другой радикал, а не водород, или соединением общей формулы1 дС5 Н2. где TJg - алкил, в среде растворителя. Целе фой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли. Если X osHaHaeTCiSMH, группу, его алкилируют до получения сое динений формулы I, где один изТ иТ. другой радикал, а не водород. В качестве исходных соединений пред почтительно использовать З-метил-8-циано-5,6,7,8 тетрагидрохинолик или 2-метил-8/циано-5,6,7,8-тетрагидрохннояин. Соединения формулы I могут образовывать кислые аддитивные соли с неорга «ическими кислотами, например с соляной, бромистоводородной, серной или азотной или с органическими кислотами например со щавелевой, фумаровой, тиа яеиновой или винной. П р и м е р 1,1 А. 2-фенил-5,6,7,6-теграгидрохинолин. I 2-( 3-4 енил-з сжсопропил)-цикло гексанон получают по известному метод смесь /5 .-диметиламинопропиофенона (27 г) и циклогексанона (37,5г ) нагревают с обратным охлаждением в течение 5 ч в атмосфере азота и растворитель удаляют в вакууме. Остаточное масло дистиллируют с выходом 2-(3 -фенил-3- оксопропил)- цнклогексанона (14 г), который циклируют до искомого соединения по методу Хана и Эшитейна путем растворения дикетона (12 г) а этаноле (65 M«J, обработки гидроксчлак;ингидрохлоридом (9 г) и нагревания с обратным охлаждением в течение 1 ч. Охлажденную реакционную сМесь выливают на воду (ЗОО мл), сстрагируют эфиром (2х 50 мл) и экстракты откидывак)т. Водный раствор переводят в сановной с помощью К iCOj и . экстрагируют эфиром (3 X 50 мл). Соединенные эфирные экстракты высушивают и раство ритель удаляют в вакууме. Осгагочйое масло дистиллируют с выходом искомого соединения в виде бесцветного масла (7 г) с тлсип. 134-138с/15 мм рт.ст Найдено, % С 85,40; Н 7,5f N 6,9 CiS H.gM Вычислено, % С 86,ОО; Н 7,2} . Н 6,7. Б, 2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинол -8-метилкарб(жсилат. Раствор 2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро хинолина (20 г) в эфире (50 мл) по каплям добавляют в течение свыше 30 мин к заранее приготовленному эфир ному раствору фениллитнн (40 г бромбензола и 2,78 г лития в 160 мл сухого эфира). Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и обрабатывают сухим газом (002) до обесцвечивания. Растворитель удаляют в вакууме,, остаток растворяют в этаноле, насыщают сухим газом НСЕ (250 мл), твердую часть отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды с выходом гидрохлорида 2-фенил-5,6,7,8 - те трагидр охи н оли н-8-карб онов ой к ислоты (12 г). Продукт растворяют в метаноле (200 мл) и раствор обрабатывают су-о хим газом при нагревании с обратным О охлаждением в течение 4 ч. Раствори- ( тель удаляют в вакууме и остаток растворяют в воде (50 мл), после чего раствор переводят в основной при помощи 2 н. МаОН и экстрагируют в хлороформ (3 X 100 мл). Соединенные экстракты высущивают, выпаривают до сухого состояния и твердый остаток перекристаллиэсжываЮт из петролейного эфира с выходом искомого соединения в виде 6ecuBei вых игольчатых кристаллов (11 г) с т. пл. . Найдено, % : С 76,8; W 5,14 Вычислено %: С 76,.4; Н 6,4; W 5,2. П р и м е р iJ. 2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамид. Метил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-: скинолин-8-карбоксилат (4 г) растворяют в метаноле, предварительно насыщенном аммиаком (90 мл),;И нагревают в бомбе при 100 С в течение 4 дней. При удалении растворителя в вакууме получают маслянистый твердый остаток, который после перекристаллизации из этилацетата дает искомое соединение в виде бесцветных иглообразных кристаллов (1,5 г) с т.пл. 145 С. Найдено, % С 76,41 Н 6,5; N 11,1 N а О Вычислено, %: С 76,2; .Н 6,4; N 11,1. Примере. 2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тиокарбоксамид. 2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамид (3 г) растворяют в пиридине (20 мл), обрабатывают р25 5 15,2 г) и смесь нагревают с обратным охлаждением в течение 30 мин. Растворитель удаляют в вакууме и остаточное масло растворяют в разбавленной НСЕ ,, отмывают эфиром (2 х 50 мл) и промывную жидкость удаляют. Водный раствор переводят в основной - экстрагируют в хлороформ (3 X 5О мл) и соединенные экстракты высушивают и выпаривают до :;ухого состояния. Осгаточнсх масло хро матографируют на силикагеле путем вым вания хлороформом с выходом 8-циан-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинолина (1,2 в виде бесцветных иглообразных кристал лов из эфира с тлл. 100 С. Найдено, % : С 82,0: Н 6,2 : N 11, Cji Hjv N jj. Вычислено, % : С 82,0} Н 6,0:N 11 Дальнейшее вь мывание хлороформом дает искомый продукт (1,1 г) в виде бесцветных иглообразных кристаллов яз эфира с тлл. 154 С. Найдено, % : G 71,8| Н 6Д; N iO.S С,Ь Вычислено,. %: с 71,6; Н 6,0j N 10,4. Пример 4. It/,N -Диметил-2-фени -5,6,7,в-твтрагидрохинолин-8-карбсжсам (6 г) растворяют в гексаметилфорфорном триамиде (24 мл) и раствор нагревают при 220 С в течение 2 ч. Охлажденную реакционную выливают на воду (50 мл), ясстрагяруют хлороформом (3 X 10 мл) и соединенные «сстракты отмывают водой (3 х 100 мл), рл.Сушивают и выпаривают до сухого состояния. Остаточное масло хроматографируют на сяликагеле путем вымывания хлороформом с выходом 2-фенил-8-циан-5,6,7 8-гетрагидрохинолина (2,5 г), перекристаллиаованного из эфира в виде бвсивет ных иглообразных кристаллов ст. пл. Юр ных иглообразных кристалле® с т.пл. 1ОО G Дальнейшее вымывание хлороформом aae N W-Димeтил-5,6,7,8-тeтpaгидpoxинoлин -8-кapбoкcaмид (1,1 г), который перекристаллизовывают из эфира в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. 140°С. Найдено, %: С,77,17{ Н 7,22 j НЮ, 24. С 18 Вычислёйо,% : С 77,llj Н 7,19f, N 9,99 П р Н м е р 5. 2-Фенил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тисжарбоксамид. 2-Фенил-8-Циан-5,6,7,8-твтрагндрохинолин (2 г) растворяют в пиридине (5 мл) и триэтиламине (1,3 мл), paci вор обрабатывают газом ( ) в течение 6 ч и реакционную смесь оставляют на 12 ч при комнатной температуре. Растворитель удаляют, я остаточное масло растворяют в разбавленной НСЕ , экстрагируют эфиром (2 х 50 мл) и экстракты снимают . Водный раствор переводят в основной и экстрагируют в хлороформ (З X 5О мл). Соединенные экстракты высушивают и выпаривают в вакууме с выходом 2-фенил-5,6,7,8-ге рагидрохинолин-8-гиокарбоксамида, который растворяют в этан-оле (5 мл), разбавляют афироц (25 мл) и раствор насыщают газом (НС Е ). Растворитель удаляют в вакууме и твердый остаток перекристаллизовывают из смеси метанолэфир с выходом гидрохлорида искомого соединения в виде бесцветных иглообразных кристаллов с тдл. 211 С. Найдено, % : С 63,41 ; Н 5,70 М 8,94 C,H, Вычислено, % С 63,04 ; Н 5,62 ; V 9,19 Примере. А. 5,6,7,8-Тетрагидрохинолин. 