Способ диагностики энтероколита у недоношенных детей Советский патент 1987 года по МПК G01N33/48 A61K39/00 

Изобретение относится к медицине, точнее к педиатрии, а именно к способам диагностики энтероколита у недоношенных детей с дисбиотическими расстройствами кишечника, в частности из группы риска по амниальному инфицированию.

Цель изобретения - ускорение выявления ранних признаков энтероколита.

Способ осуществляют следующим образом.

Исследование количественного и качественного состава микрофлоры кишечника недоношенного ребенка проводят при рождении и в динамике в течение неонатального периода по методу Эпштейн-Литвак P,B,j Вильшан- ской Ф,П., Дорофейчук В.Г, Исследование периферической крови

на функциональную активность нейт- рофилоБ, позволяющую определить напряженность окислительно-восстановительных процессов в этих клетках, как основного звена бактерицидной системы организма по реакции восстановления нитросинего тетразолия с определением индекса актнвацди нейт- рофилов по методу Grffosd А.Н., Ма- latiista S.E.5 в модификации микроме- тод по М.Е.Виксман, А.Н.Макнскому.,

Количество Т- и В-лимфоцитов определяют по методу faaling в модифшса- ции А-,Н.Чередеева, У недоношенных детей этот метод осуществлялся в модификации О.В.Жебеленко, Б„В,Прохорова, А.М.Садовской.

Комплексные бактериологические и иммунологические исследования указанными способами проведены у 80 недоношенных детей, из которых 20 детей составляют контрольную группу без дисбиотических сдвигов со стороны кишечника, 30 детей с. субкомпенси рованной формой дисбиоценоза кишечника без развития энтероколита и 30 детей с развитием энтероколита и клиникой начальных проявлений инфекционной токсемии с исходом у 6 детей в язвенно-некротический энтероколит септицемию.

Как видно из представленных данных, существенных различий в сдвигах микрофлоры у недоношенных детей относительно здоровых с субкомпенси- рованной формой дисбиоценоза кишечника и развитием на этом фоне экте- poKojmTa не отмечено, во всех срав

5

0

5

0

5

0

5

0

5

ниваемых группах есть изменения аэроб ной и анаэробной микрофлоры кишечника (,05), оценка положительных результатов в последних двух сравниваемых группах существенно не отличается и составляет при дисбактериозе 33%,, при энтероколите 47%, бифидум - флора до 10 дня не обнаруживалась как в том, так и в другом случае.

При оценке изменений гуморального звена иммунитета у сравниваемых групп недоношенных детей отмечено., что во II и III группах (с дисбактериозом кишечника и с развитием энтероколита с момента рождения, как результат антигенной cти ryляцни) у более 1/2 детей имело место увеличение в два раза по сравнению со сдоровой группой детей JgA и JgM (соответственно JgA 0,46±0,085 и 0,49tO,116 и JgM 0548t(),075 и 0,55tO,156), т.е. существенных различий в уровне JgA и JgM в сравниваемьк группах не было (,05), оценка положительных ре- зультатов ранней диагностики энтеро- колита по сдвигам JgA и JgM составляет в обеих сравниваемых группах соответственно 18 и 23%. Изменения . также были не показательными, положительные результаты в обеих сравнй- ва€:мых группах были низкими и составили 11,5% у детей с дисбактериозом и 14,8% с энтероколитом.

Положительные результаты диагностики по известному способу: определение сдвигов микрофлоры кишечника и изменений гуморального звена имму- нитета по определению сывороточных JgG, JgA, JgM - составило 29%.

При предлагаемом способе с применением определения в динамике НСТ - положительных нейтрофилов, указанный тест по сравнению со. здоровыми детьми при дисбактериозе увеличивается с 21,5±и,32 до 30±0,27, а при развитии энтероколита с 62,210,56 ,001). Положительные результаты диагностики энтероколита по данному критерию колебались от 46,6 при дисбактериозе и до 93Z при развитии энтероколита.

