Способ получения 5-алкоксикарбонилпиридин-2-альдоксимов Советский патент 1987 года по МПК C07D213/44 C07D213/80 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5-алкоксикарбонилпиридин-2-альдокси- мов общей формулы

ROOCv;

(i)

где R - низший алкил.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, :уп- рощение и повьппение безопасности процесса за счет проведения взаимодействия 2-метил-5-апкоксикарбониддириди- на, с элементарным йодом в среде органического растворителя с последующим прибавлением полученного раствора в диметилсульфоксид, нагретый до 100-150°С, и проведения процесса ок- симирования без вьщеления промежуточного продукта, .

Пример 1 (см.таблицу, опыт 18) В колбу помещают 25,4 г (0,1 моль) йода, 100 мл сухого дихлорметана и 16,5 г (0,1 моль) 2-метил-5-этокси- карбонилпиридина. Массу перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Полученный раствор комплекса используют на следующей стадии процесса.

В колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и нисходящим холодильником, соединенным с приемником, загружают 100 мл ДМСО, и нагревают его до К разогретому ДМСО через капельную воронку приливают раствор комплекса с такой скоростью, чтобы температура в массе бьта около 100 С. После при- .бавления четверти общего количества раствора температура паров поднимается до 60-65 С, начинается отгонка растворителя и вьщеление диметилсуль фида. Прибавление раствора в заданно режиме занимает около 100 мин. Вскор после его завершения отгонка резко замедляется, температура в парах понижается до 40745°С. Одновременно происходит постепенное повьш1ение тем пературы реакционной массы до 110°С. Нагревание при этой температуре продолжают еще около 30 мин. Общая длительность нагревания при 100-110°С от начала прибавления раствора около 150 мин.

После завершения вьщержки реакционную массу охлаждают, а затем постепенно в течение 1 ч при перемеши

5

0

5

0

с ,-

5

40

вании и температуре 20-25°С прибавляют к,водному раствору гидроксил- амина, полученному из 30 г солянокислого гидроксиламина, 39 г безводнЬго поташа и 500 мл воды. После смешения реагентов продолжают перемешивание в течение 1 ч, реакционную массу охлаждают до , выпавший оксим отфильтровывают, промывают 150 мл холодной воды и высугливают до постоянной массы. Технический темно-коричневый оксим перекристаллизовывают из 250 мл дихлорметана, полученный светло-коричневый продукт повторно перекристаллизовывают из 250 мл 30 об.% водного ацетона. Получают 9,5 г (49%) белого кристаллического оксима (I, R , т.пл. 129-131°СД 310 нм, 2, (свежеприготовленные растворы в 0,01 н. NaOH). Содержание основного вещества 98%.

П р и м е р 2 (см. таблицу, опыт 22). Оксим (I, R СН) получают из 2-ме- тил-5-метоксикарбонилпиридина, так же, как описано в примере 1. Технический темно-коричневый оксим обрабатывают 250 мл кипящего дихлорметана, после охлаждения продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетона. Получают 8,6 г (48%) белого кристаллического оксима; т.пл. 189-191°С. УФ спектры образцов этого оксима, полученных предлагаемым и известным способами, идентичны и не отличаются от спектра оксима (I, R CjHg). Содержание основного вещества 97%.

В таблице приведена зависимость выхода оксима формулы (I) о.т природы растворителя и режима проведения процесса (опыты 1-21 относятся к получению оксима (I) с R , опыты 22, 23 - к оксиму (I) с R СН .

Предлагаемый способ позволяет повысить выход с 35 до 48-50% по сравнению с известным,«исключить из процесса пожароопасный диэтиловый эфир, а также исключить возможность взрыво- образного протекания процесса. Способ прост и удобен в исполнении.

Формула изобретения

Способ получения 5-алкоксикарбо- нилпиридин-2-альдоксимов путем взаимодействия 2-метил-5-алкоксикарбо- нилпиридина с эл ёментарным йодом.

31301829

обработки образующегося комплекса

т и

диметилсульфоксидом при повьшенной температуре и последующего оксимиро- вания 5-алкоксикарбонилпиридин-2- -альдегида водным раствором гидро- ксиламина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, упрощения и повышения безопасности процесса, взаимодействие 2-метил-5-алкоксикарбонш1- пиридина с элементарным йодом проводят в среде инертного растворителя, такого как арома,тический углеводород или хлорированньй алкан, с последующим прибавлением полученного раствора к диметилсульфоксиду, нагретому до 100-150 С, вьщержкой реакционной массы в течение 20-210 мин с одновременной отгонкой растворителя и дальнейшей непосредственной ее обработкой водным раствором гидроксил- амина.

-

Так же, как опыты 1-3, но с более длительным

самоохлаждением реакционной массы,

Так же, как опыты 1-3, но используют раствор

комплекса через 5 ч (опыт 5) и 24 ч (опыт 6)

после его приготовления.

Без отгонки растворителя.

Редактор С.Пекарь

Составитель И.Бочарова

Техред А.Кравчук Корректор С.Шекмар

Заказ 1190/25 Тираж 372 - . Подписное ВНИИПИ Государственного комитета ССЕР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул.Проектная, 4

Продолжение таблицы

Изобретение касается замещенных пиридина, в частности 5-алкоксикарбо- нилпиридин-2-альдоксимов (ПОК), которые используются в органическом синтезе. Для повышения выхода ПОК, упрощения и повьшения безопасности процесса комплексование с .йодом ведут в среде растворителя (ароматического углеводорода или хлорированного ал- кана) с последующей обработкой комплекса 2-метил-5-алкоксикарбонилпири- дина диметилсульфоксидом, нагретым до 100-1ЗО С, выдержкой реакционной смеси 20-120 мин с одновременной отгонкой растворителя и непосредственной ее обработкой водным гидроксил- амином. Способ позволяет исключить стадию вьщеления промежуточного продукта в стадии оксимирования. Кроме того, в процессе достигается повьше- ние выхода ПОК с 35 до 48-50% при . исключении взрывоопасного диэтилово- го эфира, 1 табл. с (Л 00 о 00 to со