5-оксо-5Н-6,7,8-Тетрагидрохинолин получают поиавестному методу при помощи добавления пропиолальдегида (16 г) к раствору 3-ам|{НОциклог1екс-2-энова (31 г) в ДМФ (150 мл) в течение 5 мин. Когда экзотермвгческая реакция заканчивается, перегонную колбу устанавливают для нисходящей дкстилляцвв, реакционную смесь нагревают до 100 С под вакуумом в 15 мм рт.ст., а ДИСТИЛЛЯТ собирают и отбрасывают. Температуру йодпимаюг до 16О-170 С, собирают дистиллят, растворяют в раабавлекнойНСЕ (75мп) и экстрагируют эфиром (2 х 50 мл). Соединенные эфирные стракты отбрвсь вают. Водный раствор переводят в основной и зксграгипуют эфиром t3 х 15О мл), соединенные эфирные сстракты высушивают Н вь парива1от в вакууме. Остаточное масло двстилявруют с выходом 5-оксо -5Н-6,7,8-триггидрохинолина (21 г) с тлип. 133-134°С/15 мм рт.ст., который растворяют в диэтапенгликоле (190 мл) в обрабатывают гндрааивгйв-. parOM (14 г) и гацратом окиси натрия (14 г). Реакционную смесь нагревают с обратным охлаждением в течение ЗО мкв и затем 3 ч 30 мин в водяном сепараторе Дива и Штерна. Охлажденную рюакционную смесь выливают ва воду (ЮО-мл), экстрагируют эфиром (3 х 100 мл), соединенные сстракты высушивают и выпаривают в вакууме. Остаточное масло дистиллируют с выходом искомого соединения в виде бесцветного масла (10 г) с т.кип. 10О-105°С/15 мм ; т.ст. Б. Метнл-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбсжсилат. Раствор 5,6,73-тетрагидрохинолина (14 г) в сухом эфвре (10О мл) по какаплям добавляют в течение ЗО мин к эфирному раствору фениллития пояученному из бромбензола (42 г) и лвтяя (3,7 г) в сухом эфире (ЗОО мл) и реаК циовнуюсмесь перемешивают при комнатной температуре еще 1 ч. Охлажденную реак ционную смесь насыщают сухим газом (СЛ выпаривают в вакууме, остаток обрабатывают метанолом, предварительно насыще иным сухой HCR (500 мл), и рас т.вор нагревают с обратным охлаждением в течение 12 ч. Растворитель удаляют в вакууме, а остатсяс растворяют в воде (50 мл)jэкстрагируют афиром(Зх15Омл и экс. трак ты отбрасывают. Водный раст аор гюреводят в основной и етсстрагирую эфиром (3 X 100 мл). Соединенные эфир ные экстракты высушивают, выпаривают в вакууме и остаточное масло дистиллируют с выходом метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин 8-карбсжсилата в виде бес цветного масла (13 г) с т.кип.1 92 С/О,б5 мм рт.ст. Гидрохлорид получают при поьлхци насыщения эфирного раствора сухим газом ( НСЙ ) и перекристаллизации твердого остатка из сме си метанол-эфир с выходом гидрохлорида искомого соединения в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. 173 С. Найдено, %: С 58,2 .Н N 6,3 С ц 0 Вычислено, % : С 58|0j Н 6,2 | W 6,2 Ц р и м е р 7. 5,6,7,Э-ТетрагидрЬхинолин-8-карбсжсамнд. Мвтвл-5,6,7,8-тетрагйдрохш1олин-8-. -карбсжсилат (9 г) растворяют в мега-г uone предва{штелы1онасышенном аммиако (270 мл, я нагревают в бомбе при 1ОО С в течение 5 дней. Растворитель удаляют и остаточное масло растирают с горячим петролейным 9фиром(40-60 d Полученное твердое вещество фильтруют .и затем перекристаллизсдаывают из этилацетата с выходом искомого продукта в виде бесцветных иглообразных кристалло с т.шт. 132°С (5 г). Найдено, % : С ё7,7; ;Н 7,1 ;N 16,0 ЯоН,К2.Р Вычислено, % : С 68,1 } Н 6,9 ; N 15, 9 Прим ер 8. 5,6,7,8Г-Твтрагидрохиноли н-8-ти ок арб оксам ид. Раствор 5,6,7,8-тетрахидрохинолин-8-карб оке амид (1,2 г) в пиридине (15 мл) обрабатывают Р S (0,8 г) и смесь нагревают с обратным охлаждением в течение 30 мин. Растворитель удаляют; в вакууме, а остаточное масло обрабатывают 2 н. N аОН (5 мл), насыщают твердым К 2 СО и экстрагируют хлороформом (З х 50 мл). Соединенные экстракты высушивают и растворитель удаляют в вакууме. Остаточное масло, содержащее 8-цианосоединение, растворяют в пиридине (4 мл) и триэтиламине (1 мл) и раствор насыщают (6 ч) и оставляют на ночь. После удаления растворителя остается твердый остаток (850 мг), который перекристаллизовывают из метанола с выходом искомого соединения в виде чет вертъгидрата - бесхшетных иглообразных кристаллов с т.пл. 160.С. Найдено, % : С 59,8; Н 6,2 г 1 14,0 C,oH,jHlj.S .1/4 Н О Вычислено, %: С 59,6 ; Н 6,4 ; W 13,9. Определяют ультр 4 иолетовый, инфракрасный и атомно-магниторезонансный спектры искомого соединения. 1.Ультрафиолетовый спектр в 95%-ной (1,О7мг в 100 мл), макс. 272 KMJ &, 13,300. 2.И|4ракрасйый спектр: 3230 ЗО60 см ,WH2 простирание; 166Осм MHj деформация нли/и С СМ простирание; 1575 см, С - С простирание 150О-9ОО см , область отпечагков пальцев; многочисленные полосы, вызванные комплексными или соединенными вибрациями. Две полосы, особенно яр/ко выделены : 1280 см и 1020 см 8О2 72О , -СИ деформации - характеристика 2,3- дву зам еще иного пиридина. 3.Атомночлагнитореэонансный спектр adfiDMSOdOO MHJ: 8 1,5-2,3 широкополосный мультиплет, 4 протона СНя-б и 7; О 2,7 широкополосный мультиплет, 2 протона СИ 2 - 5} 84,15. триплет (tf - 7HZ)i 1 протон СН - 8; 87,08 квартет, 1, протон Н -3j б 7,44 квартет, 1 протон Н -4; §8,29 квартет, 1 протон Н -2 ; 89,25 и 9,45 широкополосный дублет. 2 протона N Ил. Соединительные константыЛ. 5 Hg У24 1,5 HZ, . П р и м е р 9. А. 2-трет-Бутил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин. 5- Днметиламин-2,2-диметилпентантрион гидрохлорвд (100 г), полученный иа пинаколнна по известному методу, растворяют в воде (50 мл), с помощью 10 н. N аОН рН доводят до 12,0 и раствор экстрсзгируют эфиром (3 X 50 мл) Стэединенные эфирные экстракты высушивают М650, выпаривают в вакууме и -остаточное масло растворяют в циклогексанрне (ЗОО мл). Смесь нагревают при теМ пературе де4шегмации в течение 2 ч ct гласно методу В. Хана и И. Эпштеина. Растворитель удаляют в вакууме и остаточное масло растворяютв эфире (100мл), Эфирный раствор отмывают разбавленной НСЕ (З X 20 мл) и отбрасывают. Водный раствор переводят в основной с помощью 2 н. N аОН и экстрагируют эфиро (3 X 50 мл), соединенные экстракты вы сушивают и выпаривают в вакууме. Остаточное масло дистиллируют с выхо дом искомого соединения в виде бесцве4 ного масласт. кип.вО-86°С/1 мм рт.ст. (выход 47 г, 64%), Б. 2-тре1 Бутил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамид. Метил-2-трет-бутил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбсжсилат получают иа 2-трет-бутил-5,6,7,8-тетрагвдрохинолина (18-19 г, 0,1 моля) и фениллития (0,1 моля) согласно общему ме тоду, описанному в примере 1Б, и изолируют в виде бледно-желтого масла (9 г) с т.кип. 1О6 С/0,4 мм. рг.