При оценке; клеточного и гуморального звеньев иммунитета по относительному и количественному содержанию Т-РОК и В-РОК отмечено, что с развитием энтероколита отмечалось снижение данных показателей соответственно Т-РОК с 32i2,7% (2150±

±192,2 тыс./мм) при развитии дисбак- териоза кишечник до 18+1,8% (1133 1289 тыс./ммМ при развитии инфекционной токсемии. Положительные ре- . зультаты по диагностике энтероколита нарастали с 60% при дисбиотических сдвигах в кишечнике до 87% при развитии на этом фоне энтероколита. Изменения В-РОК также были существенными, при дисбиоценозе кишечника они сое- О не 21,5±0,32.

тавляли 18%i1,96 (1052±119,4 тыс./ммз), а при энтероколите 10±0,86 (887t i134 тыс./мм ) с.положительными результатами 73%.

Положительные результаты по пред- лагаемому способу составили 84,4%, а по известному (определение только сдвигов микрофлоры и изменение гуморального звеньев иммунитета) составили 29%, т.е. в 3 раза меньше.

Пример 1. Ребенок Б. от первых преждевременных родов на сроке 31-32 недели. Беременность протекала с тяжелым токсикозом, угрозой прерывания беременности на ранних сроках. Родилась девочка массой 1500 г, длиной 41 см, в тяжелой гипоксии (оценка по шкале Апгар 3 балла), СДР-оценка по Сильверман 8 баллов j 17/1 83 г. переведена из родильного стационара в отделение патологии недоношенных с диагнозом: пневмо- патия (аспирация, ателектазы), отеч

сутки 4% (3/1), 15-е сутки - 12% (i/8) (982 тыс./мм) при норме 18,4t i2,2% (1156±122 тыс./ммз). На фоне указанных изменений микрофлоры напряжении бактерицидного звена нейтрофи- лов и снижении Т- и В-лимфоцитов с преобладанием малоактивных форм. Уже с 10 дня жизни отмечена у ребенка нерезко выраженная инфекционная токсемия, ребенок изредка срыгивал, убыль в массе продолжалась до 1/II 83 г (по 10 г в сутки). Затем ребенок стоял в массе до 15/11 83 г. В этот период отмечено учащение стула (до 5 раз в сутки с примесью зелени и

ный синдром. Конюгационная желтуха.

Перинатальная гипоксическая знцефало-35 слизи). С 26/1 83 г, у ребенка на фопатия средней тяжести. Недоношен- |не дисбиотических изменений со стороность III ст. Синдром внутриутробного инфицирования. Уже в первые сутки после рождения из испражнений была выделена E.coli лактезонегативная 1-10 на гр/фекалия, при посевах на пятые сутки указанная микрофлора сохранялась, на 10-е сутки кроме E.coli из испражнений был выделен Enteroны кишечника (нарастание условно тогенной микрофлоры и отсутствия фидумфлоры, а также иммунологиче сдвигов) оставался высоким тест рофилов и сниженное количество в за Т- и В-лимфоцитов) присоедини очаговая пневмония. Назначен пов ный курс антибиотиков (цепарин в

bactes aerogenes 4-10 на гр/фекалий, - лизоцим внутрь по 10 мг 2 раза в

бифидумфлора отсутствовала.

Ребенку уже в родильном стационаре были назначены антибиотики - ампициллин по 75 тыс. ЕД 2 раза в /м, бифидумбактерин в первые сутки после рождения по 1 дозе 3 раза. Вскармливался ребенок пастеризованным грудным молоком через зонд. Параллельно сохранению высева гр-отрицательной

50

день - 7 дней, увеличено до 10 раз в сутки бифидумбактерин, назначен иммуноглобулин по 1 дозе № 3. На фоне проводимого комплексного лечения состояние ребенка быстро улучшилось, пневмония протекала без токсикоза, проявления энтероколита сохранялись кратковременно,

С ID/Ill 83 г. ребенок начал примикрофлоры из кишечника в больших бывать в массе (по 30-40 г в сутки), личествах с отсутствием бифидумфлоры активнее сосать грудь, прекратились отмечались изменения иммунологических показателей, которые характеризова-

срыгивания, нормализовался стул. В этот период наблюдались положительлись нарастанием спонтанного НСТ-тесг та нейтрофилов , снижением Т- и В-лим- фоцитов с преобладанием малоактивных и 0-форм.

