Способ выделения 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-6-хлорпиридина Советский патент 1987 года по МПК C07D213/61 C07D213/84 

Ю

20

Изобретение относится к усовершентвованному способу выделения 2-ме- ил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано- -хлорпиридина (нитрохлорпиридина), оторый является полупродуктЪм полуения пиридоксина гидрохлорида (виамина В ).

6

Целью изобретения является повы- пение чистоты целевого продукта и го однородности.

Поставленная цель достигается за чет проведения кристаллизации проукта из раствора с соотношением комонентов нитрохлорпиридин:хлороформ: :изопропиловый спирт 1: (О,7-1,0): : (3,0-3,2) с последующей обработкой водой при температуре от 10 до (-2)- (-5)с до соотношения компонентов в системе кристаллический и растворенный нитрохлорпиррздин:хлороформ: изопоопиловый спирт:вода 1:(О,7-1,0): :(3,0-3,2):(2,75-3,15).

Пример 1. Получают раствор нитрохлорпиридина путем взаимодействия 135,93 г 97%-го (131,85 г 100%-го) 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5- -циано-6-оксипиридона с 93,35 мл 98%-го (149,54 г 100%-го) тионилхло- рида в 1000 мл хлороформа в присут- ствии 7,04 мл 98,9%-го (6,59 г 100%-го) диметилформамида при 59-62 С в течение 10 ч. После щелочной (раствор 15,08 г 98%-го едкого натра в ЮООяпводы) и кислотной (раствор 2,0 мл 35,6%-ой соляной кислоты в 750 мл воды) промьшки из раствора нитрохлорпиридина отгоняют хлороформ при температуре кипения раствора (температура в парах 57-6.) при нормальных условиях. Получают 219,7 г раствора, содержащего 124,72 г нитрохлорпиридина и 87,3 г хлороформа. Раствор разбавляют 470 мл (374,16 г) подогретым до 70°С 85%-м изопропиловым спиртом и прибавляют 12 г активированного угля. Раствор фильтруют, осветленный раствор нитрохлорпиридина (соотношение компонентов в системе нитрохлорпиридин :хлороформ:изопропиловый JQ спирт 1:0,7:3,0) кристаллизуют при перемешивании и охлаждении до .

5

30

35

40

55

При этом при охлаждении от 10 до -5 С в кристаллизующуюся систему вводят 350 мл воды дозами по 50 мл (соотношение компонентов в системе нитрохлорпиридин :хлороформ:изопропиловьй спирт:вода 1:0,7:3,0:2,75). Время охлаждения от начальной температуры

0

JQ

раствора (-68°С) до -5t 4,5 ч. После выдержки при конечной температуре в течение 1,5ч суспензию фильтруют, кристаллы нитрохлорпиридина промывают 120 мл 85%-ного изопропилового спирта, охлажденного до , 650 мл воды и 450 мл раствора соляной кислоты (1,2 мл 35,6%-й соляной кислоты в 450 мл воды). Осадок сушат под вакуумом при 40-45 с.

Получают 118,48 г кристаллов нитрохлорпиридина, содержание основного вещества 99,4%, выход 83% от теории, считая на 2-метил-3-нитро-4-метокси 5 метил-5-циано-6-оксипиридон, т.пл.

73,, отсутствует сера при ТСХ-конт- роле нитрохлорпиридина, отсутствует моноамин в дихлоргидрате 2-метил-З- -амино-4-метоксиметил-5-аминометилпи- ридина пси опытном гидрировании нитрохлорпиридина по ТСХ-контролю, про- ;дукт однороден по дисперсному составу с отсутствием нитрохлорпиридина с нечетко выраженной кристалличес 5 кой структурой.

Примеры 2-6. Получают по примеру 1, изменяя количество отгоняемого хлороформа из реакционного раствора и количество вводимых изопропилового спирта и воды.

30

Характеристики растворов и режимов опытов приведены в табл.1. Результаты опытов приведены в

табл.2.

