Способ получения производных дифениламинопропана Советский патент 1975 года по МПК C07C87/54 

восстанавливспот комплексными гидридами алюминия в среде инертного растворителя и образовавшееся в результате реакции основание (носле удаления избыточного количества восстановителя), выделяют в свободном виде или в виде соли.

В качестве гидрида алюминия в основиом может быть исиользован литийалюминийгидрид и дигидробис- (метоксиэтокси) -алюминат натрия. В качестве растворителя прежде всего могут быть использованы диэтиловый эфир и тетрагидрофуран. Реакцию восстановления наиболее целесообразно проводить при нагревании, преимущественно при температуре кипения растворителя.

Избыточное количество восстановителя разлагают водой, после чего продукт реакции хможет быть получен унариванием в относительно чистой форме. Полученное вещество может быть подвергнуто дальнейшей очистке непосредственно в виде основания или же полученные соединения могут быть переведены в их соли.

Пример 1. 10,6 г 1,1-дифенил-1-нроиокси-3-циклопропилкарбониламиноиропана (т. пл. 144-HS C) загружали в экстрактор Сокслета и затем посредством экстракции прибавляли к предварительно приготовленной суспепзии 8,0 г литийалюминийгидрида в 300 мл диэтилового эфира. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревали при температуре кипения в течение 20 ч. Избыточное количество восстановителя разлагали водой, эфирный раствор отделяли и упаривали. В результате получали 10 г 1,1-дифенил-1-иропокси-3- (циклонронилметил) - аминонропана в виде вязкого маслообразного продукта (88% от теории). Полученная из этого соединения солянокислая соль после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты имела т. пл. 170-174°С.

Найдено, %: С 73,7; Н 8,4; С1 9,9.

Вычислено, %: С 73,41; Н 8,4; С1 9,85.

Примененный в качестве исходного соединения 1,1 -дифенил-1 -пропокси-3-циклонропилкарбониламинопропан получали по следующей методике.

Смесь, состоящую из 10 г 3,3-дифенил-З-пропоксипропиламина (т. пл. 45-50°С), 7,5 г триэтиламина, 4,7 г хлорангидрида циклопропилкарбоновой кислоты и 160 мл бензола, нагревали в течение 1 ч при 40°С. Затем к реакционной смеси прибавляли воду и разделяли образовавщиеся слои. Органический слой промывали раствором соды и водой, упаривали и полученный остаток перекристаллизовывали из циклогексана. В результате проведенных операций получали 10,6 г 1,1-дифенил-1-проиокси- 2 -циклопропилкарбониламинопропана, т. пл. 144-148°С.

Пример 2. 12,1 г N- (3,2-дифенил-2-метоксинропил) -.|3,р-диметилакриламида восстанавливали литийалюминийгидридом в эфире (растворитель), как в примере 1. Получали 11,0 г 1,1-дифенил-1-метокси-3- (у,у-диметилаллил) -аминопропана в виде вязкого маслообразного продукта (95% от теории). Полученная из выделенного соединения солянокислая соль носле перекристаллизации из воды

имела т. пл. 85-88°С.

Найдено, %; С 72,8; Н 8,3; N 4,0. Вычислено, %: С 72,92; Н 8,16; N 4,05. Пример 3. 6,0 г амида N- (3,3-дифенил-3-метоксипронил) -р,р-диметилакриловой кислоты нагревали в течение 60 ч при температуре кипения в 100 мл бензола, причем к реакционной смеси было прибавлено 7,0 мл 70%-ного бензольного раствора дигидробис- (метоксиэтокси) - алюмината натрия. Затем к

реакционной смеси прибавляли 20 .мл 4 н. раствора гидроокиси натрия, разделяли образовавшиеся слои и органическрш слой упаривали. После упаривания оставалось 5,5 г маслообразного вещества (96% от теории, которое

растворяли в диэтиловом эфире и затем пропусканием в раствор хлористого водорода осаждали солянокислую соль полученного соединения. Полученная солянокислая соль 1,1-дифенил - 1 - метокси-3 - (у.у-днметплаллил)

-аминопропана после перекристаллизации из воды имела т. пл. 85-88°С.

Найдено, %; С 72,6; Н 8,0; N4,0. Вычислено, %: С 72,92; Н 8,16; iN 4,05. Нример 4. 0,75 г литийалюминийгидрида суспендировали в 100 мл тетрагидрофурана и к приготовленной суспензии прибавляли по каплям раствор 3,7 г амида N- (3,3-дифенил-3-метоксинропил) - коричной кислоты в 40 мл тетрагидрофурана. Затем смесь нагревали при температуре кипения в течение 24 ч, после чего охлаждали и прибавляли по каплям 4 мл воды. Выделившуюся в осадок соль отделяли, а образовавшийся раствор упаривали. В результате проведенных операций получали 3,4 г 1,1-дифенил-1-метокси-3-цианамиламинопропана в форме маслообразного вещества (95% от теории). Солянокислая соль, полученная из этого вещества осаждением хлористым водородом из эфирного раствора,

имела т. пл. 195-198°С.

Найдено, %; С 76,0; Н 7,2; N 3,4. Вычислено, %: С 76,22; Н 7,16; N 3,56. При м е р 5. Аналогично тому, как описано в примере 1, 10,6 г 1,1-дифенил-1-метокси-2-метил- 3-циклобутилкарбониламипопропана прибавляли посредством экстрагирования к суспензии, приготовленной из 5,3 г литийалюминийгидрида и смеси 200 мл эфира и 75 мл бензола, затем точно так же обрабатывали

реакционную смесь. Получали 10,2 г 1,1-дифенил-1-метокси-2-метил-З - (диклобутилметил)-аминопропана в виде вязкого маслообразного вещества (100% от теории). Солянокислая соль, полученная из этого вещества, имела

т. пл. 198-200°С.

Найдено, %: С 73,4; Н 8,8; N 3,6. Вычислено, %: С 73,41; Н 8,46; N 3,86. Пример 6. 26,7 г 1,1-дифенил-1-метокси-3-циклобутилкарбониламиноироиана восстанавлквали, как описано в примере 1, 13,0 г

.;u(.uoMniiiiirin;ipii,ua в 400 мл диэтнлового эфирл п 150 1л бензола. Получали 24,7 г (97% от геории) 1Д-д11фен11Л-1-метокси-о-(цнклобутилметил) -аминопропана с т. пл. 60-62°С. Солянокислая соль, полученная из этого соединения, имела т. нл. 194-196°С.

Найдено, %: С 72,2; Н 8,4; N 4,0.

Вычислено, %; С 72,92; Н 8,10; N 4,05.

Формула изобретения

1. Способ получения производных ниламиноиропана общей формулы I

R,

R.

/CH-CHj-NC

СН,-Е;

где R - a;iKii.i, содержащ 1н максимум четыре атома углерода;

RI - водород, низший алкил, аллил или бензил;

R2 - алкенил, арилалкснил. галогеналке11ИЛ., алкинил, т.1,иклоалкил или иик/юалкилидеиметильиый остаток;

RS - водород нлн метил,

или их солей, отличающийся тем. что а мил кислоты общей формулы II

.RI

CH.-N

Т

о

где R, RI-RS имеют указаиные значения,

восстанавливают гидридами алюминия с

иоследующпм выделением нелевого иродукта

в свободиом виде или в виде известным

способом.

2. Способ по и. 1, от.тчающийся тем, что

процесс проводят в среде пнертного растворптеля, например в среде диэтнлового эфира

пли тетрагидрофурапа.