Первые сутки после рождения: индекс ИСТ - 0,44, клеток 40%. Пятые сутки: индекс НСТ 0,56, клеток 52%. 15-е сутки: индекс НСТ 0,72, клеток 56%. НСТ-тест нейтрофилов в норТ-РОК в пятые сутки после рождения 22% 1127 тыс./мм (8 активные, 14 неактивные) в динамике на 5-й 10-й, 20-й день жизни 10%

0

5

6 неактивные

). 20% (8/12) при норме

4 активные 42% + 3,2. (3086±283,7 тыс./мм) В-РОК.„„ ,4 активные ч ,.

первые сутки 12% (-) 5-е

8 неактивные

сутки 4% (3/1), 15-е сутки - 12% (i/8) (982 тыс./мм) при норме 18,4t i2,2% (1156±122 тыс./ммз). На фоне указанных изменений микрофлоры напряжении бактерицидного звена нейтрофи- лов и снижении Т- и В-лимфоцитов с преобладанием малоактивных форм. Уже с 10 дня жизни отмечена у ребенка нерезко выраженная инфекционная токсемия, ребенок изредка срыгивал, убыль в массе продолжалась до 1/II 83 г (по 10 г в сутки). Затем ребенок стоял в массе до 15/11 83 г. В этот период отмечено учащение стула (до 5 раз в сутки с примесью зелени и

ны кишечника (нарастание условно-патогенной микрофлоры и отсутствия би- фидумфлоры, а также иммунологических сдвигов) оставался высоким тест нейтрофилов и сниженное количество в 2 раза Т- и В-лимфоцитов) присоединилась очаговая пневмония. Назначен повторный курс антибиотиков (цепарин в/в).

лизоцим внутрь по 10 мг 2 раза в

день - 7 дней, увеличено до 10 раз в сутки бифидумбактерин, назначен иммуноглобулин по 1 дозе № 3. На фоне проводимого комплексного лечения состояние ребенка быстро улучшилось, пневмония протекала без токсикоза, проявления энтероколита сохранялись кратковременно,

С ID/Ill 83 г. ребенок начал прибывать в массе (по 30-40 г в сутки), активнее сосать грудь, прекратились

бывать в массе (по 30-40 г в сутки), активнее сосать грудь, прекратились

срыгивания, нормализовался стул. В этот период наблюдались положитель51298665

ные сдвиги со стороны микрофлоры кишечника. Контаминация его Е. Коли и Eaterobacbes acrogenes снизилась до 5-2-10, появилась бифидумфлора

отрицательные, Б гемограмме в первые сутки умеренный лейкоцитоз (16-Ю ) индекс сдвига нейтрофилов 0,11, На четвертые сутки ребенок был переведен в отделение патологии недоношенных с диагнозом: ателектазы легких СДР 5-6 баллов, перинатальная энцефалопатия средней тяжести. Недоношенность II степени. Вскармливалв 10 , НСТ-тест нейтрофилов умень- 5 шился с 56 до 36%, а в последующем н.а фоне полного клинического выздоровления до 16%, ЦПА с 0,72 до 0,24, Т-лимфоциты увеличились до 36%.В-лим- фоциты до 20, стали.преобладать ак- Ю ся ребенок пастеризованным грудным тивные их формы,молоком, В роддоме получил бифидумИсследование в динамике сывороточных JgGA, М показало, что их уровень мало изменялся в зависимости от дис- биотических сдвигов в кишечнике. Так 5 JgA при рождении составил 0,5 г/л, при развитии дисбиоценоза кишечнибактерин по 1 дозе 3 раза в день, ампициллин 100000 Ед 2 раза в/м, иммуноглобулин 1,5 в/м,

С 10-х суток после рождения у ребенка при бактериологическом исследовании и в динамике на 12-е и 20-е

ка 0,6 г/л, при выздоровлении 0,59 г/л

Ед М 0,33; 0,3; 0,4, Ед 8; 7,6;

8,2 г/л, т,е, отмечалось во все пери-20 бифидумфлора не определялась, Прибаводы развития дисбиоценоза кишечника

увеличение JgA.(норма 0,18±0,032),

JgM (норма 0,21tO,031), снижение

JgG (норма 9,8 ,47), но динамики

изменения уровней иммуноглобулинов в НСТ-тест нейтрофилов максимально увезависимости от тяжести нарастания личивался в этот период до 24% ЦПА

дисбактериоза кишечника и проводимого

лечения не отмечено. Таким образом

сутки бьт высев в испражнениях Е,Коли лактозонегативной 2-10 в 1 г,

ка в м ассе с 16-го дня составила всего лишь 10-20 г в сутки, изредка ребенок срыгивал. Стул оставался неразжиженным, но с примесью зелени.