ст. Искомое соединение получают из метил-2-трет бутил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-кар0оксилата (8 г) по общему методу, опис анному в примере 2, а выделяют в виде бесцветных иглообразных кристаллов (З г) после перекристал лизации из н-гексана с т.гаи 131°С. Найдено, %: С 72,О6; Н 8,71 ; N 11,62 С,4 Вычислено, % : С 72,38 ; Н 8,68; .N 12,06 Пример 10. 2-трет-Бутил-5,6, 7,8- те трагид р охинолин-8- ти окарбоксамиД Искомое соединение получают иа 2-трет-бутил-5,6,7,8-тетрагидрохинопин -8-карбоксамида (4 г) и (3 г) аналогично примеру 8 и выделяют в виде кремовых иглообразных кристаллов после перекристаллизации из н-гексаиа с Т.Ш1. 126 С (650 мг). Найдено, %: С 68,18; И 8,25; N 11,14 Вычислено, %: С 67,7О; Н 8,12; N 11,23 Пример. 5,6,7,8-Тетрагвдро хинолин. 3-Мет(жсиакролеин получают из ,,3,3-тетраметоксипропана по известному методу и превращают в 3-аминоакролеин также по известному способу. 5,6,7,8-Тетрагидрохинолин получают из 3-аминоакролеина по известному методу. Смесь 3-аминоакролеина (7,3 г, 0,1 моля) и циклогексанон (12 г, 0,12 мол я) обрабатывают триэтиламином (5 мл) и уксуснокислымпиперидин ом (0,1 г), после чего нагревают в масляной ванне в течение 24 ч при 120 С. Охлажденную реакционную смесь растворяют в эфире (100 мл), отмывают водой и раствором 2 н.кислоты (2 X 20 мл) и кислые промывные воды соединяют, переводят в основные при помощи углекислого натрия и экстрагируют эфиром.. Соединенные экстракты высушивают, выпаривают и остаток дистиллируют с выходом искомогосоединения в виде бледно-желтого масла (4,5 г, 35%) с т.кип.ОО°С/ 5 мм рт.ст. Пример 2. 2-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин. 4-Диэтиламинопропандион, полученный ИЗ/ .ацетона и диэтиламина, реагирует, с циклогексаноном по общему методу получения 2-(3 -метил-3-сжсопропил)циклогексанона в виде бесцветного масла с т.кип. 150°С/20мм рт.ст. Искомое соединение получают из 2-(з-метил-3 -оксо-пропил)-цикл0гексанона в соответствии с общим методом, описанным в примерах 1и 9А, и изолируют в виде бесцветного масла с т.кип. 6- 20°С/18 мм рт.ст. (выход 6О%). Пример 13. 2-Мет11л-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-:карбсжсамид. Решсция 2-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолина с фениллитием двуокисью углерода с последующей этерификацией в соогветствии с общим методом, описанным Б примерах Б и 6.Б,,дает неразделимую смесь 2-метил-5,6,7,8-1етрагидрохинолин-8-метил-карбоксилата и метИл-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-ацетата, которая без очистки превращается в смесь 2-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамида и 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-ацетамида с помощью реакции с аммиаком при использовании метода, описанного.в примере 2. Фракционная перекристаллизация из диизопропилового эфира-дает искомое соединечие в виде бесцветных иглообразных кристаллов с тлл. 4 С (общий выход ЗО%). Найдено, %: С 69,31; Н 7,45; W 14,7 С„ Вычислено, % : С 69,45; Н 7,42; N 14,72 Пример 14. 2-Метил-5,6,7|8-гетрагвдрохинопин-8-тисжарбоксамнд. 2-Мегил-5,6,7,8-те трагндрохинолин-8-карбсжсамид обрабатывают Т.S. д получения 2-меткл-8-циан-5,6,7,,8-тетрагидрохинолина, который обрабатываютН25- обе реакиив;проводят по мет ду, описанному в примере 8) для получения искомого соедннения в виде бесцветных иглообразных jкристаллов из этилацетата (28%) с т.пл. 98 с. Найдено %: С 64,32; Н 6,93; U 13,52 . Вычислено, %: С 64,04; Н 6,84; N 13,58 Пример 15. З-Метил-5,6,7,8; гвтрагид рохинолнн. Искомое соединение получают из име щегося в продаже З-амин-2-метилакролена и циклогексанона по известном методу и выделяют в виде бледно-желт го масла с т.кип. 120 С/15 мм рт.ст, (выход ЗО%). Пример 16. З-Метил-5,6,7,8-тетрагвдрохинолин-8 -метилкарбсжсилат Искомое соединение получают из 3-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолина в соответствии с методом, описанным в примере 13, и изолируют в евде бледно желтого масла с т«ип.120°С/0,25 мм рт. (выход 80%). Гидрохлорид получают обычным способом (см. пример 6Б 8 из.олируют в виде бесцветных иглообразных кристаллов из этанола/эфир с т.пл. 146 С. Найдено, %: С 59,9; Н 6,7; N 6,0 С12. НкМОй НС2 Вычислено, %: С 59,60; Н 6,7jLN 5 .Пример 17. З-Метил-5,6,7,8-те трагидр охинолин-8-карбоксамид. Искомое соединение получают из 3-ме тил-5,6,7,8-те трагидрохинолин-8-метилкарбоксилата по методу, onHqaHH му в примере 3, и изолируют в виде бесцветных иглообразных кристаллов и гексана с тлл. 118 С (выход 5О%). Найдено, % : С 69,60; Н 7,5; N 14 С 69,5; Н 7,4;f 14 Выч ислено, % Пример 18. 3-Метил 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тисжарбоксамид. 3-Метил-5,б,7,8-тетрагидрохинолин -8-карбс1Ксамид обрабатывают р2 5 Д 1712 получения 3-метил-8-циан-5,6,7,8-тетрагидрохинолина, который обрабатывают аналогично примеру 8, с выходом искомого соединения в виде бесцветных иглообраэньк кристаллов из бензола с т.пл. 151 С (выход 50%). Найдено, % : С 63,71; Н 6,85; Вычислено, с 64,О4 Н 6,84; Гидрохлорид подучают при помощи растворения искомого соединения в минимальном количестве HijonponaHOna и затем добавления раствора эфира, насыщенного сухим газом ( НСК ) . Гидрохлорид выпадает в осаДок в виде бесцветных иглообразных сристаллов с т.пл. 219°С. Найдено, % : С 54;33; Н 6,23; N 11,42 С ц Вычислено, % : С 54,42; Н 6,23; V 11,54 Приме р 19. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ме тилкарбсжсилат. Н- Бу-тилбпомид (285 мл) в сухом эфире (5ОО мл) добавляют к чистой литиевой проволоке (42 г, 6 моль) всухом эфире в атмосфере азота с такой скоростью, чтобы поддерживалась внутренняя температура - . По завершении добавления реакционную смесь перемешивают до повышения температуры (приблизительно 2 ч). Концентрацию бутиллития подсчитывают путем стандартизации при соотношении W/ 10 НСЕ и устанавливают количество З-метил-5,7, 8-тетрагидрохинолина, необходимого на следующей стадии, с превышением на 1,2 моля бутиллития. Перемешиваемый раствор 3-метил 5,6,7,8-тетрагидрохинолина (147 г, 1 моль) в сухом эфире (700 мл) обрабатывают свежеприготовленным раствором бутиллития (860 мл 1,4 М раствора, т.е. 1,2 мопя ) в атмосфере азота. еакционную смесь перемешивают еше 15 мин, и сухой газ (С02 ) медленным отоком, пропускают через реакционную месь до обесцвечивания. Реакционную месь разб авляют водой (1,21 моля), ильтруют и водную фазу огделяют и экстрагируют эфиром (Зх 500 мл). Соеиненные эфирнью экстракты обрабатыают для получения восстановленного -мeтил-5,6,7,8-гeгpaгидpoxинoли a (4Ог) с т.кип. 116-120°С/15 мм рт.ст.
