил- ассортимента целевых npoAykTOB, прокз- a e oнийxлopидa и водного раствора водное коричной кислоты общей формулы гид|}оксида натрия, образуюпрйся аддукт подвергают кислому гидролизу и вьщеляют целевой продукт в виде гид- /0 рохлорида или переводят его либо в свободиую кислоту обработкой катйоно- обменной смолой, либо в циклический амид обработкой бикарбонатом натрия.

сн-сн-х

где R и R имеют указанные значения,

i 1 CL

X - нитрил или этоксикарбонил, подвергают взаимодействию с бензили- денбензиламииом в ацетонитриле или

бензоле в присутствии триэтилбензил- a e oнийxлopидa и водного раствора гид|}оксида натрия, образуюпрйся ад

Изобретение касается замещенных аминокислот, в частности получения 3,4-диарил- -аминомаслянык кислот (I) или циклических амидов (II) следующих формул: 4Я,ЗК2-СбН -СНК-СН2С(0)ОН (I), 4R, ,3R,,-CH-CHM-NH-C(0)-CH (II), где К - C6Hg-CH(NK); М - R, - Н, СН, С1, Вг, N0,j или метоксил; R - Н или метоксил, которые могут быть использованы как биологически ак- активные вещества. Для повьшзения- выхода и расширения ассортимента целевых веществ используют реакцию между соответствующим производным коричной кислоты (нитрилом или этиловым эфиром) с бензилиденбензиламином в среде ацетонитрила или бензола в присутствии водной NaOH. Полученный аддукт подвергают кислотному гидролизу с последующим выделением продукта в виде гидрохлорида или переводят его либо в свободную кислоту обработкой кати- онообменной смолой, либо в цикличеЬ- кий амид обработкой бикарбонато м натрия. 1 табл. ® ю о оо ьо о -4;

я пртврах 4. 7 6 - гаде пдфохлофядм, в щимсрах 3, 9, 10 «.а мим юяяо..

Рсшцш по npMtcpr проводит я бемявле а ««м 2 ч.