0,24 (норма 21,5±0,32), в динамике оставался сниженным (16%, 12%) ЦПА 0,06-0,16, Отмечено умеренное на 5-й,

по изменению микрофлоры кишечника высев Е, Коли лактозонагативней и Enterobactus acrogenes более 10 КОЕ с длительньм отсутствием бифидумфло- ры, после 10 дня жизни с увеличением в 2 раза НСТ-теста нейтрсзфилов и снижение В- и Т-лимфоцитов (2-3 раза с преобладанием малоактивных форм), с развитием на этом фоне энтероколита и пневмонии без резковыраженной токсемии указывало на развитие энтероколита. Это помогло своевременно сориентироваться с целенаправленным шазначением антибактериальной терапии, увеличить дозу биологических препаратов, подключить иммунотера0,24 (норма 21,5±0,32), в динамике оставался сниженным (16%, 12%) ЦПА 0,06-0,16, Отмечено умеренное на 5-й,

30 15-й и 30-й дни снижение Т-лимфоцитов

(34, 36, 30%) с преобладанием много- , видных активных форм, В-лимфоциты были в норме. Ребенку были отменены антибиотики, увеличена доза бифидум35 бактерина до 6 доз в сутки, назначено на все кормление нативное грудное молоко.

После проведенного лечения ребенок начал прибывать в весе (до 25 г в

40 сутки), исчезли срыгивания, активнее стал сосать грудь. На 22-й день жизни в испражнениях стала определяться бифидум-флора 10 , уменьшилось выделение E,coli до 1-8-10 в 1 г, В

ПИЮ, что предупредило дальнейшее раз-45 возрасте 37 дней у ребенка наступило витие энтероколита в язвенно-некро- выздоровление,

тическую форму энтероколита и сепсис. В отличие от известного способа. Пример 2, Ребек В, родился сопоставление иммунологических от 6 беременности шестых родов на данных на фоне изменения микрофлоры сроке 33 недели. Причина преждевре- 50 кишечника недоношенного ребенка оцеменных родов - частые беременности. Оценка состояния ребенка по шкале Апгар 4 балла, Сильверман 8 баллов, Масса при рождении 1900 г, длина 41 см. Пупочный остаток отпал на четвертые сутки. Физиологическая потеря массы 10%. Бактериологические посевы у ребенка в родильном зале отрицательные, Б гемограмме в первые сутки умеренный лейкоцитоз (16-Ю ) индекс сдвига нейтрофилов 0,11, На четвертые сутки ребенок был переведен в отделение патологии недоношенных с диагнозом: ателектазы легких СДР 5-6 баллов, перинатальная энцефалопатия средней тяжести. Недоношенность II степени. Вскармливался ребенок пастеризованным грудным молоком, В роддоме получил бифидумсутки бьт высев в испражнениях Е,Коли лактозонегативной 2-10 в 1 г,

НСТ-тест нейтрофилов максимально увека в м ассе с 16-го дня составила всего лишь 10-20 г в сутки, изредка ребенок срыгивал. Стул оставался неразжиженным, но с примесью зелени.

0,24 (норма 21,5±0,32), в динамике оставался сниженным (16%, 12%) ЦПА 0,06-0,16, Отмечено умеренное на 5-й,

15-й и 30-й дни снижение Т-лимфоцитов

(34, 36, 30%) с преобладанием много- видных активных форм, В-лимфоциты были в норме. Ребенку были отменены антибиотики, увеличена доза бифидумбактерина до 6 доз в сутки, назначено на все кормление нативное грудное молоко.