Водную пленку выпаривають до сухого состояния, твердый остаток обрабатываю раствором метанола, предварительно насыщенного сухим газом (ЙСб, 1,51 мол и оставляют при комнатной температуре на 12 ч. Летучие фракции удаляют в вакууме. Остаточное масло повторно растворяют в воде (1 л), экстрагируют эфиром (З X 250 мл) и экстракты отбрасывают. Водный раствор доводят до рН 9,0 с помощью и экстрагируют эфиром (4x250 мл). Соединенные экстракты высушивают и растворитель удаляют в вакууме с выходом искомого соединения в виде бледно-жел- «того масла (85 г, 42%). DLC ; 10% SP 30, Т 200°С, Тг. 3,25 мин, 93% чистоты.
Пример20. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-В -метилкарбоксилат.
Раствор 3-метил-5,6,7,8-тетрагидр1 хинолина (5 г, 0,034 моля) в сухом эфире (50 мл) порциями обрабатывают раствором буТИЛЛИтия в гексане (0,04 моля) в атмосфере азота и смесь оставляют при комнатной температуре на 30 мин. Затем через смесь до ее обесцвечивания пропускают медленный поток газа (СОл). Добавляют еще 0,02 бутиллития в растворе гексана. Смеси дают постоять 30 мин, затем ее обрабатывают сухим газом (С02) аналогично описанному. Реакционную смесь разбавляют водой (20 мл)| водную пленку экстрагируют эфиром (З X 5О мл) kgсоединенные экстракты оставляют для восстановления непрореагировашего 3-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолина. Водную фазу выпаривают в вакууме до сухого состояния. Твердвай остаток обрабатывают метанолом, предварительно насыщенным сухим газом
(НС2, 50 мп) и оставляют при комцатной температуре на 3 ч. Растворитель удаляют и остаточное масло растворяют в воде (2О мл), экстрагируют эфиром (3 X 25 мл) и экстракты отбрасывают. В водной фазе при помощи Naj,COj рН доводят до 9,0 и экстрагируют ее эфиром (З X 5О мл). Соединенные экстракты высущивают. и выпаривают в вакууме с выходом искомого соединения в виде бесцветного масла ( 4,3 г, 60%) . 3UC :1О% ЕЗО, Т 200 С, 3,25 мин 98% чистоты.
Пример 21. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-В-карбоксамид.
Смесь З-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-метилкарбоксилата (25 г, 0,13 моля),формамила (11,6 г, 0,26 мол
И метоксида натрия (на2,99 гО,13моля натрия) нагревают при перемешивании в масляной ванне при 12О С в течение 1 ч. Далее реакционную смесь нагревают при температуре 1ОО С в течение 3 ч при пониженном давлении (15 мм ртлт.). Охлажденную реакционную смесь разбавляют 2 н. ней для получения кислотного раствора, который экстрагируют этилацетатом (3 X 50 мл) и соединенные . экстракты отбрасывают. При помощи твердого Noi СО в водном растворе рНдоводят до 9,0, раствор насыщаютNoiC8 и экcтpa иpyют хлороформом (3 100мл). Соединенные экстракты высушивают и выпаривают с выходом бледно-желтого масла, которое затвердевает при растирании с Н -гексаном. Перекристаллизация из этилацетата дает искомое соединение в Ьнде бесцветных кристаллов кубической формы (18,6 г, 88%) с т.пл. 110 С.
Найдено, %: С 69,6; Н 7,4; N 14,4
С ц
Вычислено, %: С 69,5; Н 7,4;N 14,7
Пример 22. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамид.
Смесь 3-метил-5,6,7,8-тетрагидр хинолин-8-мегилкарбоксилата (25 г,. 0,13 моля), формамида (11,6 г, О,26 моля) и мётокскда натрия (на 2,99 г 0,13 моля натрия) нагревают в паровой бане при пропускании азота через смесь в течение 1 ч для выдувания метилформиата, получающегося в реакции. Охлажденную реакционную смесь разбавляют 2 Н.НС2 и обрабатывают аналоггично примеру 21. Выход искомого продуктасоставляет 90%.
Приме р 23. 3-Ме№л-5,6,7,8-тетрагидррхинолин-8-тиокарбоксамид.
Раствор З-метил-5,6,7,8-тетраг,идрс хинолин-8-карбоксамида (27 г, 0,14 моля) в сухом пиридине (ЗОО мл, насыщенном газом ( ), обрабатывают Р S 5 (26 г, 0,14 моля) и нагревают с обрат ным холодильником в течение 45 мин при поддержании медленного потока газа ( )Рвакционную смесь выпаривают в вакууме по сухого состояния и охл 1ждают до О С, переводят в щелочную 10%-ным раствором гидрата окиси натрия и раствор экстрагируют хлорс1()ормом (ЗхЮО мл). Соединенные экстракты отмывают рассолом, высушивают и выпаривают в вакууме. Остаточное растирают с бензолом и твердый тютагок фильтруют и перекрисгалпизовывяют из бензола с выходом искомот-о соединения в виде бледно-желтых иглэоб|)яс){ых кри15сгаллов с г.пл. 149с (21,8 г, 87%). Гидрохлорид получают аналогично примеру 18 и изолируют в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. 219с. Пример 24. З-Метил-5,6,7,8-те трагидрохйнолин-8-ме тилкарбоксилат. S трехгорлую колбу помешаютЗ-мети -5,6,7,8-тетрагидрохннолин (45 г, 0,29 моля) и эфир (400 мл). Перемешивают. Добавляют раствор фениллития (330мл, 1 моль раствора, 0,3 мл в эфире) со скоростью,| обеспечивающей слабое образование флегмы. Поддерживают флегму в течение 2 ч. Охлаткдают в ледяной бане в пропускают через раствор СО до прекращения йзменени До растворения твердого вещества добав ляют воды (700 мл). Отделяют и отмывают водную пленку эфиром (3 раза), выпаривают водную пленку до сухого еостояния в вакууме. К оста псу добавляют насыщенный раствор (1л) этери- фицированной метанолом ИСК и оставляют при комнатной температуре на ночь Выпаривают в вакууме до сухого состоя ния и растворяют остатсяс в воде. Вымы вают воду эфиром (3 раза). Превращают водный раствор в основной твердым углекислым натрием и экстрагируют эфиро (в осадсж выпадает тяжелое белое твердое вещество, но это не акстрагированию). Отмывают эфирную пленку водой, затем рассолом. Высушивают и выпариваЮ Выход составлййт 25г (44%). U U С: 88 чистоты. : П р и м 25. 3-Метил-5,6,7,8-ге трагидрохинолин-8-ме тилкарбоксилат. Раствор 159сг-ного Н -бутиллития в гексане (51 мл; около 0,12 моля) по :норииям добавляют к раствору З-метял-5,6,7,8-тетрагидрохинолина (14,7 г, ОД моля) в эфире (100 мл), смеси дают постоять при комнатной температуре в течение 1 ч и затем по каплям добавляют к охлажденному перемещиваемому раствору метил-хлорформиата ( ; 0,1 моля) в эфире (100 мл). Смесь перемешивают в течение 1 ч при . Реакционную смесь разбавляют водой (20 мл) и затем обрабатывают 2 н.НСЕдо превращения раствора в кислый. Эфирный раствор отделяют и отмывают 2 я. НС (2 X 25 мл). Соединенные водные отмывки экстрагируют эфиро и эфирные экстракты отбрасывают. Водный раствор доводят до рН 9,0 при п моши 1 экстрагируют хлороформом (3 X 50 мл) и соединенные ж17стракты высушивают и выпаривают с выходом бледно-желтого масла (16 г), которое приПиС проверке (3%5Е 30) оказывается смесью непрореагировавшего тетрагидрохинолина (45%), искомого соединения (23%) и 8,8-дикарбс ссилэфира (20%). Смесь обрабатывают 1О-%-ным гидратом окиси- натрия (75 мл),нагревают с обратным охлаждением при перемешивании в течение 4 ч,охлаждают и экстрагируют эфиром (3x50мл). Соединенные эфирные экстракты высушивают, выпаривают и дистиллируют с выходом непрореагировавшего 3-метил-5,6,7,Ь-тетрагидрохинолина (7 г) стгкип.