В примерах 2, 3 и 5 получают однородный по дисперсному составу крис

таллическии нитрохлорпиридин с отсутствием продукта с нечетко выраженной кристаллической структурой, в примерах 4 и 6 - неоднородный с наличием продукта с нечетко выраженной кристаллической структурой.

Предпагаемый способ выделения нитрохлорпиридина позволяет улучшить ; чистоту целевого продукта и избежать перекристаллизации (примеры 1-3). При этом повьш1ается однородность кристаллов. При выходе за указанные интервалы изменения параметров (примеры 4-6) снижаются чистота или вы- ход кристаллического нитрохлорпири- дина, продукт неоднородный по дисперсному составу с наличием нитрохлорпиридина с нечетко выраженной кристаллической структурой (примеры 4 и 6) .

3129

Формула изобретения Способ выделения 2-метил-З-нитро- -4-метоксиметил-5-циано-6-хлорпириди- на (нитрохлорпиридина), получаемого взаимодействием 2-метил-3-нитро-4- -мётоксиметил-5-циано-6-оксипиридо- на с тионилхлоридом в среде хлороформа в присутствии диметилфорнамида, включающий отгонку хлороформа при температуре кипения раствора, разбавление изопропиловым спиртом, очистку раствора активированным углем, кристаллизацию охлаждением при температуре от 75 до (-2)-(-5)С, отделеГ1:0,7:3,0219,7

21:1,0:3,2252,8

31:0,85:3,1237,5 «1:0,6:3,4201,89

51:1,1:2,Г267,7

61:0,7:3,0218,1

ние и промывку кристаллов, отличающийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта и его однородности, кристаллизацию проводят из раствора с соотношением компонентов в системе нитрохлорпири- дин:хлороформ:изопропиловый спирт 1 : (0,7-1,0):(3,0-3,2) с последующей обработкой водой при температуре от Ю до (-2)-(-5) С до соотношения компонентов в системе кристаллический и растворенный нитрохлорпиридин:хлороформ : изопропиловый спирт:вода : :(0,7г1,0):(3,0-3,2):(2,75-3,15).

Таблица I

Коттчество вводимой оды, кп

1:0,7:3,0:2,75

1:1,0:3,2:3,15

1:0,35:3,1:3,0

1:0,6:3,4:3,2

1:1,1:2,8:2,6

1:0,7:3.0:2,75

Таблица 2

Примечание. По известному способу 40% партий нитрохлорпиридина по одному или нескольким показателям чистоты выходит за установленные пределы: содержание основного вещества 96-97,5%, наличие соединений серы по ТСХ-контролю, температура плавления 70-72 с, присутствие моноамина в дихлоргидрате 2-метш1-3-амино-4-мет- оксиметил-5-аминометилпиридина, что вызьшает необходимость проводить дополнительную перекристаллизацию целевого продукта.

Изобретение касается замеренных пиридинов, в частности выделения 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил- -5-циано-6-хлорпиридина (ХП), который как полупродукт используют в синтезе витамина Bj. Певьшение чистоты и однородности ХП достигается определенными условиями и соотношениями исходных веществ.Вьзделяют ХП из реакционной смеси, полученной реакцией 2-метил-3-нитро-4-мвтокси- метил-5-диано-6-оксипиридона (ОП) с тионилхлоридом в присутствии диметил- формамида в среде CHCI j. Последний отгоняют, остаток разбавляют изопро- панолом, очищают активированным углем и кристаллизуют при температуре от 75 до (-2)-(-5)С и соотнойекии ХП, CHCI„.и изопропанола I:(0,7-S): :(,2). Далее кристаллы промывают водой при температуре от 10 до (-2)- (-5)С до соотношения в системе кристаллического и растворенного ХП, CHCljj йзопропанолй и воды 1:(0,7-1):(3,0- 3,2):(2,75-3,15). Способ обеспечивает выход 83% с содержанием основного вещества 99,4%, т.пл. 73,, при отсутствии серы при ТСХ-контроле ХП я однородности по дисперсному составу, 2 табл. т (Л ьо со 00