После проведенного лечения ребенок начал прибывать в весе (до 25 г в

сутки), исчезли срыгивания, активнее стал сосать грудь. На 22-й день жизни в испражнениях стала определяться бифидум-флора 10 , уменьшилось выделение E,coli до 1-8-10 в 1 г, В

нивается только по динамике содержания ЕдА, ЕдМ, Ед (т,е, только гу- мерального звена иммунитета) и уже на фоне тяжелой инфекционной токсе- 55 НИИ, в предлагаемом способе сопоставляется со сдвигами микрофлоры кишечника не. только изменения гуморального, но, в основном, клеточного звена им

мунитета, в частности его бактерицидная система, -которая рано реагирует на бактериальные антигены. Это позволяет своевременно диагносци- ровать энтероколит до развития клини- ческой картины тяжелой инфекционной токсемии и предупредить ее развитие назначением комплексной терапии.

Содержание JgA, JgM, JgG по данным в отличие,от известного способа (пример 1 и 2), а также у обследованных 42 недоношенных детей с дисбакте- риозом кишечника показали, что динамика их изменений навсегда зависела от сдвигов микрофлоры кишечника.

Таким образом, снижение относительного содержания Т-РОК до 18tt,8% (в количественном отношении до 1133± 42,89 тыс./мм), снижение В-РОК до 10tO,8h (в количественном отношении до 8871134 тыс./мм), увеличение НСТ-теста нейтрофилов до 62,210,56%, цитохимического показателя до 0,58± ±0,06) на фоне дисбиотических сдвигов в кишечнике недоношенного ребенка указывало на развитие энтероколита с инфекционной токсимией и диктовало необходимость назначения не только иммунологических и биологических препаратов, но и усиления антибактериальной терапии, Необходтюсть предлагаемого способа для педиатрической практики является очевидна, если учесть, что у более 70% недоношенных детей (при амниальном инфицировании имеются дисбиотические сдвиги со стороны кишечника с исходом у более 30%

ор М.Вланар 883/47

Составитель П.Бонарцев Техред Н.Глущенко

Корр Подп

.Тираж 777 ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул. Проектная, 4

в язвенно-некротический энтероколит септицемию).

Своевременное выделение недоношенных детей с помощью предлагаемого способа в группу риска по возможности развития энтероколита и назначения им целенаправленной антибактериальной терапии, биологических препаратов, иммунологических препаратов способствует сокращению исхода дисбиотических расстройств кишечника у недоношенных детей в гнойно-воспалительный Процесс и способствует снижению летальности этой группы детей от яз- венно-некротического энтероколита, .сепсиса, пневмонии. С применением предлагаемого способа удалось снизить частоту развития энтероколита у недоношенных детей с 13,6 до 5,6% и снизить летальность от язвенно-нек- ротического энтероколита в 5 раз.

Формула изобретения

25 Способ диагностики энтероколита у недоношенных детей путем исследования крови, отличающи.йся тем, что, с целью выявления ранних признаков заболевания, из исследуемо

30 крови выделяют нейтрофилы. Т- и В- лимфоциты, осуществляют Н-СТ-тест нейтрофилов, определяют количество Т- и В-розеткообразующих лимфоцитов и при увеличении положительных нейт35 рофилов и снижении Т- и В-розеткообразующих лимфоцитов по сравнению с нормой диагностируют энтероколит.

Корректор Л.Пилипенко Подписное

Изобретение относится к медицине, точнее к педиатрии, а именно к способам диагностики энтероколита у недоношенных детей с дисбиотическими растройствами кишечника. Цель изобретения - ускорение выявления ранних / признаков энтероколита. Для этого проводят исследование количественного и качественного состава микрофлоры кишечника недоношенного ребенка при рождении и в динамике, исследуют периферическую кровь на функциональную активность нейтрофилов, что позволяет определить напряженность окислительно-восстановительных процессов в этих клетках как основного звена бактерицидной сйсте : организма. Выделяют Т- и В-лимфоциты и вместе с осуществлением Н-СТ-тест ней трофилов определяют количество Т- и В-розеткообразующих лимфоцитов. Если увеличено количество выявленных положительных нейтрофилов и снижено количество Т- и В-розеткообразующих лимфоцитов по сравнению с нормой, определяют энтероколит. СО С