Иб С/18мм ртст.. С помощью концентрированной НС2 оснсжной раствор доводят до рН 8,59,0, выпаривают до состояния и остаток обрабатывают метанолом, предварительно насыщенны сухим НСЕ (50мл) и оставляют при комнатной температуре на 5 ч. Растворитель удаляют , остаток растворяют в воде (2О мл) и экстрагируют эфиром (2 X 50 мл). При помощи а2СОа водный раствор доводят до рН 9,0, экстрагируют хлороформом (З х 35 мл),. соединенные экстракты высушивают и выпаривают с выходом искомого соединения (З г): П р-и м е р 26. 3-Меи1л-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тиокарбоксамидГидрохлорид. Кристаллическая форк«.А. 3-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолии-8-тиокарбоксамид (1 г), полученный аналогично примеру 18, растворяют в кипящем изопропиловом спирте (25 мл), отфильтровывают и охлаждают до 40 С. Добавляют избыток эфирного раствора хлористого водорода с последующим добавлением достаточного для помутнения количества эфира. После охлаждения искомое соединение изолируют в виде тонких бесцветных иглообразных кристаллов (0,95 г) с т.пл.244°С. Найдено , %: С 54,3; Н 6,2; М Сд HyM,j5HCB Вычислено, % : С 54,4; ,2;. 11,5 Инфракрасный спектр 330 (боковой), 3230 ( ШИРОКИЙ), 3 Об О широкий), 2540 широкий), 1650 (яркий), 1605, 1555 см . Этот инфракрасный спектр идентичен спектру, показанному продуктом примера 18. Кристаллическая форма Б. 3-Метил-5,6,7,Э-гетрагидрохинолин-8-тиокарбсжсамид (1 г), полученный аналогично примеру 18, растворяют в кипящем изопропиловом спирте (15 мл) и добавляют небольшой избыток эфирного раствора хлористого водорода без охлаждения. Искомое соединение получают в виде тонких бесцветных иглообразных кристаллов (950 мг) с т.пл. 244°С. Найдено, %: С 54,58; Н .9; Il,3 С ц Н М бНСг Вычислено, % : С 54,42; Н 6,23; N 11; 54.. Инфракрасный спектр JJ Jji: 3260 (широкий), 3220 (широкий), 3050, 2630 (широкий), 1655-1630 (З чегеих линии), 1555 . Кристаллическая форма Б (другая методика). З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тиокарбоксамид (0,5 г) растворяют в метаноле (1 мл) и обрабатывают метанолом, насыщенным хлористым водородом (1 мл), раствор нагревают до кипения. Затем одновременно с выпариванием метанола добавляют этилацетат до по, мутнения. После охлаждения искомое сое динение изолируют в виде бесцветных иглообразных кристаллов (0,4 г) с т.пл. 244°С. Найдено, %: С 54,11; Н 6,18;N 11,3 СцНцМ В НСЕ Вычислено, %: С 54,42; Н 6,23; i 11,54 Кристаллическая форма А не может быть превращена а кристаллическую фор му Б путем кристаллизации из нзопррпилового п.ирта (эфира или метанола) этилацетата. Оставленная на 2-3 дня форма А прёвращае ся в форму Б. Пример 27. 3-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолия-8-карбшсамид. 3-Ме тил-5,6,7,8-те трагид р охинрли Н- -8-карбоксамид (1 г), полученный ана1 - погично примеру 17, растворяют в кипя1цем диизопропиловом эфире (80 мл), , фильтруют и оставляют охлаждаться. Искомое соединение изолируют в виде бесг цветных кубических ;кристаллов (0,85 г) с т.пл. 118 С. Найдено, %: С 69,в| Н 7,5;W 14,8 С11 Н 11 Н л О Вычислено, %: С 69,5: Н 7,4;N 14,7 Инфракрасный спектр9.3395,3195 165О (яркие), 162О, 1605 (бсжовой), 1595, 1560, 1235, 875 (яркие), 620 (яркая) см Инфракрасный спектр идентичен со спектром .продукта по примеру 17. Кристаллическая форма Б. 3 Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-карбоксамид (1 г), полученный аналогично примеру 17, растворяют в кипящем этилаиетате (2 мл), фильтруют и оставляют охлаждаться. Искомое соединение изолируют в виде бесцветных кристаллов ромбической формы (0,80 г) с т.пл. . Найдено, %: С 68,81; Н 7,40; V 14,45 NlO Вычислено, %; С 69,50} Н 7,40 v Инфракрасный спектр 9 д. : 3395, 3280, 3185, 1680 (яркий), 1605, 1595, 1560, 9ОО (яркий), 575 (яркий) яркий) см. Кристаллические формы А и Б могут быть взаимно превращены друг в друга из подходящих растворителей. Так, кристаллизация формы А из этилацетата дает форму Б, а кристаллизация формы Б из диизопропилового эфира дает форму А. Пример 28. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-( М -метил)-тиокарбоксамид. 3-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин8-карбсжсамид (5 г) розтворяют в 33%-ном -метиламине в этаноле (50 мл) - .о и раствор нагревают при 150 С в течение 24 ч в бомбе из нержавеющейс тали. Растворитель удаляют в вакууме и остаточное масло перекристаллизовывают из бензола, получают целевое соединение в ви- де бесцветных иглообразных кристаллов (0,9 г, 65%) с т.пя. 159°С. Найдено, %: С 65,12; Н 7,26; N 12,56 C,2H, Вычислено, %: С 65,41; Н 7,32; N 12,72 Приме р29. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-(К М -диметил)-ти скарбоксамид. 3-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-тиокарбоксам1ф (1 г) растворяют в смеси этанола (100 мл), предварительно насыщенного сероводородом,и 33%-ного диметиламина в э аноЛе (50 мл), смесь нагревают BQбомбе из нержавеющей стали при 120 С в течение 3 дней. Летучие материалы удаляют в вакууме и твердый остаток перекристаллизовывают из этилацетата с выходом искомого соединения в виде бледножелтых иглр образных кристаллов (0,5 г, 44%) с т.пл.135°С. Найдено, %: С 66,50; Н 7,82; N 11,75 C,H,gW«5 Вычислено, % : С 66,62; Н 7,74; N 11.95
Приме рЗО. Симметричный сжтагндроакридин (5 г, О,О26 моля) в сухом эфире (50 мл) обрабатывают капельно 15%-ным раствором тошштвя в. гексаве (11 мл, 0,О26 моля) и смесь перемешввают 1фв к{ж ватвой температуре в течевве 15 мив в атмосфере азота. Азот заменяют газом (COj). который пршускаюг через реакционную смось дс ее обесцвечвваввя. Реакоиоввую смесь paa6ajEUi8tor вой аи (50 мл), органическ ей слой отделяют, а вопную фазу 8ксграгируют афвоом (2. к 50 мл). Сое- дввенные акстракгы; оставляют для выдеяеиия свмметричвогб «жтагидроакридвна. Водную выпаривают до сухого состояния, остагсж обрабатывают метанолом, предварительно насмшеыным сухой НС (5О мл), и растворг оставляют ори комнатной температуре на 3 ч. Растворитель удаляют в вакууме, остаток разбавляют водой (20 мл) и экстрагируют эфиром. Водную фазу доводят до рН 10 при помщи т ердаго и 8всгрвгвруют эфиром (3 X 20 мл). Соедияевные экстракты вымывают рассолом, высзпоивают и выпаривают с выходом метил-ч;имметричаый октагидроякридин-4 -карбоксилата (1 г; 15%).
Раствор метшь-симметричиый октагкдроакридвв-4-карбоксш1ата (5 г) в метаноле, предварительно насыщенном аммишсом (80 мл), нагревают в бомбе из верж еюшей сталя в течение 3 дней при 140 С. Растворитель удаляют и твердый остатсж верекристалллизовываю из диизопропшювого эфира с выходом симметричного октагидроакридина-4-карбоксамвда в виде бесцветных иглообразных кристаллов (2,6 г 57%) с г.пл.159 С.
Найдеио, %: С 72,98; Н 8,04; N 12,01
Ci4H,,0
Вычислено, %: С 73,01; Н 7,88;
N 12,17
PaciBop симметричного «жтагидроакрилин-4-карбоксамида (1,8 г) в пнридине(17 мл) обр аба гваю т сероводородом в течение 5 мин. Реакционную смесь обрабатывают пятисернистым фосфором (1,4 г) и нагревают с обратным охлаждением в течение 56 мин с поюдержаниец медленного потока сероводорода сквозь смесь. Охлазкденную реаканомную смесь выпаривают и остаток обрабатывают для превращения промежуточного симметричного жгагидроакридин-4-нитрила 10%-ным гидратом окиси натрия до щелочной реакции. Водный раствор экстрагируют хлороформом (3 X 5О мл) и соединенные экстракты вымывают рассолом, высушивают выпаривают и твердый остаток перекристаллизовывают из динзопропилового эфира с выходом ИСКОХ4ОГО соединения в виде бледно-желтого порошка (0,3 г; 16%) с т.пл. 1О4-1О6 С (затвердевает и вновь расплавляется при 148°С).
Найдено, %: С 68,69; Н 7,54; V 10,98
С,4 H.
Вычислено, %: С 68,26; Н 7,36; W 11,37
Примерз 1. 3-Метил-5,6,7„8-тетрагидрохинолвн-8-тиокарбоксамидоксалат.
К раствору 3 метял-5,6,7,8-тетрагидрояииолвн-в-твокарбоксамида (1 г) в горячем атавопе (1О мл) добавляют расгоор дигидрата шавелевсЛ кислоты (65О мг) в горячем втаноле (6,5 мл). Раствор фильтруют ,и оставляют охлаждаться для образования оксалата; Оксалат удаляют с помощью фильтраииь, вымываю эфиром и высушивают. Выход 1 г, т.пл.186-188°С.
Найдеио, %: С 52,71; Н 5,63; N 0,19
Вычислено, % : С 52,70; Н 5,44; К 9,46
Пример 32. З.тМетил-5,6,7,8-тетрагидрпхинолии-8-тиокарбоксамндтар трат.
К раствору 3-метил-5,6,7,8-тетрагидрохииолин-8-ти(жарбсжсамида (13 г) в горячем изопропиловом спирте (13Омл) добавляют раствор 9,5 г виннсЛ кислоты в горячем изопропиловом спирте (65 мл) Раствор профильтровывают и оставляют сяшаждаться. Выпавшие в осадок кристал лы тартрата удаляют при помощи фнльтрдпии, вымывают небольшим количеством холодного изопропилового спирта в высу-4 шивают. Выход 10,2 г с т.ши158-160 С
Найдено, %: С 50,56; Н 5,67;V 7,90
C fHttN OeS
Вычислено, % : С 50,55; Н 5,65; N 7,86
Пример 33. З-Метял-5,6,7,8те трагидр ояяноли н-8- тя окарбоксамид.
3-Метил-8-циан-5,6,7,8-тетрагидрохинолин (1,7 г; 0,01 моля) и тиоа етамид(1,5 г; 0,02 моля) растворяют в в диметилформамиде (50 мл), раствор наСЫ1ШЮТ сухим хлористым водородом и нагревают в паровой бане в течение 4 ч. Охлажденную реакционную смесь выливают на воду (200 мл), вымывают этилацетатом (2 х 200 мл) и экстракты отбрасывают. Водный раствор доводят до рН 10 при помощи 45%-ного гидрата Окиси натрия и экстрагируют в метиленхлорид (2 X 200 мл). Соединенные экстракты высушивают сульфатом натрия, выпаривают в вакууме и остаточное масло растирают с изопропанолом и фильтру Перекристаллизация на бензола дает иско мое соединение в виде бледно-желтых смглообразных кристаллов (1,3 г, 63%) с т. пл.. Пример 34. 3-Метилциклогептан fc пиридин-9-метилкарбоксилат. 3-Метилциклопентен 1 пиридин полу ют из ЦИК л one н тан она и З-амин-2-метил-акролеина по известной методике аналогично синтезу 5,6,7,8-тетрагидрохинол на(пример11) и изолируют в виде бесцветного масла в т. кип. 140 С/14 мм рт. Раствор 15%-ного Н -бутиллития в гексане (16 мл} около 0,04 моля) порционно добавляют к раствору 3-метилциклогептенпиридинина (5 г; 0,03 моля) в эфире (50 мл) в атмосфере азота и смеси дают постоять в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем смесь обрабатывают газом (С02) до исчезновения красного цвета и растворитель удаляют в вакууме. Остаток растворяют в воде (25 мл) и экстрагируют эфиром (3 X 50 мл). Водный раствор выпари вают в вакууме и остаток обрабатывают метанолом, пре хварительно насыщенным газом (НСЕ, 10О мл) и оставляют при комнатной температуре на 12 ч. Растворитель удаляют и остаточное масло расгворяют в воде (50 мл) и экстрагируют эфиром (3 X 50 мл). Водный раствор доводят до рН 9,0 при помощи углекислого натрия и экстрагируют в эфир (З X 50 мл). Соединенные экстракты , высушивают, выпаривают в вакууме с вы ходом искомого соединения, в виде бледно-желтого масла (0,8 г, 11%),ЗЬС: R,p6,l/4 мин, Р 11,1O%SE30, Т 150°С. Инфракрасный спектр t,,a i 1740, 1460; 144Oi 1120-12ОО.(широкие)см: Приме р 35. 3-Метилциклопентен 5 пиридин-7-метилкарбоксилат. 3-тМ етилциклопентен в пиридин полу чают по известной методике и выделяют в виде бесцветного масла с т. кип. 1ОО1О5 С/15 мм рт.ст. Раствор 3-метилциклопентен М пиридина (1О г; 0,78 моля) в эфире(150мл обрабаты ают раствором н -бутиллития в гексане (30 мл; около 7 0,08 моля), а смесь -обрабатывают газом (СО2). Литиевую соль 3-метилииклопентен {ь пнрндин-9-карбоновой кислоты изолируют и 8терифицврук т метанолом, 1редварятельно насыщенным raaos (НСЕ ) vaK описано для мeтил-3- eтнлниклoпeнген VJ пиридин-9-карбсжсиаат (пример 34). Искомое соединение изолируют в виде бледно-желтого масла (1,1 г; 10%). 3LC : Т,г 3/,,jl/2 мин. Р.. 104,3% SE30, Т 2ОО С. t ff Инфракрасный ciK icTp: Q max 1738, 1460, 1422, 1160-1220 (шщхжие) СмГ Пример 36. Метип-3,7,7-триме тил-5,6,7,8-тeтpaгвдpoxвнoлвн-8-кapбoкcилaг. 3,7,7-Тримет«я-5,6,7,8-тетрагидрохинолин (17,5 г; О,1 моля) растворяют всухом эфире (200 мл) и обрабатывают раств.ором н-бутиллития в гексане (15%-ный раствор; Ъб мл) в атмосфере азота. Реакционный смеси дают постоять при комнатной температуре в течение 30 мин, после чего обрабатывают газом (СОл) до исчезновения интенсивного красного цвета. Растворитель удаляют и твердый маслянистый остаток растворяют в воде (2О мл) в затем экстрагируют эфиром (3 X 5О мл). Эфирные экстракты оставляют для восстановления непрореагировавшего исходного материала. Водный раствор выпаривают до сухого состояния, остаток обрабатывают метанолом, предварительно насыщенным сухим НС (100 мл), и раствору дают постоять при комнатной температуре в течение 8 ч. Растворитель удаляют и оствтточное Масло растворяют в воде (5О мл), экстрагируют эфиром (З х 5Р мл) и экстракты отбрасывают. Водный раствор доводят до рН 9,0 при помощи углекислого натрия и экстрагируют эфиром (3 X 50 мл). Соединенные экстракты высушивают и выпар&ают ввакууме с выходом искомого соединения в виде бледно-желтого масла (1,8 г, 10%). Инфракрасный , спектр: 9 1748i 7О. 14fiO. llfiO. 1 П.ЧО nvx-tni Г. 1570, 146О, 1160, 1030 см- DUC; Тг, 3,1/2 мин, Г 11.2% OV17,. Пикрат искомого соепинения получают . путем растворения свобояного основания (10О мг) в этаноле (1 мл) и добавки насыщенного раствора пикриновой кислоты в этаноле (5 мл). Затем смесь ОСТЯВЛРЮТ для кристаллизации пикрата. Пикрат удалякэт с помощью фильтрации, растворяют в минимальном объеме этанола и осаждают путем добавки эфира, что дает желт.пл, тые иглообразные кристаллы с 97°С. Найдено, %: С 50,2f Н 4,7; N 12,1 3/4 К 0-пикрат G, Н,(, Вычислено, %: С 50,5| if 5,0|N 11, Пример 37. 8-Циан-5,6,7,8-тетрагидрохинопив. 5,6,7,8-Тетрагидрохвнолии-8-карбокс амид (2г) нагревают с обратным охлаждением и перемешивают с9(1.,Л г) в пнриднна (25 мл) в течение 3 ч. Смесь выпаривают до сухого состояния в вакуу ме„добавляют разбавленный гидрат сжиси натрия к остатку, затем добавляют твердый углекислый калий. Продукт экстрагируют в хлороформ, экстракт выпариваю до qyxoro состоянвя и остаток очищают с иснояьаованием хроматографической ко лонны на свликагале с бензол ом/этилацетатом (4:1) в качестве элюента, Нитрил растворяют в этаноле/эфире и до бавляют эфирный НСВ . Раствор выпариваю до сухого состояния с выходом гидроХДХ вдаискомого соединения в виде чег вёртьгядрата (8ОО мг) с т.пл. 185 С (разлагающегося). Найдено, %: С 60,8j Н 5,7; N 14,0 CygHtgiygHCMM HgO Вычислено, %: С 60,5; Н 5,8;М14Д Пример 38. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохннолин-8-карбоновая кислота. Метнл-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-«арбоксилат (5 г) обрабатывают 1О%-н КаОН (4О мл)оН нагрееают с обратным охлаждэивем в течение 1 ч ЗО мин. Охлажденную реакционную смесь экстрагируют 9фЮрСЯ1 и водный СЛОЕ ПОДКИСЛЯЮТ до рН 7 при помощи уксусной |КИСЛОТЫ, фильтруют и выпаривают до сухого состсжикя при пониженном давлении. Оста-, тсж растирают с бензолом. Бензольный раствор фильтруют и выпаривают при пониженном давлении, остаток растирают с эфиром с выходом натриевой соли искомого соединения в виде белого порош-, ка (1,8 г). Найдено, %: С 60,0; Н 5,6j N 6,4 OjNa. 1/2 Вычислено, %: С 59,6; Н , 6,4 рКа 3,42 и 6,72 (записаны). Еще 1,4 г натриевой соли получают ори помощи дальнейшей эЕСтракаии бен- зойом нерастворимого остатка. П р и м е р 39. 8-Циан-З-метял5,6,7,8-тетрагидрохинолин. 3-Метял-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-в-карбоксамид (3,6 г) в пиридине (54 мл) обрабатывают PgS 5 г) и смесь нагревают с обратным охлажде67 нием при перемешивании в точение 3 ч. F-ас ТВ ори те ль удаляют при пониженном давлении и остаток охлаждают в ледяной воде и переводят в основной при помощи 1О%-ной NotOH. Основной раствор экстра гируют хлороформом (З раза) и соединенные экстракты экстрагируют 2 и. НС (дважды). Соединенные кислые экстракты переводят в основание при помоши твердого углекислого натрия и экстрагируют в хлороформ (З раза). Соединенные экстракты в хлороформе вымывают рассолом, высушивают Мд&Од и выпаривают с выходом искомого соединения 1,7 г, которое превращают в гидроз&юрид путем расгворения в эфире и добавки эфирной НСК . Образуется маслянистый осадсж, из которого декантируют всплывающую жидкость. Остаток дважды растирают-с эфиром (сухим) и твердый остаток перекристаллизоБывают из изопропилового спирта с выходом гидрохлорида искомого соединения с т.пл. 189°С. Найдено, % : С 63,08; Н 6,26; N 13,34 CцHJJ i2HC Вычислено, % : С 63,30; Н 6,28; W 13,43 П р и м е р 4О. З-Метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-(М - Н бутил)-тиОкарбоксамид. Аналогично примеру 28 3-метИл-5,6, 7,8-тетрагидрохинолин-8-метилкарбок,силат обрабатывают И -бутиламином для получения 3-метил-5,6,7,8-гетрагидрохинолин-8-( N -Н - бутил)-карбоксамвда, который обрабатывают пентасульфидом фосфора в пиридине с выходом искомого соединения в виде желтого масла,,Масло растворяется в избытке эфира, насыщенного газрм, /Полученное твёрдое BeuiecrBO перекристаллизовывается из изопропанопа с выходом гидрохлорида искомого соединения в виде бесцветных, иглообразных кристаллов с т.пл. 185С (разлагается). Пример 41. 388 Диметил-55б57,В.-тетрагидрохинолин-8-тиокарбоксамид 3,8-Диметил-8-циан-5,6,7,в--тетра- , гидрохинолин обрабатывают HjS в пиридине в присутствии триэтиламина:/ аналогично примеру 5. Искомое со1 динение изолируют и перекристаллизовывают из бензода ь виде четвертьгидрата бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. 164 С. Его превращают в гидрохлорид путек обработки в и зопропаноле с раствором сухого газа (НСЕ ) в эфире. Гидрохлорид искомого соединения кристаллизуется в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. , Пример 42. 4-Метил-5,6,7,8-теграгидрохинолин-8-тиокрабсжсамид. Аналогично примерам 2 0,21 и 23 4-метил-5,6,7,8-гетрагидрохинолин пре вращается в искомое соединение в виде гидрохлорида бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. 213. Пример. 43. 3,7,7-Триметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолингиокарбоксами В соответствии с примером 22 метил -3,7.7-триметил-5,6,7,8-гетрагидрохинолин-8-карбоксилат, полученный аналогично примеру 36, превращается в 8-карбоксамид. Продутст обрабатывают пёнтасульфидом фосфора в пиридине в соответствии с процедурой примера 37 с выходом искомого соединения, которое согласно примеру 33 превращается в гидрохлорид. Гидрохлорид искомого соединения перекристаллизовывается из иао пропанола как 1,1/4 гидрат с т.пл. 162 Пример 44. 1,2,3,5,6,7-Гексагидродициклопента| Ь,е пиридин-З-тиОгкарбоксамид гидрохлОрид. Смесь 2-((г1-диметиламиноэтил)-цикл пентанон (87 г) и циклопентанон(210г нагревают с обратным охлаждением в течение 12 ч. Избыток циклопентанона удаляют с. помощью дистилляции, остаток растворяют в этаноле (300 мл), обраба тывают гидрохлоридом . гидроксиламина (100 г) и смесь нагревают с обратным охлаждением в течение 1 ч 30 мин. Охлажденную реакционную смесь растворяю в воде (1л), овымывают эфиром, (3 X 200 мл) и водную фазу доводят до рН 10,О при помощи углекислогонатрия и экстрагируют эфиром (3x200м Соединеннью экстракты высушивают и растворитель удаляют с выходом оста:точного масла, которое дистиллируют при 0,2 мм рт.ст. с выходом 1,2,3,5,6,7-, -гексагидродициклопента| Ь,е пиридина в виде бесцветного масла (50 г) с . т.кип. . Пиридин превращают в ме тил-3-карбоксилат по методике примера 19, а Карбоксилат - в 1,2,3,5,6,7- -гексагидродициклопента| Ь,е1 пиридин-3-карбоксамид по методике примера 17. Карбоксамид изолируют в виде бесцветных иглообразных кристаллов из метанола с т.пл. 188 С. Найдено, %,: С 71,1; Н 7,2; 14,3 С,2 HjO Вычислено, %: С 71,3; Н 7,0;N13,9 Карбоксамид превращают (1,9 г) в тиоамид аналогично примеру 23 и изоли руют в в1де бледно-желтого твердого вещества, которое превращают в гидрохлорид путем обработки раствора оснс вания (бОО мг) в метаноле (5 мл) с избытком эфирного хлористого водорода. Полученное твердое вещество перекристаллизовывают из метанола/эфира с выходом искомого соединения в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т.пл. . Найдено , %: С 56,4; Н 6Д; N 10,8 нее Вычислено, %: С 56,5; Н 5,9;N 11,0 Пример 45. 1,2,3,4,5,7,8,9,1-0, 11-Декагидродициклогепта|Ъ,е пиридин-5-тиокарбсжсамид гидрохлорид. Смесь циклопентанона (190 г) и 2-(J& -диметиламиноэтил)-циклопентанона {72 г) нагревают при 17О С в течение 12 ч. Избыток циклопентанона удаляют и Остаток растворяют в этаноле (ЗОО мл), обрабатывают гидрохлоридом гидрсжсиламина (100 г) и смесь нагревают с обратным охлаждением в течение 2 ч, охлаждают, разбавляют водой (1 л) и экстрагируют эфиром (3 X 300 мл). Водную фазу доводят до рН-Ю при помощи угле кислого натрия и экстрагируют эфиром (3 X 250 мл), соединенные экстракты высушивают ( Oj и растворитель удаляют с выходом остаточного масла, которое дистиллируется при 0,2 мм рт.ст. с выходом 1,2,3,4,5,7,8,9,10,11-декагидродициклопента| Ьг еТ пиридина (30 г) с т.кип. 12О, который превращают в метил-5-карбоксилат по общему методу, описанному в примере 1, Карбоксилат обрабатывают метанолом, насыщенным аммиаком, для получения i,2f3,4,5,7,&,Q, lO ll-декагидродиииклопента| Ь,еТ -пиридйн-5-карбоксамида в вида бесцветных иглообразных кристаллов (1,5 г) с т.ш1.. Найдено, %: С :74,5{ Н 8,7; N 10,7 С|) Нпп Wj ° Вычи9лено, % : С 74,4; Н 8,6; W 10,9 Амид (1,3 г) превращают в тиоамид согласно общему методу, описгнному в примерах 37 и 33, Продукт перекристаллизовывается из изопропанола с выходом искомого соединения в виде полугидрата Т.пл. 8О С. : С 60,Й; Н7,5; N 8,3 Найдено, % нее-1/2 НпО : С 60,1; Н 7,6;W 8,7 Вычислено, Пример 46. 3-Метилциклопентано| в пиридин-7-тиокарбоксамид. Метилкарбоксилат по примеру 35 обрабатывают метанолом, насыщенным аммиаком (газом) по примеру 17, для получения 3-метилциклопентен1Ь пиридин-7-карбоксамида с т. пл. 159 С. Послед ний превращают в искомое соединение по общему методу, описанному в примерах 37 и 5. Формзгяв изобретения 1. Сгосгэб получения производных пиридина формулы I пЛг СН2) X гЦв,иТ одинаковые или различные и означают водород, трифторметил алкил, аралкил или арил, каждый из которых может быть замешен алкилом, алксжсИг галоидом, нитрогруппой или три фтормвтилом, или алкил, аралкил или арил, каждый из которых может быть замещен алкилом, галоидом, трифторметилом, алкокси- или нитрогруппсй, или Т иТ,, взятые вместе, означают..алкиленовую цепочку-CHji (CHj{)n ,, где Д «1,2 или 3,К7 означает единич ное или многократное замещение водоро дом, алкилом, аралкилом или арилом, и еслиТ . взятые вместе, образуют алкнленовую цепочку, то полученное при этом кольцо может быть замещено однш или более - -радикалами, которые имеют указанное зиачение, X означаегС5иТ а1 л где Рд и 1 - водород, алкил, аралкил или арил, каждый из которых может быть замещен алкилом, алкокси, галоидом, нитро- или алксжсигруппой, трифторметилом, Ж 1,2 или 3, отличающий с я тем что соответствующее соединение формулы 1 , где X - циан, обрабатывают сероводородом в присутствии амина формулы Т jT W Н , где по крайней мере один Т - другой радикал, а не водород, или соединением общей формулыTJgCSNH гдеТ -алкил, в среде растворителя и целевой продукт выделяют в свобод нем виде или в виде соли или, если X обоаначаетСбКН, его алкилируюг до получения соединений формулы , где один изТ и R другой радикал, а не водород, и выделяют в свободном виде или в виде-соли. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю1п н и с я. тем, что в качестве исходного соединения используют З-метил-8-циано-5,6,7,8-тетрагидрохинолин. 3. Способ по п. 1, отличаюда и и 6 « тем, что в качестве исходного соединен1 я используют 2-метил-8-циано-5,6,7,6-таграгидрОхинолин. Источники информации, принятые во внимание при эксперти зе: 1.. Вейганд-Хильгетаг,- Методы эксперимента в органической химии, М., 1.968, С.557.
